流行性出血热

- 

出血热

百科名片

   出血热

出血热是由流行性出血热病毒引起的自然疫源性疾病，以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病，主要分布于欧亚大陆，是危害人类健康的重要传染病。出血热病毒主要由粘膜和破损的皮肤传播。八十年代中期以来，我国出血热年发病数已逾10万。2011年年末，山东青岛进入出血热高发期，截至12月27日已确诊140例。

目录

基本概述

流行病学

1. 传染源
2. 传播途径
3. 人易感性
4. 流行特征

病原学

1. 形态与结构
2. 分子生物学
3. 生物学特性

病因病理

1. 病毒原理
2. 发病机制
3. 病理改变

病情诊断

1. 临床表现
2. 实验室检查
3. 诊断标准
4. 鉴别诊断

临床治疗

高发时期

1. 处理及辨别

认识误区

预防保健

基本概述

流行病学

1. 传染源
2. 传播途径
3. 人易感性
4. 流行特征

病原学

1. 形态与结构
2. 分子生物学
3. 生物学特性

病因病理

1. 病毒原理
2. 发病机制
3. 病理改变

病情诊断

1. 临床表现
2. 实验室检查
3. 诊断标准
4. 鉴别诊断

临床治疗

高发时期

1. 处理及辨别

认识误区

• 预防保健

展开

基本概述

　　出血热（hemorrhagic fever）是危害人类健康的重要传染病，即流行性出血热又称肾综合征出血热，是由流行性出血热病毒引起的自然疫源性疾病，流行广，病情危急，病死率高，危害极大。世界上人类病毒性出血

热共有13种，根据该病肾脏有无损害，分为有肾损及无肾损两大类。在我国主要为肾综合征出血热（HFRS）。在病原体未解决前，在我国称流行性出血热(EHF)；在朝鲜称朝鲜出血热(KHF)；在俄罗斯称出血性肾病肾炎(HNN)；由于特异性血清学诊断的确立及病原学的解决，1982年世界卫生组织统一定名为肾综合征出血热。现我国仍沿用流行性出血热的病名。 　　本病是由病毒引起以鼠类为主要传染源的自然疫源性疾病。是以发热、出血倾向及肾脏损害为主要临床特征的急性病毒性传染病。本病主要分布于欧亚大陆，但HFRS病毒的传播几乎遍及世界各大洲。在我国已有半个世纪的流行史，全国除青海、台湾省外均有疫情发生。八十年代中期以来，我国本病年发病数逾10万，已成为除病毒性肝炎外，危害最大的一种病毒性疾病。

流行病学

　　马尔堡出血热(Marburg hemorrhagic fever，MHF) 是一种以急性发热伴有严重出血为主要表现的传染性疾病，经密切接触传播，传染性强，病死率高。1967年秋，德国马尔堡、法兰克福和前南斯拉夫贝尔格莱德几家疫苗实验室的工作人员，因在实验中接触一批从乌干达运来的非洲绿猴后，同时爆发一种严重出血热。马尔堡疫苗研究所首次从上述患者的血液和组织细胞中分离出一种新病毒，因而命名为马尔堡病毒(Marburg Virus)，其所致的疾病称为马尔堡出血热。

传染源

　　感染病毒的非人灵长类动物和病人是主要传染源。通常先由被感染的非人灵长类动物(如绿猴) 将病毒传染给人，然后再由病人传染给其他健康人。马尔堡病毒的传染性极强，症状越重的患者传染性越强，潜伏期患者的传染性弱。人不是病毒自然循环中的一部分，只是偶然被感染。 　　本病毒在自然界中的储存宿主目前尚不清楚。

传播途径

　　主要经密切接触传播，即接触病死动物和病人的尸体，以及感染动物和病人的血液、分泌物、排泄物、呕吐物等，经粘膜和破损的皮肤传播。在非洲疫区，因葬礼时接触病人尸体，曾多次发生本病暴发。通过密切接触也可以造成医院感染和实验室感染。此外，通过使用被污染的注射器等可造成医源性传播。有报道，病人在临床康复3月内，仍可在精液中检出马尔堡病毒，因此，存在性传播的可能性。通过含本病毒的气溶胶感染实验动物也有报道。

人易感性

　　人对马尔堡病毒普遍易感，高危人群为接触被感染的动物及病人尸体者，以及密切接触病人的亲属和医护人员。人在感染2周后可产生中和抗体，从而获得免疫力。1985～1987年在几个非洲国家的一般人群中进行病毒性出血热抗体检测发现，抗马尔堡病毒抗体的阳性率为0.39%。

流行特征

　　至今，马尔堡出血热的自然流行局限于一些非洲国家，如刚果、安哥拉等，无明显的季节性。在1998年刚果发生马尔堡出血热流行前，本病多为散发，但在家庭、医院及社区内也可暴发。

病原学

形态与结构

　　马尔堡病毒属于丝状病毒科 (Filoviridae)。在自然状态下，病毒呈多态性，有时呈分支或盘绕状，盘绕成“U”或“6”形状或环形。马尔堡病毒为RNA病毒，直径80 nm，长度700～1400 nm，表面有突起，有螺旋形包膜。包膜内有一个管状核心结构，为螺旋状核衣壳所围绕。

分子生物学

　　病毒基因组为单股负链RNA，长约19kb，编码7种病毒蛋白，包括N蛋白 (nucleoprotein，NP)、病毒蛋白35 (VP35)、病毒蛋白30 (VP30)、病毒蛋白24 (VP24)、糖蛋白4 (gp4)、RNA依赖的RNA聚合酶主要成分糖蛋白7 (gp7) 和次要成分病毒蛋白40 (VP40)。

生物学特性

　　病毒对热有中度抵抗力，56℃ 30分钟不能完全灭活，但60℃ 1小时感染性丧失。在室温及4℃存放35 天其感染性基本不变，-70℃可以长期保存。一定剂量的紫外线、γ射线、脂溶剂、β-丙内酯、次氯酸、酚类等均可灭活。 　　本病毒可在多种细胞中培养，其中包括Vero细胞、Vero E6细胞和Hela细胞等。 　　目前只发现一种血清型。

病因病理

病毒原理

　　引起出血热的病毒是汉坦病毒。这种病毒侵入人体后直接作用于全身毛细血管和小血管，引起广泛的血管壁损伤，使血管壁的通透性增高，导致组织或器官的水肿，从而出现全身皮肤粘膜的充血或出血，如病人的面颊、鼻、颈部、前胸、上臂等处发红或有出血点，并危及心、肺、脾、胃、肾、脑垂体、肾上腺等多处脏器；有些病人还有广泛的微血栓形成，极易出现严重的水电解质酸碱平衡紊乱。最为严重的是损害人的肾脏，重者往往死于尿毒症肾功能衰竭。病毒还会作用于神经系统，引起严重的头痛、眼眶痛、腰痛及全身疼痛，病人普遍出现高热。重症或未能及时治疗的病人，后期往往出现心力衰竭、肺肿、自发性肾破裂等严重并发症。 　　该病病情凶险、病程多会迁延月余，即使治愈也需要严格休息至少1—3个月，是一种严重危害人类健康的疾病。

发病机制

　　马尔堡病毒进入人体后，首先侵犯树突状细胞和巨噬细胞，尔后被带至区域淋巴结，在淋巴系统内播散，并通过血行感染肝、脾和其他组织。本病的发病机制主要包含以下两方面：1. 病毒感染宿主细胞导致细胞的直接损伤：其机制是：病毒和细胞表面的凝集素结合，通过病毒蛋白的毒性作用导致细胞坏死。 　　2. 病毒和机体免疫系统相互作用导致细胞的间接损伤：其机制是：1 病毒由入侵部位扩散至各系统，从而抑制机体固有免疫应答，包括树突状细胞和巨噬细胞对1型干扰素的应答；2 由于病毒感染，树突状细胞对T细胞的活化受到部分抑制，从而影响体液免疫反应； 3 在整个感染过程中产生大量淋巴细胞凋亡，导致免疫抑制； 4 受感染的巨噬细胞产生各种介质，并通过各种途径导致严重病变，如细胞表面表达组织因子引发播散性血管内凝血；细胞因子和趋化因子的释放导致血管功能失调、低血压和多脏器功能衰竭等。

病理改变

　　除横纹肌、肺和骨骼之外，几乎所有器官都可受损。其中肝、肾、淋巴组织的损害最为严重，脑、心、脾次之。肝、脾肿大，呈黑色。肝易破碎，切开时有多量血液流出，呈浅黄色。脾明显充血，滤泡消失，髓质软，呈粥糊样，在红色脾髓中可见大量巨噬细胞。红髓坏死并伴淋巴组织破坏，脾小体内淋巴细胞明显减少。肝细胞变性和坏死，常见透明变性。库普弗细胞(枯否细胞) 肿胀凸出，充满细胞残渣和红细胞，窦状隙充满细胞碎屑。门静脉间隙内单核细胞蓄积，但在肝坏死达到高峰时，可见肝细胞再生现象。淋巴组织的单核细胞变形。除了局限的出血和小动脉内膜炎外，肺内损害较少。神经系统的病变主要散布在脑神经胶质的各种成分，包括星状细胞、小神经胶质细胞和少突胶质神经细胞等。神经胶质的损害有两种，一是增生性，表现为胶质结节和玫瑰花状形成。二是变性，表现为核固缩和核破裂。脑实质中可见多处出血。此外，还普遍存在脑水肿。

病情诊断

临床表现

　　起病急、发热、肌肉酸痛、头痛、咳嗽、胸痛、呕吐、腹痛、腹泻，皮下和结膜有出血点及其他部位出血表现，在躯干和肩部出现紫红色的斑丘疹，少尿、无尿，谵妄、昏迷等。

实验室检查

　　1. 一般实验室检查：发病早期即可检测到蛋白尿，转氨酶升高。血白细胞总数及淋巴细胞减少，中性粒细胞增多，血小板显著减少。 　　2. 抗原检测：酶联免疫吸附试验 (ELISA) 检测血清中马尔堡病毒的N蛋白抗原 (敏感度为40 ng/ml)，可用于早期诊断。 　　取皮肤组织活检，应用免疫组化法检测马尔堡病毒抗原。 　　3．血清学检测：应用间接免疫荧光试验 (IFA)、ELISA等检测抗马尔堡病毒IgM和IgG抗体。一般IgM抗体在发病后第7 天出现，持续2～3月，单份血清IgM抗体阳性即可诊断。检测急性期和恢复期双份血清IgG抗体，滴度增高4倍以上者也可诊断。 　　3．核酸检测[LD1] ：逆转录PCR (reverse transcription RT-PCR) 和实时逆转录PCR (real time reverse transcription PCR) 检测血清中病毒RNA，可用于早期诊断。 　　4．病毒分离：接种病人的血液、咽分泌物或尿液等于Vero细胞，进行病毒分离和鉴定，阳性者可以诊断。但必须注意，马尔堡病毒分离只能在BSL4级实验室中进行。

诊断标准

　　本病的诊断依据流行病学史、临床表现和实验室检查。确诊依靠抗原检测、病毒分离和病毒核酸检测等。对来自马尔堡出血热疫区或接触过新输入的非洲非人灵长类动物的人员，急骤起病，发热，有全身肌肉疼痛、头痛、乏力等全身中毒症状及出血症状，使用抗生素和抗疟药物治疗效果不明显的患者，应高度怀疑为马尔堡出血热。如发现马尔堡病毒的N蛋白抗原阳性，病毒RNA阳性，以及从病人的标本中分离出病毒，即可诊断为马尔堡出血热。

鉴别诊断

　　1. 其他病毒性出血热：1埃博拉出血热：与马尔堡出血热在传染源、传播途径、疫区分布等多方面极其相似，通常无融合性皮疹，可通过病原学和血清学检测相鉴别。2 肾综合征出血热：有鼠类接触史，临床上有明显的急性肾功能衰竭表现。可通过病原学和血清学检测相鉴别。3 新疆出血热：为自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场。发病有明显季节性，每年4～5月为流行高峰，患者有蜱叮咬史。4 登革出血热：有伊蚊叮咬史，临床表现与马尔堡出血热相似，可通过病原学和血清学检测相鉴别。 　　2. 拉沙热：一般起病隐匿，主要症状为全身不适、发热、头痛、咽喉痛、咳嗽、恶心、呕吐、腹泻、肌痛及胸腹痛等；早期可见淋巴细胞减少，后期中性粒细胞增多；可通过病原学和血清学检测与马尔堡出血热鉴别。 　　2. 疟疾：典型症状为间歇性寒战、高热，继之大汗后缓解，血涂片可找到寄生虫，应用抗疟药治疗有效。 　　3. 细菌感染：血常规检查通常表现为白细胞升高，血培养可帮助诊断，抗生素治疗有效。 　　由于马尔堡出血热在发病早期症状无特异性，因此，应在发病早期进行抗原检测、病毒分离、核酸检测和血清学试验，以便尽快作出正确诊断。

临床治疗

　　目前尚无特效治疗药物。现有抗病毒药物的疗效有待进一步证实。 　　一般支持治疗 　　应卧床休息，就地隔离治疗。给高热量、适量维生素流食或半流食。 　　液体疗法 　　补充足够的液体和电解质，补液应以等渗液和盐液为主，常用的有平衡盐液和葡萄糖盐水等。以保持水、电解质和酸碱平衡。 　　恢复期病人血清治疗 　　如给早期病人注射恢复期患者的血清，可能有效。 　　对症和并发症治疗 　　有明显出血者应输新鲜血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子；血小板数明显减少者，应输血小板；对合并有弥散性血管内凝血者，可用肝素等抗凝药物治疗。心功能不全者应用强心药物；肾性少尿者，可按急性肾功能衰竭处理：限制入液量，应用利尿剂，保持电解质和酸碱平衡，必要时采取透析疗法；肝功能受损者可给予保肝治疗。重症病人可酌情应用抗生素预防感染。 　　治疗重在早期 　　出血热病毒对人的危害涉及机体多种器官，病变可累及全身各系统，但是这种危害是渐进性的。倘若患病后尽早治疗，尽早使用抗病毒药物，尽早休息，即可抵御病毒的毒性作用，也可能减少机体的损耗，因此可明显增加康复的机会。 　　早治疗的前提在于早发现。出血热病人发病早期的典型表现为突起高热，体温可达40℃以上，这种高热通常持续4—6天。由于病毒引起的神经中毒现象，病人会出现头痛、眼眶痛、腰痛，即“三痛”症；因病毒引起广泛的血管壁损伤，血管壁的通透性增高，病人还会出现颜面、颈、上胸部皮肤充血潮红，俗称“三红”，很象“酒醉貌”，躯干及上肢皮肤出现条索状出血点，眼球结膜血。病人还常伴有乏力、恶心、呕吐、腹泻等症状。重症病人会出现咯血、呕血、便血、尿血等出血现象。血常规检查可见白细胞增多、血小板下降，并有尿蛋白阳性、血尿、尿内出现膜状物等肾功能损害表现。 　　如果对早期病人不细心鉴别，很容易误以为是“感冒”。我国南方高发病区流传着这样几句话：“寒热脸红酒醉貌，头痛乏力象感冒；皮肤粘膜出血点，呕吐腹泻蛋白尿”。这是当地基层医务人员早期发现病人的经验总结，也是普通老百姓认知出血热的基本点，大家可以据此对出血热有个初步的认识。 　　出血热除肾综合症（汉坦）出血热最常见外，尚有流行于热带和亚热带的登革病毒Ⅱ型引起的登革出血热，非洲和亚洲的丛林中的的埃博拉出血热，德国和南斯拉夫、非洲的马尔堡出血热，后二种以高病死率著名。 　　预后 　　病死率高达20%～90%。体内病毒量高、肝肾等主要脏器功能损害严重者预后差。

高发时期

　　2011年12月26日，山东省卫生厅表示，青岛市10月和11月累计确诊出血热140例。市卫生局有关负责人介绍，目前青岛市已经进入该传染病的高发期，2011年已经有十余人死于出血热，发病者都是因为与老鼠有直接或间接接触，因此感染了出血热病毒。 　　市疾控中心表示，在山东的各城市中，青岛一直是出血热传染病的高发区，而且主要集中在五市，以及部分城乡接合部，患者中几乎全都是农村居民。 　　青岛市从10月进入出血热的高发期，将一直延续到春季，但出血热的疫情表现为 “高度散发”，因此个体防控十分必要。而之所以出现集中发病，是因为秋季粮食收获后，田间的老鼠没有食物，会开始向村民家中转移，排泄物增多导致出血热病毒的传播几率增大，在农忙时农民在地里干活也有可能感染此病。 　　专家介绍，2011年青岛市已经有10余人死于出血热传染病，都是集中在10月份之后，相比于其它多数传染病，出血热的病死率比较高。范天利主任介绍，肾综合征出血热分为五个病期：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期、恢复期，其中少尿期最为危险，死亡病例一般出现在这个阶段。此类病症的典型表现有三痛（头痛、腰痛、眼眶痛）和三红（脸、颈和上胸部发红）等。^[1] 山东省卫生厅2011年12月30日晚间通报，截至目前，青岛市已报告肾综合征出血热病例249例，占全省同期报告病例总数的26.55%，较2010年同期增加40.68%；报告死亡病例13例，占全省同期死亡病例总数的54.17%；报告病例数和死亡病例数居全省第一。^[2] 　　近日，针对山东省局部地区疫情上升情况，山东省卫生厅组织专家进行了疫情研判。从疫情分布特点看，山东省出血热疫情基本平稳，呈高度散发状态，但仍有局部流行。目前，出血热疫情主要分布在胶莱平原和鲁东南丘陵部分农村地区，主要与地理环境及传播宿主分布特点有关。^[2]

处理及辨别

　　山东省疾控中心专家提醒广大公众特别是农村居民，生活和工作场所要防鼠灭鼠，注意饮食卫生，高危适龄人群要接种出血热疫苗；一旦误食鼠类污染的食物或被鼠类咬伤或抓伤，要及时清理伤口并及时接种出血热疫苗。发烧、出血和肾脏损害是出血热三大主要特征，典型临床症状表现为“三红三痛征”，即颜面、颈部及胸部皮肤充血潮红，头痛、腰痛、眼眶痛或全身疼痛无力；眼球结膜水肿、眼睑和面部浮肿，口内软腭、咽部及眼睛球结膜出血，腋下、胸背部皮下出血，形如搔抓。一旦出现上述症状，要尽早就医。^[2]

认识误区

　　出血热不是鼠疫，而是一种由病毒所致的经鼠传播的急性传染病。出血热的病名全称是流行性出血热，目前国际上统称为肾综合征出血热。中国首例出血热病例1931年出现在东北地区，至今全国发现病例已愈百万。天津市近年发病出现了增多，而且患者中市区人口所占比例逐渐提高。对这种病，人类已经有了充分的认识，也有十分有效的预防手段，是完全可以控制的。

预防保健

　　目前可以通过接种疫苗来预防此病。出血热疫苗,分为单价疫苗和双价疫苗两种,前者可分别预防家鼠型出血热或野鼠型出血热,后者则对此两型出血热均有预防作用。 　　预防措施包括：接种疫苗、切断传播途径、保护易感人群。由于我国至今尚未发现本病，因此，关键是加强国境卫生检疫和监测，防止本病传入我国。 　　一、 依照《中华人民共和国国境卫生检疫法》和《中华人民共和国检疫条例实施细则》所规定的各项办法实施国境卫生检疫。特别是对从疫区输入的非人灵长类动物要严格检疫。 　　二、 尽量不要前往疫区，不要接触可疑的感染动物和感染者。如确需前往疫区或接触感染动物和感染者，应配备有效的个人防护设施，并接受防护知识培训。 　　三、 离开疫区者在21天之内，一旦出现发热，应该立即就医，并务必告诉医生近期的疫区逗留史。 　　四、 对来自疫区的人员实施相应的检疫措施。对有明确暴露史的旅行者应按接触者对待，实施21天的医学观察，进行留验处理，每日监测体温。有疑似病例，必须立即报告当地疾病预防控制中心，并在专业传染病治疗机构进行严格的隔离治疗。 　　五、 对可疑污染场所，包括可疑的人为污染场所，要进行喷洒、喷雾或熏蒸消毒处理。常见消毒剂有过氧乙酸、福尔马林、次氯酸等。紫外线照射可作空气消毒。 　　六、 凡接触感染动物和感染者的医务工作者及疫区工作人员，必须穿戴全套防护服进行操作。对所有的感染动物和感染者的呕吐物、排泄物及尸体等要进行严格彻底的终末消毒。 　　七、 所有涉及活病毒的操作必须在BSL4级实验室中进行。

参考资料

• 1

  青岛进入出血热高发期 已确诊140例集中在5市  

  http://qd.people.com.cn/n/2011/1227/c190438-16634743.html

• 2

  青岛已报告出血热病例249例 已有13人死亡  

  http://news.iqilu.com/shandong/shandonggedi/20111231/641356.html

扩展阅读：

• 1

  http://baike.baidu.com/view/205752.htm#12

 

流行性出血热治疗

发热期的治疗

（一）一般治疗患者应卧床休息，就地治疗。给高热量、高维生素半流质饮食。补充足够液体。

（二）液体疗法本病由于血管损害所致血浆外渗、电解质丢失，加上病人高热、食欲不振、呕吐、腹泻等引起的摄入量不足，导致有效循环血量不足、电解质平衡失调、血液渗透压开始下降，而引起内环境紊乱。此期应补充足够的液体和电解质。输液应以等渗和盐液为主，常用者有平衡盐液，葡萄糖盐水等，每日1000～2000ml静脉滴注。疗程3～4日。

（三）肾上腺皮质激素（激素）治疗激素具有抗炎和保护血管壁的作用，并能稳定溶酶体膜、降低体温中枢对内源性致热原的敏感性等。早期应用，对降热、减轻中毒症状、缩短病程均有一定效果。

用法：氢化可的松100～200mg加入葡萄糖液作静脉滴注，每日1次。也可用地塞米松等。疗程3～4日。

（四）免疫药物治疗用以调节病人的免疫功能。

1.环磷酰胺为免疫抑制剂，主要抑制体液免疫反应。早期应用，可减少抗体产生和免疫复合物形成，从而减轻病情，晚期应用则效果差。

用法：环磷酰胺300mg溶于生理盐水30ml，静脉注射，每日1次，疗程3～4日。

2.植物血凝素（PHA）为免疫增强剂，能增强T细胞功能，促进淋巴母细胞转化。

用法：PHA20mg溶于葡萄糖液静脉滴注，每日1次，疗程3～4日。

其他免疫药物有阿糖胞苷、转移因子、小牛胸腺素、聚肌胞等，均有一定效果。

（五）抗病毒药物治疗病毒唑（ribavirin）为一广谱抗病毒药物，对RNA和DNA病毒均有作用，而对本病毒最为敏感。

用法：病毒唑1000mg溶于葡萄糖液中静脉滴注，每日1次，疗程3～4日。

（六）中医中药治疗目前较常用的药物有：

1.丹参为活血化瘀药物。丹参的作用为：①增加红细胞膜表面电荷，防止红细胞聚集，降低血液粘滞度，防止DIC和抑制纤溶的发生；②解除血管痉挛，提高微循环灌注量，改善微循环障碍。

用法：丹参注射液24g置葡萄糖液中静脉滴注，每日1～2次，疗程3～4日。

2.黄芪为补气药物，有增强细胞免疫功能的作用。

用法：黄芪注射液24g溶于葡萄糖液中静脉滴注，每日1次，疗程3～4日。

上述除液体疗法作为基本疗法外，其他治疗任选一种。

低血压期的治疗

一旦休克发生，应积极补充血容量，调整血浆胶体渗透压，纠正酸中毒，调节血管舒缩功能，防止DIC形成，提高心脏搏出量等。

（一）补充血容量早期补充血容量是治疗低血压休克的关键性措施，常用溶液为10%低分子右旋糖酐，有扩充血容量、提高血浆渗透压、抗血浆外渗、减少红细胞与血小板间的聚集、疏通微循环、改善组织灌注和渗透性利尿等作用。

用法：首次可用200～300ml快速滴注，维持收缩压在13.3kPa（100mmHg）左右，然后根据血压、脉压大小，血红蛋白值、末梢循环和组织灌注的动态变化，决定滴注速度和用量。一般以每日输注500～1000ml为宜。超过此数量时，可配用平衡盐液或5%葡萄糖盐水、葡萄糖液等，每日补液总量一般不超过2500～3000ml。

（二）调整血浆胶体渗透压休克时，血浆胶体渗透压明显降低，血管内液体大量流向组织间隙，造成血管内血容量急骤下降，组织间隙组织液迅速增加。重型休克或血管渗出现象特别显著者，若单纯输晶体液，血浆胶体渗透压将进一步下降，大量液体又迅速渗出血管外，以致造成血压不稳和内脏、浆膜腔进行性水肿的恶性循环，还易诱发肺水肿等。应及时输注新鲜血或血浆300～400ml/次，调整血浆胶体渗透压，稳定血压，减轻组织水肿，将有利于休克的逆转。

（三）纠正酸中毒休克时常伴有代谢性酸中毒。后者可降低心肌收缩力和血管张力，并可影响血管对儿茶酚胺的敏感性，因此纠正酸中毒是治疗休克的一项重要措施。一般首选5%碳酸氢钠，用量不宜过大（24小时内用量不超过800ml），以防钠储留而加重组织水肿和心脏负担。

（四）血管活性药物的应用如休克得不到纠正，应及时加用血管活性药物，以调整血管舒缩功能，使血流重新畅通，从而中断休克的恶性循环。血管活性药物有血管收缩药和血管扩张药两类，可根据休克类型来选用。

1.血管收缩药物：适用于血管张力降低的患者。出血热休克以小血管扩张为主的温暖型休克为多见，一般采用血管收缩药如去甲基肾上腺素、间羟胺、麻黄碱等。

（1）去甲基肾上腺素：兴奋血管的α-受体，使血管（主要是小动脉和小静脉）收缩，以皮肤粘膜血管收缩最为明显，其次是肾、脑、肝、肠系膜甚至骨骼肌的血管。冠状血管则舒张。本药尚有兴奋心脏β-受体的作用，增强心肌收缩力，增加心搏出量。常用剂量为0.5～1mg置于100ml液体中静脉滴注。

（2）间羟胺（阿拉明）：主要作用于α受体，与去甲基肾上腺素相似，本药可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入突触前膜附近囊泡，通过置换作用，促使囊泡中储存的去甲基肾上腺素释放，连续使用可使囊泡内去甲基肾上腺素耗尽，而使效应减弱或消失。常用量为10mg置于100ml液体中静脉滴注。

（3）麻黄碱：作用与肾上腺素相似，能兴奋α、β两种受体，直接发挥拟肾上腺素作用，也能促进肾上腺素能神经末梢释放递质，间接地发挥拟肾上腺素作用。

本药可使皮肤粘膜和内脏血管收缩，对骨骼肌血管的舒张作用微弱。兴奋心脏，使心搏出量增加。麻黄碱升高收缩压的作用较明显，而舒张压变化较小，其作用可持续3～6小时。短期内反复应用，作用可逐渐减弱，较快出现耐受性，停药数小时后可恢复。应用量为10～20mg置于100ml液体中静脉滴注。

2.血管扩张药物适用于冷休克病例，应在补足血容量的基础上给予。常用者有：

（1）β受体兴奋剂：常用者有多巴胺等。多巴胺为去甲肾上腺素的前身，对心脏有β受体兴奋作用，对周围血管有轻度收缩作用，但对内脏如肝、胃肠道、肠系膜、肾脏等的小动脉及冠状动脉则有扩张作用。用后可使心肌收缩加强，心搏出量增多，肾血流量和尿量增加，动脉压轻度增高，并有抗心律紊乱作用。常用量为10～20mg置于100ml液体中静脉滴注，滴速为每分钟2～5μg/kg。

（2）α受体阻滞剂：苄胺唑啉能解除内源性去甲肾上腺素所致的微血管痉挛和微循环阻滞，亦可解除高浓度去甲肾上腺素等所致的肺微循环阻滞，使肺循环血液流向体循环，故可防止由去甲肾上腺素引起的肺水肿和肾脏并发症。常用量为0.1～0.2mg/kg置于100ml液体中静脉滴注。

3.血管活性药物的联合应用一种血管活性药物的效果不明显时，可考虑联合应用，缩血管药物和扩血管药物合用，如去甲肾上腺素+苄胺唑啉、间羟胺+多巴胺、去甲肾上腺素+多巴胺等，有利于疏通微循环，并增强升压效果。

（五）强心药物的应用适用于心功能不全而休克持续者。强心药物可增强心肌收缩力、增加心搏出量，改善微循环，促进利尿等。常用者为毛花强心丙0.2～0.4mg加于葡萄糖液40ml稀释后静脉缓慢推注。

少尿期的治疗

患者出现少尿现象时，必须严格区别是肾前性抑或肾性少尿，确定肾性少尿后，可按急性肾功能衰竭处理。

（一）一般治疗少尿期病人血液中血浆胶体渗透压仍处于较低水平，病人常伴有高血容量综合征和细胞脱水现象。出现中枢神经系统症状的病人，应作血液渗透压监测，以区别高渗性脑病抑或低渗性脑水肿。有高血容量综合征伴有低胶体渗透压的病人，若输液不当易诱发肺水肿。

通常给高热量、高维生素半流质饮食，限制入液量，可根据病人排出量决定摄入量；即前一日尿量、大便与呕吐量加400ml。当发生少尿或无尿时，液体要严格控制，24小时进液量不宜超过1000ml，并以口服为主。

（二）功能性肾损害阶段的治疗

1.利尿剂的应用

（1）解除肾血管痉挛的利尿药物：利尿合剂（咖啡因0.25～0.5g，氨茶碱0.25g，维生素C1～2g，普鲁卡因0.25～0.5g，氢化可的松25mg置于25%葡萄糖液300ml中静脉滴注，每日1次。

（2）作用于肾小管的利尿药物：速尿和利尿酸钠作用于肾曲管抑制钠和水的再吸收，而发挥较强的利尿作用。速尿副作用小，可较大剂量应用。用法为20～200mg/次静脉推注。利尿酸钠剂量为25mg/次，肌注或静脉推注。

2.抗凝治疗丹参可减轻肾血管内凝血，有疏通肾脏血液循环的作用。其用法与剂量见发热期中医中药治疗。

（三）肾器质性损害阶段的治疗

1.导泻疗法本法可使体内液体、电解质和尿素氮等通过肠道排出体外，对缓解尿毒症、高血容量综合征等有较好的效果，且使用方法简便，副作用小，是目前治疗少尿的常用方法之一。

（1）20%甘露醇250～350ml一次口服。效果不显时，可加用50%硫酸镁40ml同服。

（2）大黄30g，芒硝15g。将前者泡水后冲服后者，也可与甘露醇合用。

2.透析疗法有助于排除血中尿素氮和过多水分，纠正电解质和酸碱平衡失调，缓解尿毒症，为肾脏修复和再生争取时间。应用指征：①无尿1天，经静脉注射速尿或用甘露醇静脉快速滴注无利尿反应者；②高钾血症；③高血容量综合征；④严重出血倾向者。

（1）腹膜透析：操作时应严格执行消毒隔离制度，防止继发感染，并保持管道通畅。透析期间蛋白质丢失较多，应适当补充白蛋白、血浆等，以防止发生低蛋白血症。

（2）血液透析：比腹膜透析作用快，效果好，短期内可透出尿素氮等，可迅速改善尿毒症。缺点是肝素化时易引起出血。透析时应注意透析液的渗透压，如低于血液渗透压，可使透析液流向血液，易引起肺水肿和心力衰竭；透析脱水过快、或休克刚过、血容量不足的病人，易引起休克，应及时停止脱水，并给予输液或输血。

（四）出血的治疗本病出血的原因比较复杂，但与血小板数显著减少及其功能损害、凝血因子的大量耗损以及血管壁损伤等有一定关系。有明显出血者应输新鲜血，以提供大量正常功能的血小板和凝血因子。血小板数明显减少者，应输血小板。有鼻衄者可针刺合谷、迎香穴，强刺激，留针30分钟。消化道出血者的治疗同溃疡病出血，如反复大量出血内科疗法无效时，可考虑手术治疗。

（五）抽搐的治疗引起抽搐的常见原因为尿毒症和中枢神经系统并发症等。除针对病因治疗外，立即静脉缓慢推注安定10mg，肌注5%苯妥英钠5ml。抽搐反复出现者，如用冬眠灵、异丙嗪（非那根）、度冷丁各25mg置于葡萄糖液中静脉滴注。

（六）继发感染的治疗继发感染以肺炎、肾盂肾炎为多见。应用抗菌药物可根据病情和致病菌种类及其药敏而定。有急性肾功能衰竭的病人应选用对肾脏无毒性或低毒性的抗菌药物，剂量应适当调整。

多尿期的治疗

多尿主要引起失水和电解质紊乱，如低钾血症等。应补充足量的液体和钾盐，以口服为主，静脉为辅，过多静脉补液易使多尿期延长。

病人恢复后，需继续休息1～3个月，病情重者，休息时间宜更长。体力活动需逐步增加。

流行性出血热并发症

主要有急性心力衰竭，支气管肺炎，成人呼吸窘迫综合征，肾脏破裂和其他继发感染等。

流行性出血热预后预防

【预防】

（一）灭鼠和防鼠灭鼠是防止本病流行的关键，在流行地区要大力组织群众，在规定的时间内同时进行灭鼠。灭鼠时机应选择在本病流行高峰（5～6月和10～12月）前进行。春季应着重灭家鼠，初冬应着重灭野鼠。

目前常用的有机械法和毒饵法等，机械法可用鼠夹、鼠笼等捕杀鼠类。毒饵法主要用鼠类爱吃的食物作诱饵，按一定比例掺入灭鼠药制成毒饵，投放在鼠洞或鼠经常出没的地方。灭家鼠常用的有敌鼠钠、杀鼠灵，灭野鼠的有磷化锌、毒鼠磷、万敌鼠钠、氯敌鼠等。毒饵法灭鼠收效高，但缺点是使用不慎可引起人、畜中毒，故在田野投放毒饵的3天内应派人看守，3天后应将多余的毒饵收回销毁。家庭中在晚上入睡前安放毒饵、白天收回。因鼠类的繁殖能力极强，所以灭鼠工作应持之以恒，略有放松，即前功尽弃。

在灭鼠为主的前提下，同时作好防鼠工作。床铺不靠墙，睡高铺，屋外挖防鼠沟，防止鼠进入屋内和院内。新建和改建住宅时，要安装防鼠设施。

（二）灭螨、防螨要保持屋内清洁、通风和干燥，经常用滴滴畏等有机磷杀虫剂喷洒灭螨。清除室内外草堆。

（三）加强食品卫生做好食品卫生、食具消毒、食物保藏等工作，要防止鼠类排泄物污染食品和食具。剩饭菜必须加热或蒸煮后方可食用。

（四）做好消毒工作对发热病人的血、尿和宿主动物尸体及其排泄物等，均应进行消毒处理，防止污染环境。

（五）注意个人防护在疫区不直接用手接触鼠类及其排泄物，不坐卧草堆，劳动时防止皮肤破伤，破伤后要消毒包扎。在野外工作时，要穿袜子，扎紧裤腿、袖口，以防螨类叮咬。

【预后】

本病的病死率一般在5%～10%左右，重型病人的病死率仍较高。主要死亡原因是休克、尿毒症、肺水肿、出血（主要是脑出血和肺出血等）。近年来，由于治疗措施的改进，因休克、尿毒症、肺水肿等而死亡的病例逐渐减少，而死于出血的病例相对增多。 天花 | 回归热 | 肝片吸虫病 | 血吸虫病 | 麻疹 | 霍乱 | 阿米巴病 | 伤寒 | 莱姆病 | 风疹 |
流行性出血热(上) 流行性出血热(下)