重啤乙肝疫苗 15个参与方详细调查

　　理财周报记者 罗周/文

　　我最敬佩的是吴玉章。他面对着可能的各种结果独自承受——虽然他独立的科学精神极可能被资本绑架或者被资本利用。所以，他很可能是最被冤的人。

　　而且我相信，吴玉章自始至终都是相信他的治疗用(合成肽)乙肝疫苗可以成功的人。独闯这个领域的人都是伟大的人。因为它有相当相当的难度。

　　不幸的是，它被重啤放大了，它被资本透支了，它被利益驱动了。这就变成了魔鬼，而且面目狰狞异常可怕。

　　理财周报每一个同事始终相信，科技是可以还原的，科技的本质还是科技。所以，我们倾尽力量寻找科技真相。

　　从科技的立场上，我们观察到的情况比资本观察到的情况就出现了质的变化——我们从中看到了大大的不确定性；我们看到了“免疫耐受”这道鬼门关；我们看到了吴玉章的治疗性乙肝疫苗等于放大了的预防性乙肝疫苗原理；我们看到了E抗原与DNA、表面抗原间的实质关系。

　　资本们一定要明白，这不是一场50%概率跟50%概率的关系。

　　临床就是生物技术的手术台。参与重庆啤酒(28.45,0.00,0.00%)治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗“北大组”ⅡB期临床的13家医院就是13张手术台。理财周报本期追踪方向就是这13家临床医院，关于数据的情况及其临床试验碎片。

　　记者出发了——

　　丁青云关于临床成员医院的采访，采访了20多个人，寻遍了武汉大学(微博)人民医院、中南大学(微博)湘雅医院(微博)所有参与ⅡB期临床的参与者，她获得了魏来主持13家医院在周三的5个半小时的电话会议基本内容，获得了部分参与医生关于重啤疫苗的临床情况及评价。

　　记者出发了——

　　北京新闻中心记者黄剑、朱昌斌在零度左右的气温条件下，来回穿梭北京大学人民医院、解放军302医院、RPS公司，以及电话一遍一遍打给西安交大附属第一医院，以及之前资本观察重啤疫苗的窗口医院——第四军医大学唐都医院，以及济南市传染病医院。

　　他们再次找到了北方组负责人魏来(没透露过多情况)，他们获得了解放军302医院项目参与者王福生的“已经失败”结论，他们获得了西安交大附属第一医院早已退出临床试验项目的动向。

　　记者出发了——

　　翟乐和陈强奔走在广州，刘梦奔走在深圳。曾经参与另一项称之为“高剂量乙型肝炎疫苗”的广东岭南肝病研究所所长杨炯，用一张纸一张纸地给记者画乙肝疫苗的技术原理图，详解称之为“乙肝四大门派”的吴玉章、闻玉梅、张宜俊和陈光明理论及原理，并告诉他们为什么“免疫耐受”是魔鬼。

　　这些收获弥足珍贵。也是理财周报追寻科技真相及科技精神的可贵元素。这些可贵元素汇成了本期的《重啤乙肝疫苗：15个参与方详细调查》核心主题。

　　由此引起的另一个想法是，这个持续了一个月都争论不清，诸多专家都无法给出一个明确说法的乙肝疫苗，资本为什么就敢凭概率和片断初论下这么大的赌注呢。难道他们是草莽吗？

　　关键参与方：重啤第二次发给RPS公司保密提示函，寻找核心人物唐颖

　　理财周报记者 朱昌斌/文

　　2012年1月5日下午3点，朝阳区建国路91号金地中心B座23层，RPS医药科技(北京)有限公司(以下简称“RPS”)占据了半层写字楼。这家公司仍然保留着新年的气氛，一位20多岁的女生在前台忙着整理厚厚的一沓新年明信片。

　　理财周报记者问题还没问完，这位前台就匆匆忙忙地表示：“关于重庆啤酒的一切问题都不回答。”

　　在过去的一个多月中，这家CRO(临床试验业务外包)公司成为了资本市场焦点。其统计发布的重庆啤酒治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗二期试验初步统计数据引起市场哗然。一些参与过试验的医生表示不接受，而试验项目负责人、北京大学人民医院肝病研究所主任魏来此前接受理财周报记者采访时则表示：“那是他们算的数据，我们算的数据还没有出来。”

　　多家私募机构向理财周报记者承认，曾与RPS接触，试图了解数据真相。

　　但是1月5日，RPS公司有关人士却对理财周报记者断然否认了这个事实。这位人士说，近期没有私募来过公司。

　　她同时否认的，还有被认为是RPS与重啤合作关键人唐颖的存在，她表示，不知道有这个人在公司。根据此前资料显示，唐颖目前应该为RPS公司高管，也是RPS与重啤合作项目的实际负责人。

　　而RPS公司另一位不愿透露姓名的人士对理财周报记者说，“唐颖现在确实在RPS任职，以前百诺科的很多工作人员也一起合并进来。”

　　4个跌停后签署保密协议

　　“关于重庆啤酒的一切问题都不回答。目前也没有接待采访的员工。”当记者表明来意后，RPS公司有关人士非常熟练地回答。

　　“我们是签了保密协议的。”她进一步表示。几番来回后，RPS工作人员答应提供重庆啤酒下发给公司的保密提示函。

　　提示函全称为《关于进一步做好“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗临床研究”项目相关信息保密工作的提示函》，函件内容显示，重庆啤酒重申乙肝疫苗研究项目所涉及的相关信息均属于内幕消息，RPS作为本项目临床合同研究组织，应对该等消息负有保密义务和相关责任。

　　记者注意到该保密提示函是重庆啤酒于2011年12月13日签发，而此时距离12月7日疫苗揭盲数据发布已经过去6天，公司股价也在12月8日开盘后连续四个跌停。

　　这6天对于持有重庆啤酒股份的投资者来说，显然是个漫长的时间段。而在揭盲数据公布后的第一时间，已经有嗅觉敏锐的私募基金开始采取自救措施。

　　理财周报记者通过采访多家私募基金了解到，在12月8日重庆啤酒复牌后的几天里，数家私募工作人员前往RPS了解揭盲数据情况。

　　对于私募工作人员的来访，RPS公司一位人士表示，“没有私募机构来过公司。”

　　记者接触的几位去过RPS的私募人员透露，并没有从公司获得太多有价值信息。然而在揭盲数据发布后的几天时间里，是否有其他投资者从RPS处获得更深入信息？目前来看，不得而知。

　　但值得注意的是，在保密提示函中，重庆啤酒要求RPS及相关工作人员不得将临床试验相关信息提供给任何与项目研究无关的第三方。

　　据理财周报记者了解，与RPS同时收到函件的，还有参与试验的所有医院。

　　寻找唐颖，RPS否认高管存在

　　2012年1月6日，记者第二次来到RPS，了解揭盲数据发布的关键人唐颖，之前与RPS公司联系过的人士比之前一天更加警觉地表示，“不知道这个人。”她反复强调：“这个人不认识！”

　　而当记者通过其他方式试图电话找“唐总”时，前台并不否认唐颖的存在，只是表示不能直接转接，但是可以留下口信。

　　此外，目前该公司几乎所有分机号码都设置为不能直接接入，必须通过前台转接，而前台拒绝转接几乎所有电话。

　　目前资料显示，唐颖是为重庆啤酒乙肝疫苗项目临床试验服务的第三方公司百诺科(北京)医药科技有限公司的负责人，后该公司被RPS收购，与重庆啤酒合作的项目，也转到RPS旗下。

　　同时，RPS公司拒绝透露其他参与项目的工作人员。

　　百诺科(北京)是美国一家生物医药研发外包公司2007年在华设立的子公司，当时的法定代表人是唐颖。

　　据悉，重庆啤酒乙肝项目公司佳辰生物曾出资500万元，聘请百诺科为乙肝临床实验ⅡB期服务。但在2009年，乙肝疫苗ⅡB期开始后，百诺科即被RPS收购，与重庆啤酒的合作，也转移至RPS旗下。

　　随后记者在电梯口拦下胸前挂有RPS工作牌的工作人员，她告诉记者说，“唐颖现在确实在RPS任职，以前百诺科的很多工作人员也一起合并进来。”

　　但对于唐颖目前在RPS担任什么职务以及所负责的项目，该工作人员拒绝透露更多的信息。

　　工商资料显示，目前RPS的法定代表人已经变更为Danniel　Max　Perlman，即RPS总公司的董事长兼首席执行官。

　　岭南肝病所杨炯揭秘：乙肝疫苗四大门派失败之源

　　15年前，杨炯参与空军广州医院传染病中心与康泰生物的“高剂量乙型肝炎疫苗”，止步于二期临床

　　理财周报记者  翟乐/文

　　“打个比方，人体免疫细胞好比战士，乙肝病毒是敌人，乙肝治疗性药物是武器；受到病毒的侵袭，免疫细胞处于休眠状态(免疫耐受)，而治疗性乙肝疫苗的作用，就是要唤醒这个沉睡的战士来攻击敌人，但是缺少治疗性药物这个武器，战斗的结果可想而知。”广东岭南肝病研究所所长杨炯在纸上向理财周报记者比划着。

　　在杨炯家中茶几上，摆放着几本肝病研究专业书籍，其中一本是中华医学会编著的关于肝病研究方面的学术论文集，五公分厚的文集包含数百篇论文，其中就有闻玉梅、吴玉章以及杨炯自己的学术论文。

　　杨告诉记者，目前国内研究治疗性乙肝疫苗的专家，除了因重啤事件被大众所熟知的闻玉梅、吴玉章外，还有两个人也一直在从事疫苗研发。

　　一个是曾任职于空军广州医院解放军传染病中心主任的张宜俊，张现已退休，其从事肝病研究已40余年。

　　另一个是张宜俊的接班人，陈光明，现任空军广州医院解放军传染病中心副主任。

　　闻玉梅最早涉猎研发领域，

　　张宜俊实验已停滞

　　这四个人中，最早开始研发治疗性乙肝疫苗的是闻玉梅。

　　杨炯表示，“免疫耐受”是造成慢性乙肝病毒携带者呈持续病毒感染状态的主要原因之一，也是最难解决的问题。

　　所谓“免疫耐受”，百度百科(微博)给出的解释是，免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的一种异性的无应答状态。通俗来讲，即免疫细胞包容了乙肝病毒的存在，和病毒共生。

　　1987年，闻玉梅首先提出“消除对乙肝病毒抗原免疫耐受性”治疗观点。随后其所在的复旦(微博)大学与北京生物制品研究所合作开发出乙肝“抗原+抗体”复合物疫苗——乙克。该疫苗是将乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与HBIG抗体按照约为3：6的比例混合，佐剂不变的抗原-抗体复合物，属于蛋白疫苗。乙克目前已进入三期临床实验阶段。

　　杨对闻玉梅所研发的乙克最为认可，除了因为二期临床实验数据较理想外，杨给出的理由还包括：“闻玉梅是闻一多的侄女，是国家工程院院士，国家拨给她的实验经费多，所以和其他三人相比，闻教授所能施展的平台更大。”

　　杨炯还有一个身份，即是张宜俊的学生。早在15年前，在张宜俊的带领下，空军广州医院解放军传染病中心与深圳康泰生物公司汪恩浩等人合作研发“高剂量乙型肝炎疫苗”，该疫苗成份与康泰生物生产的预防用疫苗一致，同属于蛋白疫苗。区别在于张宜俊在改变佐剂的同时，提高了预防性疫苗的浓度，即把HBsAg浓度改为60μg/ml，而普通预防用疫苗通常为5μg/ml或10μg/ml。

　　杨介绍，二期临床实验结束后，由于无实质性效果，这一实验目前处于停滞状态，三期临床试验很有可能进行不了。

　　“张主任的探索精神我很佩服。”杨炯充满敬佩：“尽管实验被停滞，但他现在自己在广州科学城(4.54,0.17,3.89%)那边进行自主实验。说实话，很艰难。他现在研究的方向与之前的蛋白疫苗属两个不同路径。”

　　谈到最近备受关注的重啤疫苗事件，杨炯的口气变得有些戏谑，“吴玉章的独立行为太明显了，疫苗研发变成了一种商业化行为，这就是利益博弈。”

　　吴玉章研发的疫苗属于多肽疫苗，这是利用一种合成肽将侵入体内的乙肝病毒“当场击毙”，多肽疫苗通过仿乙肝抗原的某些肽链，诱导细胞产生抗体，从而清除病毒。

　　第四位研发治疗性乙肝疫苗的专家陈光明，作为张宜俊的接班人，其研究原理却与张大相径庭。

　　陈所研发的项目属DNA疫苗，主要是应用基因重组技术，构建编码乙型肝炎病毒(HBV)中蛋白(preS2+S)及人白细胞介素融合蛋白(FP)基因真核表达质粒(pS2.S/pFP)。

　　“通俗理解就是病毒细胞核是个大本营，乙肝病毒在其中不断复制，目前所有的治疗药物都进入不了细胞核，而DNA疫苗的作用就是形成细胞因子，进入细胞核复制模板清除乙肝病毒。”

　　不论何种属性、研究原理的治疗性乙肝疫苗，在杨看来前景都很悲观。“现在连免疫耐受能不能转变都要打个问号，还说什么转阴率多少，简直是无稽之谈。”说到这，杨炯的声音提高了不少。“我们国家在乙肝治疗方面一直是跟着国外走，尤其是抗病毒药。但是疫苗研究我国反而走在了前面，因为比如美国一些大公司在遇到二期临床实验结果不理想时，就不会再继续投资了。美国都没研究出来，我们国家很难说。”

　　国际乙肝疫苗始于1969年，

　　大多知难而退

　　第一支乙肝疫苗，正是源于美国。

　　1969年，美国费城彻斯癌症中心科学家、宾夕法尼亚大学的医学和人类学教授Blumberg采用简单的热处理技术，开发了第一个血源乙型肝炎疫苗。

　　资料显示，1999年美国研制了新的多肽治疗性疫苗。其可以打破慢性乙肝病毒感染患者最主要的免疫学反应紊乱，即对乙肝病毒及其抗原不产生免疫耐受状态。但是后续进展并无报道。

　　“国外对乙肝疫苗的研究大多知难而退。”杨炯表示，“说实话，相比疫苗研发，我更愿意谈乙肝患者的事情，因为他们确实很可怜”。

　　乙肝疫苗临床医院：武汉大学人民医院和中南大学湘雅二医院标本调查

　　理财周报记者 丁青云/文

　　敏感！敏感！敏感！

　　它的真相到底是什么？这注定是一次难上加难的真相跟踪，但它同时也是从技术的角度重新定义资本的绝佳案例。

　　这场已经持续了接近一个月的仍然无法翻开底牌的谜团——因重庆啤酒乙肝疫苗事件而起发、涉及诸多重大利益的关联方以及强烈关注乙肝疫苗技术原理的生物技术行业的科技界专家，本以为离真相越来越近，但是它剥开一层又一局、局中套着局、利益中套着利益——不过，理财周报记者坚信，真相终究会真相大白。所以，我们毫不犹豫。

　　理财周报本期的采访方向确定在13个参与临床医院中的两个——一个是武汉大学人民医院，一个是中南大学湘雅医院。在之前的一周，曾有自称可以接近重庆啤酒乙肝疫苗研发者吴玉章的人士透露，这两个医院应有一些可以突破的信息。

　　这些自下而上的信息碎片，或许可以证明和解答更多的谜团。

　　理财周报记者最新获得的独家消息源表示，“如果魏来在确认结果上签字，周五晚就会发布疫苗临床数据公告，否则就会延迟。”截至周五晚22时20分，仍未见到重庆啤酒疫苗数据的公告。魏来已被逼上梁山。

　　周四晚重啤公告前24小时的电话会议

　　1月5日晚上9时之后，停牌14天的重庆啤酒终于发出了三个迟到的公告，绝口不谈乙肝疫苗项目数据。

　　在公告时间更早之前，理财周报已经从多个渠道提前获悉了重庆啤酒公告的内容。1月5日下午，理财周报从不愿透露姓名的知情人士处独家获悉，当晚的内容与之前所称的数据没有关系，果然当晚的三个公告是两个澄清和一个重啤违规购买重庆啤酒股票的公告。

　　风平浪静的公告背后，实则云波诡谲。这之前24小时，真正掌握项目进展情况的项目组组长魏来教授正在做一个艰难的决定。

　　理财周报独家获悉，在重庆啤酒周四晚发出三个公告前的24小时，重庆啤酒乙肝疫苗II期临床实验北方组组长魏来组织了北方组13个医院项目负责人电话会议，讨论第三方实验数据统计机构RPS提交的乙肝疫苗项目II期临床研究数据统计初稿，以及最终定稿问题。

　　这场事关重庆啤酒乙肝疫苗项目命运的学术电话会议，进行得相当艰难。从1月4日下午三点半开始，一直到当天晚上八点多钟，13个参与医院的项目负责人经过五个小时的艰难讨论，最终仍未对乙肝疫苗项目II期数据结果达成共识。

　　一场没有结论、漫长的学术会议，打乱了重庆啤酒原定1月5日晚间公告疫苗数据的计划。

　　北京大学人民医院副院长、肝病研究所所长魏来教授的表态尤为关键。魏来是重庆啤酒“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究”项目的主持人。

　　据重庆啤酒2009年8月26日公告，乙肝疫苗二期临床实验将在北京大学人民医院、解放军302医院、中国人民解放军第四军医大学唐都医院、中国人民解放军第三军医大学西南医院、中南大学湘雅二医院、济南市传染病医院、武汉大学人民医院、吉林大学第一医院、温州医学院附属第一医院、哈尔滨医科大学附属第二医院、中国人民解放军八一医院、四川大学华西医院(微博)、西安交通大学(微博)附属第一医院等13家医院进行。

　　会议争论的焦点在即将公告的项目数据上。“这些医院的项目负责人都已经看到了RPS提交的初稿数据，按照惯例，RPS的数据需要经过这些专家的签字才能公告。”一位接近该项目专家的知情人士透露。

　　原本计划两个小时的会议却足足开了5个小时。“这个会议原本计划开到5点30分的，一直拖到晚上8点多，会议现场很混乱，医生们纷纷对安慰剂的数据提出了质疑，临床医生们认为数据和病人临床反应不一样。”前述知情人士向理财周报记者透露。

　　当晚7时40分，理财周报记者联系上中南大学湘雅二医院肝病研究所所长龚国忠，龚国忠是湘雅二医院重庆乙肝疫苗项目负责人。正在会议中的龚国忠委婉表示：“这个事情，我不太清楚。这事情你应该问魏来，你找组长单位更好。”

　　据一位参与会议的人士透露，与会医学专家们对II期临床实验质疑最后并没有得到最终解释，也并没有达成一致的共识。“最后参加会议的医生们希望魏来出来做初步评价，魏来在现场都没有办法做出初步评价。”

　　据悉，在这次会上，与会的各医院项目负责人均收到“封口令”，不可对外透露会议内容。

　　1月5日下午3时，理财周报记者连线武汉大学人民医院感染科主任、重庆啤酒合成肽乙肝疫苗武大人民医院负责人龚作炯。龚作炯教授的表态如出一辙：“这个项目是魏来教授负责的，我们不清楚最终的结果。”匆匆语罢。

　　乙肝疫苗实验真相存疑

　　试验统计结果饱受争议，又迟迟不发，使重庆啤酒乙肝疫苗项目的谜团越来越多。

　　让医学界始料不及的是，一个在医生眼中很普通的医学实验，孵化13年，一度成为资本市场最大的神话。

　　“资本市场实在太疯狂了，即使这个项目成功，功效也不至于让重庆啤酒涨成这样。在我们医生看来也就只是一个普通的医学实验，看到铺天盖地的报道后，我才知道事情这么大。”武汉大学人民医院一位参与重庆啤酒乙肝疫苗项目的医生大为不解，“我觉得非常困惑，对一个普通的医学实验，散户不了解内情，难道专业的机构投资者也不知道深浅吗？”

　　另一位武汉大学人民医院感染科主任医师也表态：“吴玉章教授的实验并没有什么特别之处。这个实验我们跟踪了一两年，我们每年都要做非常多这样的临床实验。”

　　据了解，在360个病人观察样本中，武大人民医院感染科共承担了20多例观察案例，每个医生分到2到4个观察样本。与此同时，对重庆啤酒乙肝疫苗II期临床实验的效果，项目组医生们的观点也各不相同。

　　前述参与重啤乙肝疫苗实验的武汉大学人民医院医生透露：“我名下观察的两个病人，其中一个中途退出，主要是路途遥远。还有一个是学生，还在治疗，从目前观察效果看还行，但我不知道这个病人是安慰剂还是乙肝疫苗。”

　　这位参与医生认为，吴玉章教授的实验从理论上讲是成立的，但动物实验效果好，并不代表对人的实验也会成功，这毕竟有差别，实验结果如何还需进一步的验证。

　　但据中南大学湘雅二医院一位不愿意透露姓名的知情人士透露：“我问过参与这个项目的同事，他们对临床效果也讲不出好坏，说感觉效果一般。”

　　前述知情人士继续透露，从该院所观察到的病例情况看，该实验效果并不够理想，“因为这个实验，我们之前是报以很大希望的，但从目前看来，这个效果，我个人认为还不如现在大家用的广谱抗病毒剂‘干扰素’”。

　　让参与项目的医生们困惑的，还有RPS迟迟才提交过来的统计数据。

　　1月4日、1月5日，理财周报从多位参与该项目的医生处了解到，到目前为止，仍然没有收到、看到或者获悉，第三方实验数据统计机构RPS提交的关于乙肝疫苗项目II 期临床研究数据统计初稿内容。

　　据重庆啤酒此前公告，“统计分析结果初稿预计在12月23日时已经完成。按照初步工作计划，该统计分析结果初稿将交由参与临床试验的相关单位和专家进行分析审阅。”

　　1月5日下午，中南大学湘雅二医院传染科副主任医师、重庆啤酒乙肝疫苗项目实验参与者蒋永芳表示：“我还没有看到数据初稿，我们的观察指标结果是一期一期分批送上去的，已经过去了挺久的。”

　　“数据我们是不清楚的，我们只是将观察的案例情况汇总到北大负责组，最终由RPS统计初稿，初稿即使发也只会发给每个医院的项目负责人。负责人收到初稿后，会开会告诉小组成员。也就是说，一旦我们负责人获知项目初稿结果，我们作为成员也会知道，但到现在，我还不没看到初稿。”武汉大学人民医院参与项目的医生表示。

　　1月4日上午，一位长期跟踪重庆啤酒的知情人士向理财周报透露：“我问了几个参与这个项目的专家，他们到现在为止没有收到，也没有看到这份RPS提交的分析初稿。”

　　但在前一次，RPS很快给出了揭盲数据的结果。“上一次揭盲前，百诺科本来说计划4周给出结果，结果一周就出数据。我了解到，是重庆啤酒拿着重庆证监局的监管函让百诺科早点给数据的。”这位知情人士向理财周报记者透露。

　　此时，距重庆啤酒开始停牌、RPS预计完成数据初稿的时间已过去整整13天。也就是说，在1月4日下午13个医院项目负责人召集开电话会议之前，项目组专家们有可能才刚刚拿到数据。

　　“这个时间距重啤公告就只有一天时间，即使项目组医生成员有疑问，也只能匆匆了事了。”一位与多个参与疫苗临床医生相熟的人士对此提出质疑。

　　公告提前泄露，谁在布局

　　尽管还没公布乙肝疫苗数据，停牌14天、正处风暴眼中的重庆啤酒已是暗流涌动。

　　“现在，这些临床数据都被上市公司定为内幕信息，都不敢随便打听消息。他们(其他私募)是有人去现场，但我没去。我犯不着为了一个投资组合铤而走险。机构投资者现在还好，个人投资者把钱都砸进去的，反而会比较激进。”谈及重庆啤酒，一位投资市场的深圳私募人士颇为忌惮。

　　1月5日下午，理财周报记者从多个渠道提前获悉重庆啤酒公告内容。“今天(1月5日)晚上，重庆啤酒会发三个公告，但这三个公告都与乙肝疫苗数据无关。”据多位不愿透露姓名的知情人士透露。据悉，这三个公告涉及澄清重啤集团没有减持重啤股份的意愿及行动、为董事龚治荣违规买卖重啤股票、澄清美国NCTS网站未披露关键数据内容。

　　当天晚上9时后，重庆啤酒果然如期发布这三个公告。

　　“1月6日的数据，百分百翻不了盘。主要的三个数据一个没变，这次补充的只是上次没有披露的一些次要数据。”数据公告前夕，前述知情人士继续透露。

　　按重啤12月8日公布的数据：安慰组血清转换应答率28.2%，治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg组应答率30%，合成肽900μg组应答率29.1%。

　　公告提前泄露，重庆啤酒的谜越来越多。而乙肝疫苗项目的两个关键点至今仍是扑朔迷离，卷入的各方利益博弈让事情更加迷离。一是，对吴玉章疫苗试验本身的机理和效果，医学界至今仍无定论。二是，第三方统计机构RPS的数据是否存在问题。

　　据一位接近吴玉章的资本界人士透露，魏来和吴玉章利益一致，不会在此时推翻RPS前期的数据结果。如果现在推翻之前结论，要介入司法起码要等一两年，肯定会延误实验。吴、魏两人现在做法是争取把实验继续做下去，进入三期环节，等报告结果送到药监局，药监局会在120个工作日内给出是否批复新药的回复。

　　“他们接下来应该会等到4月6日开放式平台全部数据出来，累加之前的统计数据，到时安慰剂组应答率有可能高达40%到50%，这是极其荒谬的，从而让RPS自己推翻自己的结论。再等今年12月份，南方组数据出来，估计2012年底就可以顺利进入三期实验了。”前述接近吴玉章的资本界人士说。

　　“这是一个利益重重的局。真正能真相大白的数据，应该是今年四月份的数据。到那时，事实真相也比较清楚了。”前述知情人士指出。

　　蹊跷的是，自始至终，饱受质疑的第三方数据统计机构RPS都保持沉默。

　　“我们和重庆啤酒签有保密协议，对这个项目我们不能对外透露任何信息，否则要负刑事责任。”RPS工作人员回应理财周报。

　　因II期揭盲数据受到广泛质疑，这使得临床合同研究组织——RPS被置于风口浪尖。

　　据悉，重庆啤酒2009年下半年启动II期临床实验B阶段时，百诺科是重庆啤酒的临床合同研究组织。但不到半年，百诺科被国际知名机构RPS收购，随后，重庆啤酒与RPS的合作关系屡传不睦。

　　再见传闻“被逼签字”开始沉默的魏来，西安交大附属第一医院早已退出

　　理财周报记者 黄剑/文

　　在北京共有两家医院参与了重庆啤酒治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗“北大组”ⅡB期临床试验：北京大学人民医院和解放军302医院。

　　1月4日，北京大学人民医院门诊大楼二楼，北侧候诊大厅里依然坐满了从全国各地赶来的肝病患者。大厅左侧的肝病科诊室里，这一天仍旧不见魏来医生坐诊，肝研所所长的办公室里依然空无一人。

　　作为疫苗“北大组”的项目负责人，魏来于去年12月27日接受理财周报记者采访时，对于重庆啤酒12月7日公布的试验初步数据表示“那是他们算的数据，我们算的数据还没有出来、”彼时，魏来解释“他们”即指重庆啤酒方，“我们”则是其主持的试验组。

　　业界传闻，在稿件刊出后，重庆啤酒方面曾与魏来沟通。

　　1月4日中午，魏来在手机中向理财周报记者表示：其主持重啤临床试验“北大组”并没有绕开重庆啤酒所聘的统计公司，另外统计分析试验数据，试验数据统计分析由RPS公司负责。他试图否认自己一周前的说法。

　　但他同时强调，一般临床试验结束后，其数据需先在专业期刊上发表，由专家评定。

　　不过，据记者调查，重庆啤酒于去年12月7日和今年1月6日先后公布的试验数据前，并未在任何期刊中发表过。

　　此前重庆啤酒公告称，将在4月6日公布本次试验的最终临床总结报告。

　　传言被逼签字，魏来变得沉默

　　实际上，在接受理财周报记者再次采访的当天下午，从3点半到晚上8点半，魏来一直闭门于人民医院行政楼的会议室里，在近5个小时的时间里，几乎寸步未离。

　　事后流传出来的消息称，魏来被迫在数据上签字。

　　魏来向理财周报记者承认自己参加了会议，但是拒绝证实签字一事。事实上，在这次会议之后，他对待外界采访的态度进一步发生变化。

　　1月5日下午，理财周报记者再次来到北京大学人民医院。行政楼的保安人员仍然称魏来不在，然而门口停着的那辆有些老旧的帕萨特车证明，车主魏来正在楼上。

　　在门口长达2个小时的等候中，记者先后给魏来发了两条短信，表明来意和采访内容。依然没有回音。

　　下午5：15，门口的人群中终于出现了魏来的身影。但这一次，他婉拒了记者的采访要求，并一直满是笑容地说着“你辛苦了”，走向接他的一辆奥迪车。

　　在记者的连续追问下，魏来最终表示，1月4日下午，重啤Ⅱb期实验“北方组”13家参与医院的负责人集体召开了一次电话会议，讨论此次试验的最终数据，需等数据发表在科研期刊上他才能发表意见。之后，他匆匆乘车离去。

　　当日晚间，记者再次拨通了魏来手机，询问实验最终数据事宜，但魏来并不愿多谈，连说两声“我手机没电了”之后，电话中便传来两下其手机的“喀嚓”声，此后便再也无法接通。

　　302医院：试验“已经失败”？

　　同为参加此次电话会议的成员，解放军第302医院新药临床试验中心副主任丁晋彪，表示对此不能接受采访。

　　这家位于北京西四环中路100号的部队医院，以治疗肝病而闻名。其新药临床实验中心目前已经承接过多个临床试验项目。

　　医院西门左侧即为门诊大楼，沿扶梯而上至2楼，这里按序分布着多间乙肝诊室。每间诊室的门口都等候着成群的患者。“来这儿看病的大部分得的是乙肝。”乙肝患者王添忠介绍。

　　1月5日上午，其中一间诊室外墙的电子屏幕上显示着坐诊医生为王福生。他是302医院生物治疗研究中心主任，自称曾经参与重庆啤酒“北大组”Ⅱb期临床试验。但对于这一试验在302医院的情况，这位曾是试验研究人员的乙肝专家向理财周报表示，自己并不太清楚。

　　据悉，从2009年2月起，302医院新药临床实验中心便开始参与重庆啤酒治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗“北大组”ⅡB期临床实验。

　　不过，此前在302医院政治部宣传科，黄姓科长为记者联系王福生时，王曾表示重啤乙肝疫苗实验“已经失败”。

　　门诊大楼向北，穿过一条长达200米的廊道，便进入一座新楼，新药临床实验中心在8楼。

　　中心的一名于姓研究人员告诉理财周报记者，重啤乙肝疫苗临床实验中，他们只负责提供实验平台，具体的实验设计、数据只有第三军医大学的吴玉章和RPS公司清楚。

　　重啤乙肝疫苗临床实验302医院部分的负责人，为新药临床实验中心主任丁晋彪。但面对理财周报记者，丁以部队医院纪律严明为由，拒绝接受采访，并让人将记者请出了新药临床实验中心。

　　13家变12家，西安交通大学附属第一医院缺席

　　令人吃惊的是，实际参与试验的医院，可能只有12家甚至更少。

　　西安交通大学附属第一医院感染性疾病科主任蔺淑梅向理财周报记者表示，自己的医院很早就退出了试验组。

　　“当初挑选受试者的时候，因为吴玉章教授那边定的标准比较高，很多志愿者都被淘汰了，最后只录用了一名受试者。因为人数太少，这名患者被送往唐都医院参加试验。这之后，我们没有参加试验监督了，也不再关注这块了。”她说。

　　甚至有一家参与Ⅱb期临床试验的医院人士透露，“试验是吴玉章亲自设计的，他们只是帮忙做而已。”

　　解放军第4军医大学唐都医院同为重庆啤酒“北大组”Ⅱb期临床试验参与方。2009年2月Ⅱb期实验启动，共有33例乙肝病毒携带者经过帅选后成为唐都医院试验受试者。

　　唐都医院曾经是券商研究员和私募调研的重要窗口。正是因为这个医院的跟踪情况，助推了投资者的乐观情绪。

　　2010年9月，华创证券研报写到：“我们跟踪的由病人自主检测的结果来看，包括参加唐都医院临床试验病人在内的受试者自主检测显示了良好或者超出预期的结果。第一针开始52周的8位自检受试者，有5例受试者E抗原转阴，另外12位时间在32周和40周的受试者也有8位受试者病毒滴度大幅下降。因为我们不能知道这些受试者分组的情况，且样本量少，受试者也没有完成观察期，我们不能据此判断治疗乙肝疫苗的疗效或者有效率。但这些结果依然显示出治疗用乙肝疫苗具有突出疗效的苗头。”

　　此项实验在唐都医院的负责人，为该院感染科主任孙永涛。记者多方联系孙永涛均未果。而与其同一科室的医生连建奇，则在电话中始终表示对于此次实验一无所知。而当记者拨通该科室另一名主任医师贾战生电话后，贾表示愿意接受记者采访，但是听到“重庆啤酒”四个字后，他“啊”了一声，表示现在很忙，匆匆挂断了电话。

　　此外，其他的试验单位中，济南市传染病医院肝病二科主任李强，哈尔滨医大二院、四川大学华西医院、吉林大学第一医院相关负责人均向理财周报记者表示：“不太清楚”。

　　重啤公告泄密：谜一般的故事还在捂，知情人士爆棚

　　如果资本圈内关于“试验结果很可能出现利好”预言成真，将成中国资本市场第一大丑闻

　　理财周报记者 刘梦/文

　　重啤似乎永远都踏不上自己定好的节拍。原本预计在1月6日出炉的乙肝疫苗二期试验终稿再次被推迟。

　　1月6日早晨，重啤连发三则与试验数据毫不相关的公告。正当众多重啤投资人在当天晚上守着重啤公布终稿数据时，一则“尚不能完成披露”的消息，再次证实了，重啤手中的乙肝疫苗项目存在极度复杂的资本关联。

　　而对于终稿数据，深圳圈内人士向记者透露，重啤乙肝疫苗二期试验结果很可能出现利好信号。

　　四则公告均过早泄露，终稿数据可能利好

　　1月5日晚，一位重啤资本圈内人士向理财周报记者爆料，第二天重啤会发布三则公告，分别澄清二股东减持传闻，说明在NCTS网站出现的试验内容，公布对董事违规购买股票的处分，但绝对不会提及试验数据。

　　第二天早晨，重啤果然发布三则公告，信息与爆料所述完全一致。同时，关于当晚再发布终稿数据的消息也在圈中传开。

　　1月6日19点22分，正当众多重啤投资人等待重啤发布终稿数据时，网络上关于“重啤决定1月9日继续停牌，1月10日复牌”的消息忽然出现。

　　“数据今晚出不来了，重啤还没发公告，但是我已经看到公告全文了。”一位知情人士说。

　　果不其然，重啤在数小时后发布公告称，重庆佳辰生物公司尚在与负责数据统计工作的中介机构办理终稿交接手续，1月6日不能完成信息披露工作，重啤将在1月9日继续停牌一天，并在1月10日按规定披露相关信息并复牌。

　　这意味着，重啤不仅延迟了四天发布数据，甚至剔除了一个交易日。有市场人士分析，重啤的资本关联方很可能还在影响事件节奏。

　　“揭盲应答率就是最核心数据，安慰剂、600ug剂量、900ug剂量的应答率才是这个试验的主要指标，这早在12月8日就钉锤了。现在苦苦等一些细枝末节的结果，这不是瞎扯！”深圳重啤资本圈一位人士对记者说。

　　据悉，12月重啤大跌的第二天，深圳重啤私募圈的人士便召集起来，集体赶往重庆，接触了重啤董事长黄明贵，当面质疑为什么在停牌数日之后才发布公告。

　　“他(黄明贵)说实验结果其实要四周以后才出来，说得很明白，一点都不含糊。”一位接近该事件的人士说，“既然明白是四周后才出，为什么早早就说12月5日要发布公告，之后还一直拖了三天？”

　　该人士认为，有绝对的理由质疑黄明贵主观影响重啤资本。他甚至说，12月8日发布的揭盲公告，就是试验的最主要指标，已经可以判断整个试验、药品的成功与否。

　　但是，重啤的终稿数据存在另一种极大的可能性。11月23日，在揭盲公告之前，重啤修改过试验指标，并承认此事。

　　“乙抗指标、病毒下降指标被替换，揭盲数据不理想。但是，我了解到的是，下一个终稿数据公告里，试验指标非常好。如果1月10日公告，终稿数据非常理想，那么基本可锁定重啤。”另一位参与重啤投资的人士说。

　　最核心指标是早在12月8日公布的应答率

　　而记者梳理重啤乙肝疫苗二期试验的时间脉络，发现事实印证了几位资本圈人士的说法，北大组的转阴率对比试验才是主要指标，而浙大组的试验仅仅是为了“扩展临床应用范围的研究”。

　　要搞清楚各个试验数据的重要性，很有必要先搞清楚整个试验的任务分配。

　　重啤的乙肝疫苗试验主要交由北大组、浙大组两方完成。北大组的课题为“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的疗效及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床研究”。浙大组的课题为“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者的疗效及安全性的随机、双盲、多中心II期临床研究”。

　　需要提醒的是，北大组的试验，主要目的是考评药物的绝对疗效和安全性。而浙大组的试验，是为了扩展临床应用范围。

　　这意味着，北大组的研究数据才能决定该疫苗是否具有疗效。在北大组试验结果成功的情况下，浙大组的研究结果才存在意义。

　　况且，浙大组的研究配合“恩替卡韦”药物，根本就不可能检测出疫苗的疗效。这也是为什么北大组研究进度相较浙大组一直更快的原因。

　　“北大组的核心数据就是揭盲应答率。所有人在等待的数据只是多了浙大组结果的数据。如果基础试验已经基本宣布无效了，其他组难道能有成果？除非这中间数据有被修改过。”前述深圳私募人士说。

　　自2010年6月开始，重庆啤酒每月发布一则“治疗用(合成肽)乙型肝炎疫苗”研究进度报告，至2011年11月一共发布18则公告，都极度准时，未曾落下一次。

　　“揭盲、终稿出炉时，重啤两度延迟数据，很难令人相信只是流程没计算好。”前述重啤资本圈内人士说。

　　关于罢免黄明贵的股东会将会在2月初召开，大成获得的支持，可能更多来自参与了重啤投资的私募圈人士。“圈子内都很熟，这件事我们态度也一致。”深圳一位私募人士说。但是，在监管部门未有最终调查定论之前，错综复杂的重啤故事远远未到结束的时候。