泰国养小鬼是真的假的:“氟西汀奇迹” 还能延续多久

 抑郁症在西方被称为“心灵感冒”。随着社会的转型与发展，我国精神卫生工作面临着巨大的挑战，精神疾病在我国疾病总负担中排名首位，约占疾病总负担的20%。精神卫生问题作为公共卫生和社会问题，已经成为国际社会的共识。抗抑郁药的研发和对该疾病的全民健康教育已是国内外不少药企的努力方向。    国内很多抑郁症病人也许不一定知道氟西汀，但他们一定听说过“百忧解”的大名。事实上10年前，氟西汀正式进入中国市场，并取名为“百忧解”(后更名为百优解)。而百优解还能解百忧吗？    抑郁症(depression)是一种高发性精神疾病。迄今为止，引起抑郁症的机理仍不完全明了。但医学界认为，工作、生活压力过大均为诱发抑郁症的直接原因。随着全球经济一体化过程的加快以及社会竞争的日趋激烈，21世纪初的西方各国及其他正在向工业化迈进的国家，抑郁症业已成为一种高发性疾病。如据世界卫生组织(WHO)的最新调查结果显示，2005年全世界抑郁症发病率为3.1%(即2亿多人患抑郁症)，估计中国约有3600万抑郁症病人，但仅有不到1/3的病人前往医院就医。    市场崭露头角    早在20世纪60年代，国外已开发出抗抑郁症经典药物，即“三环类抗抑郁剂”，其中包括：丙米嗪、氯米帕明和阿米替林等。这些老药虽对抑郁症有一定疗效，但副作用同样令人担忧：如心动过速、视物模糊、眩晕、失眠、便秘等。而且长期大剂量使用三环类抗抑郁剂有可能诱发癫痫与精神分裂症等神经/精神疾病。    80年代初，礼来的一位华裔科学家汪大卫博士及其助手率先合成出一种全新的安全型抗抑郁剂——选择性5-羟色胺再吸收抑制剂氟西汀。氟西汀的问世，在当时被誉为世界药物开发史上一大里程碑。更令人振奋的消息是，据不少美国临床医生反映，他们在给病人开了氟西汀处方以后，许多生性胆小或腼腆的病人在服药后判若两人，不仅增加了自信心并积极参加社交活动，而且不少人后来还找到了满意的工作。这些报道引起了美国社会的轰动，当时一些美国报刊杂志(其中有大名鼎鼎的Reader's Digest 等等)甚至称氟西汀为20世纪的“奇迹药”(Wonder drug)。从此以后，氟西汀在美国一炮打响，其销售额急速上升。1988年氟西汀刚上市之初，其年销售额仅有区区1亿美元；1989年即已激增至3.6亿美元，并进入当年全球30只最畅销药物行列；1990年更猛升至9.2亿美元；1999年则达到其辉煌顶点——此年共计销售26.13亿美元；2000年其市场销量稍有下降，主要是受其他几只抗抑郁新药上市的冲击，为25亿美元。此后5年内，氟西汀销售额始终保持在22亿~23亿美元之间，仍排在全球30只最畅销药物行列中。    据了解，氟西汀的主要销售市场为美国(约占此药总销量的75%)和欧洲(17%)，其他国家和地区合计仅占8%。过去十几年来，美国每年大约销售18亿~19亿美元的氟西汀制剂。    由于受氟西汀成功上市并创下抗精神病药巨额销量的佳绩，不少西方大公司纷纷加入开发5-羟色胺再吸收抑制剂类新药的行列。此后，在短短几年间，国外先后上市了帕罗西汀、舍曲林、文拉法辛、西酞普兰、埃它洛潘、氟伏沙明、奈法唑酮、匹莫林、吗氯贝胺等一系列抗抑郁新药。其中舍曲林和帕罗西汀后来居上，销量超过了氟西汀。在20世纪末到21世纪初，抗抑郁药已经成为国际医药市场一大类品种，其销售额合计约为145亿~148亿美元。    副作用泼来冷水    尽管面临其他同类药物咄咄逼人的竞争，氟西汀凭借其市场知名度高、治疗效果好和副作用少等优点在美国和欧洲市场上一枝独秀。在上世纪90年代中后期，美国医院平均每年开出1亿多张氟西汀处方。氟西汀在美国甚至成为一种改善情绪的“万灵药”。    但就在国际市场一片叫好声中，来自大西洋彼岸的一家国际权威医学杂志《英国医学杂志》发表了一篇署名文章，该文披露：英国卫生部曾组织专家调查该国数十家医院使用氟西汀的情况及随访病人，结果表明，长期服用此药会造成病人自杀率升高。这一报道立刻引起国际医学界的轩然大波。由于英国卫生部提供的统计数字确凿，就连一向行事严谨的美国FDA也很快发出紧急通知，要求礼来在其氟西汀制剂外包装盒上和说明书中加注：“经常服用本品有可能会增加自杀行为的危险”。在英国卫生部报告的强力冲击下，当年氟西汀销量猛降10%以上。    作为氟西汀药物的最大生产商的礼来并未束手待毙，他们立即组织人力物力重新对氟西汀的安全性开展新一轮的临床研究，因为氟西汀的利润约占公司总利润的一半左右，是礼来真正的“当家品种”。就在今年年初，礼来公司的首席科学家汪大卫博士用翔实的临床试验数据驳斥了英国卫生部有关氟西汀会增加病人自杀倾向的报道。    汪博士及其领导的氟西汀安全性研究小组在美国所做的多中心双盲对照试验表明，服用氟西汀的抑郁症病人的自杀倾向或自杀者比例并不比安慰剂组或对照组(服用其他5-羟色胺再吸收抑制剂类药物)更高。这一报告一举扫清了2年多来笼罩在氟西汀身上的“增加自杀率”的阴影，从而使医生与病人重新恢复了对氟西汀的信任。可以相信，至少在今后若干年内，氟西汀仍将是国际精神病药物市场上的一只重要品种。    国内占“半壁江山”    1995年，氟西汀以商品名“百优解”进入中国市场。由于当时我国不少医院的主治大夫并不太了解抑郁症及其危害性，故当年百优解在我国仅销售了区区200万元人民币。为此，礼来中国市场部营销人员在5~6年间对全中国1千多家医院的4万多名主治医生进行了业务培训。礼来公司经过不懈的努力，几年后终于得到丰厚的回报：1997年以来，氟西汀在我国医院的销售额节节上升，全国十大城市样本医院1997年百优解销售额为1558.7万元，1998年为2797.7万元，1999年为3620.4万元，至2000年，百优解已成为国内医院知名度、销售额最高的一种抗抑郁药。在一些南方城市如广州、杭州、武汉、上海等，百优解已成为名副其实的第一畅销精神病药物：广州百优解销售额约占该市精神病药物总销售额的60%、杭州约占50%、武汉占52%、上海占40%。可以肯定，在我国抗抑郁药市场上百优解已占据了绝大部分市场份额。特别是在2000年，氟西汀与帕罗西汀等抗抑郁药一并列入医保药品目录中，此举令氟西汀在我国大中城市医院里高居精神药物销售排行榜榜首也就不足为奇了。    我国早在10年前已开发出氟西汀仿制药——忧克(由上海医药工业研究院与江苏常州第四制药厂共同开发与生产)，其市场价格为每片(20mg)4~5元人民币，仅相当于同类进口药百优解价格的1/3(注：百优解的市场零售价一般在每片13~14元)。随后又有2家企业——上海中西药业公司和苏州礼来公司先后加入氟西汀生产行列。但由于此药生产工艺较复杂，非普通小企业所能仿制生产，故氟西汀在我国并未像人们所预料的形成一哄而上的局面。但据称，包括国内最早投产上市氟西汀的常州四药与上海中西药业公司，其产品迄今仍无法与进口百优解相抗衡，其中很大原因还是与国内医院的“药品利益链”有关。    同门新品迭出    关于氟西汀的未来市场发展前景是不少厂商与经销商十分关心的问题。因为目前市场上抗抑郁药至少有一二十种之多，氟西汀还能延续它20世纪90年代的辉煌吗？笔者认为，答案是肯定的。据美国《新科学家》杂志(2006年5月出版)报道，美国纽约州冷泉港国家实验室通过动物实验揭示了氟西汀的真正药理作用，即氟西汀进入脑内后能促进新神经元的生成，而脑内神经元的减少会引发多种“退行性神经疾病”如帕金森氏病和阿尔茨海默病等。这一重要药理作用的发现将为氟西汀进一步扩大市场销售份额带来新的曙光。此外，礼来公司在氟西汀专利到期、仿制药生产者众多的不利情况下不失时机地推出氟西汀的光学纯(即手性药物)氟西汀——右氟西汀新药。据介绍，此药的起效时间比老药更短，效果更明显，安全性更好。专家预测：礼来推出的新药右氟西汀今后有望取代氟西汀成为美国市场上的畅销抗抑郁药。    礼来在开发上市氟西汀升级换代产品的同时，并未放弃在前几年给它带来巨额利润且现在仍销量巨大的氟西汀老药。公司科技人员对老药进行了脱胎换骨的改造。2005年礼来在美国、欧洲和我国同步推出氟西汀分散片。该产品在口腔里(或在水中)能迅速分散成为无数细小颗粒，从而可被快速吸收进入血液循环，缩短起效时间。此外，FDA还在2年前正式批准了氟西汀新制剂“Sarafen”(为5mg、10mg、15mg和20mg等几种片剂)用于治疗妇女在月经来临前产生的严重情绪不稳症状和儿童“自闭症”等情绪性疾病。这些新制剂预计可为礼来新增上亿美元的销售额。据悉，去年礼来还开发上市了一只复方氟西汀片剂(注：系由盐酸氟西汀+奥氮平组成)，该药主治双向精神障碍引起的抑郁症发作。礼来科学家新近完成的另一项临床研究证实，适量雌激素外加盐酸氟西汀可有效治疗妇女更年期抑郁症。这一新发现亦将大大增加老药氟西汀的市场销量。    另外，礼来正在开发一只氟西汀长效缓释制剂——“周效片“(即病人每星期仅需服1片即可)。该新剂型一旦获准上市，将使氟西汀老药重新焕发生命活力。据礼来的发言人声称，2006年，氟西汀的全球销售额仍可达到23亿美元。从这一乐观的数字来看，氟西汀已走出前几年受英国卫生部报告冲击所造成的困境，并重新赢得国际市场的信任。尽管在总销售额上氟西汀已不如后来上市的同类新药舍曲林和帕罗西汀那样高，但至少在过去几年里，氟西汀仍与上述2只抗抑郁药一道成为国际抗抑郁药市场上的四大主力药物。但由于氟西汀的销售价格已比10年前下降至少40%左右，加上仿制药价格更便宜，故实际上按制剂销售总量计算，氟西汀仍居国际市场抗抑郁药首位。    在我国，由于后来上市的舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰等进口药的售价十分昂贵，非普通工薪阶层病人所能承受，故这些后来上市的新药的销量远不如氟西汀高。可以预计，在今后几年内，氟西汀进口制剂与国产制剂仍将是我国抗抑郁药市场上的主打品种，而第一代抗抑郁药如三环类和单胺氧化酶抑制剂等药物的销量将不断走低。至于目前国际市场上畅销的舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰等抗抑郁新药在我国市场上只会缓慢增长，但绝不会取代氟西汀的统治地位。(本报特约撰稿人 徐铮奎)
本篇文章来自百拇医药网 原文链接：http://www.100md.com/html/DirDu/2006/12/18/38/18/35.htm