建都医院好吗:爱罗斯·阿兹海默

简介编辑本段回目录

阿兹海默阿兹海默的父亲是家乡的一名公证人。阿兹海默先后进入柏林阿沙芬堡、蒂宾根大学和维尔茨堡大学。1887年，他在维尔茨堡大学获得医学学位。次年，他花了5个月时间帮助一位精神病女患者，然后进入法兰克福市立精神病院。EmilSioli担任精神病院院长（1852年-1922年），另一位神经科医师尼梭（1860年-1919年）与阿兹海默共事。阿兹海默后来在脑病理学方面的许多工作使用了尼梭的组织学的银黄着色方法。阿兹海默与人一同创办出版杂志 Zeitschriftfürdiegesamte Neurologieund Psychiatrie。

正常与异常大脑比较1901年，阿兹海默在法兰克福精神病院观察了一位患者D夫人，这位51岁的患者有奇怪的行为症状，丧失了短时记忆。在以后数年中这位患者困扰了他。1906年4月，D夫人去世，阿兹海默将病历和脑送往他工作的慕尼黑克雷佩林实验室。2位意大利医生和他一起工作，他使用着色技术鉴定淀粉和神经原纤维混乱。1906年11月3日，进行了老年痴呆症首次病理学和临床症状演说。

由于德语是当时科学尤其是心理学的共同语言，教科书中介绍克雷佩林对阿兹海默病的研究使他很快出名。1911年，欧洲医生已经在美国诊断这种疾病。

1912年，阿兹海默担任布雷斯劳大学精神病学教授。1915年12月中旬，阿兹海默在布雷斯劳大学健身的路上生病。可能是由于链球菌感染并发风湿热和肾衰竭。他在布雷斯劳因心力衰竭去世，享年51岁。

阿兹海默症编辑本段回目录

症状

表现为逐渐严重的认知障碍（记忆障碍、见当识障害、学习障碍、注意障碍、空间认知机能、问题解决能力的障碍），逐渐不能适应社会。严重的情况下无法理解会话内容，无法解决如摄食，穿衣等简单的问题，最终瘫痪在床。

阿兹海默病的症状因人而异，大致可分为三个阶段。有的拖延数年却变化不明显，有的几个月便到达晚期，难以预料。

早期症状：健忘(尤其新近发生的事)、缺乏创造力、进取心，且丧失对原有事物的兴趣与工作冲劲。

中期症状：对于人、事、地、物渐无定向感，注意力转移，且一般性理解能力减低。此外，会重覆相同的语言、行为及思想，而情绪不稳，缺乏原有之道德与伦理的标准，常有迫害妄想的人格异常等现象，但无病识感。偶尔会出现“黄昏综合症”。

晚期症状：语无伦次、不可理喻、丧失所有智力功能、智能明显退化。而且逐渐不言不语、表情冷漠、肌肉僵硬、憔悴不堪，以及出现大小便失禁、容易感染等。

病理

阿兹海默病主要是神经细胞的损失（或退化），以及脑中出现类淀粉斑以及神经纤维丛。已知遗传因素很重要。并且发现有三种不同体染色体显性基因与少数家族性、早发性AD有关。这三种分别是：Presenilin1,Presenilin2,AmyloidPrecursorProtein。晚发性AD（LOAD）只找到一个易感性基因：theepsilon4alleleoftheAPOEgene。发病的年纪有50%的遗传性。

受影响的大脑区域在病理学上显示出脑组织萎缩、大脑皮质出现老年斑等现象。研究发现老年斑是β淀粉样蛋白的沉积所造成。从髄液将脑内β淀粉样蛋白进行定量控制的工具现在正在实用化研发阶段。

但是β淀粉样蛋白是否为本症的直接原因，或者是患病后呈现出的结果，现在还没有定论。

经典研究

1906年，阿兹海默(aloisalzheimer)首次记录了阿兹海默症患者脑部的微观变化。（1906年，德国的神经科学家阿兹海默首次以显微影像记录阿兹海默症患者脑部的变化。）他呈献一位女性的病理解剖图，这位女性的心智在她往生的前几年渐趋混乱。他将他由这位女性的脑部所观察到的变化称之为斑块（plaques）和纠结（tangles）。这些特征只能借着病理解剖被观察到。纠结和斑块会阻断神经彼此沟通和传递讯息的功能。

神经纤维某些研究推测著这些纠结是正常老化过程的一部份。华盛顿大学医学院的约翰?默立司博士在1999年三月的神经学年刊（annalsofneurology,volume45number3,pages358-368）发表一篇名为《在精神无错乱老化现象及临床前的阿兹海默症所见之纠结和斑块》的论文。此研究显示，在39位精神无错乱现象的人们（这些人在行为上并没有阿兹海默症的症状）脑部里也都可以发现纠结的存在。因此，脑中纠结的渐渐堆积可能是老化过程中无法避免的事。默立司在其论文中陈述“这是进一步的证据说明纠结的实在是正常老化会发生的现象，它并不必然导致阿兹海默症”。我们需要更多的研究来帮助我们找出纠结和斑块在阿兹海默症中所扮演的角色。究竟是只有斑块是造成阿兹海默症的原因，还是纠结与斑块两者之间会交互影响？

神经纤维纠结其他可在阿兹海默症患者脑部观察到的变化：

脑部梅纳德氏基底核（nucleusbasalisofmeynert）的部分有神经退化的现象

脑中的神经传导物质乙醯胆碱（acetylcholine）减少

神经纤维纠结（neurofibrillarytangles）

目前并不清楚神经纤维纠结（简称nfts）是如何形成的。神经纤维纠结在神经内部被发现：这些有纠结产生的神经，它们的细胞型态严重变形，并且堆叠成团。还曾被形容成像是一条打了许多节的绳索。曾有研究者指出一种名为“涛”(tau)的蛋白质和神经纤维纠结（nfts）的形成有关。但是神经纤维纠结是如何形成的呢？为什能形成？以及这些纠结如何影响脑部？

正常与异常的神经细胞斑块（plaques）和纠结不同，斑块堆积在神经细胞的外部。斑块主要由名为乙型－淀粉样蛋白（betaamyloid）的蛋白质所组成，而和其他蛋白质也参与斑块的形成。研究显示我们身体中名为淀粉样蛋白（amyloid)[/font]的蛋白质在阿兹海默症当中扮演著很重要的角色。蛋白质是维持生命所需的分子，在身体内控制著各种反应。淀粉样蛋白（amyloid)蛋白质在我们脑中自然的产生，但是当我们老化的时候淀粉样蛋白（amyloid)却过剩了，遂以乙型-淀粉样蛋白（betaamyloid）的形式在脑中堆积，形成斑块。淀粉样蛋白前驱蛋白（amyloidprecursorprotein)被酵素切割後产生的新片段，称为乙型－淀粉样蛋白（betaamyloid）；此种蛋白质很容易聚集形成沈淀物。而这些沈淀是因为乙型－淀粉样蛋白（betaamyloid）生产过剩，或是因为负责分解此蛋白的酵素无法适当的运作所致尚待釐清。这种情形与胆固醇（cholesterol）在我们体内的情形雷同。要维持我们细胞的健康，一些些的胆固醇是需要的，但是过多的胆固醇却会阻塞血管，导致心脏的伤害以及其它问题。

现状和影响

发展趋势（单位：百万）在美国约有5-6%的人口罹患阿兹海默症或是有相关的痴呆症状。这表示有将近四百万的美国人罹患阿兹海默症。随著患者们老化退化，照顾者及社会的负担也日益沈重。据估计，到了2050年，在美国将有一千四百万人罹患阿兹海默症。在美国，阿兹海默症高居成人死因第四位。每年有10万人死於阿兹海默症。超过六十五岁的人口中有5-10%罹患阿兹海默症。85岁以上的人口有一半是阿兹海默症患者。年龄是阿兹海默症相关因素之一，而研究显示“遗传”也扮演著重要角色。因为女性的寿命普遍较男性长，因此罹患阿兹海默症的女性也比男性多。此外，80%的阿兹海默症照顾者是女性，因此她们也间接受到阿兹海默症的影响。

记忆的丧失可能是阿兹海默症最显而易见的的病徵，尤其是记不住前不久才发生的事或是最近才获得的讯息。初始的症状细微而渐次的出现，不易察觉，而且这些症状也可能出现在其他的失智症并非阿兹海默症特有。例如：在熟悉的地方迷路，忘了某件事做了没，老是旧事重提或是无法学新东西。病情恶化时，患者可能会在谈话时没办法找到适当的用字或是无法做重大的决定。

阿兹海默症其中一项最令人痛苦的地方是患者有时会没办法认得亲友。患者的性格也可能变得异常的烦躁，偏执多疑，不喜欢与人互动。到後期，患者可能会出现在街上游荡，迷路回不了家的情形。新的研究显示阿兹海默症患者脑部处理视觉和空间讯息的区域可能受到损伤。这可说明患者为何会有没办法认出自己在哪儿或是搞不清方向的问题。患者也可能变的不专注，因此无法照料他们自己日常身体的各种需要。阿兹海默症患者脑部其他对记忆很重要的区域亦受到影响，例如基底前脑（basalforebrain）以及海马回（hippocampus）。许多为阿兹海默症所苦的人死于其它的原因，像是肺炎(pneumonia)。由诊断确定日算起，阿兹海默症的病人一般可有6-8年的寿命，但仍许多患者存活超过20年。

阿兹海默症患者的症状个别差异很大，但是最终每一个患者的症状都会持续恶化。许多行为上的改变伴随著阿兹海默症—忧郁、偏执狂和妄想。然而，阿兹海默症目前是无法治愈的，虽然某些治疗似乎有一些效果。

研究新进展

斯坦福大学来自美斯坦福大学医学院神经疾病及神经科学系，Satoris,Inc，瑞典哥德堡大学（UniversityofG?teborg），波兰弗罗茨瓦夫医科大学（WroclawMedicalUniversity）等多国研究人员组成的研究团队从血浆中分离鉴别出了18个信号蛋白，能用于作为鉴定阿兹海默症样品的生物标记蛋白，并且对这18个蛋白的生物学分析也为进一步了解阿兹海默症提供了重要资料。这一研究成果公布在《自然—医学》（NatureMedicine）杂志上。

领导这一研究的是斯坦福大学医学院的助理教授TonyWyssCoray，其实验室主要致力于研究衰老及神经退行性疾病的免疫和损伤应答。

目前北美有超过500万的阿兹海默病患者，大约每年有25万人无法得到确诊。医生只能通过排除其它可能导致智力下降的因素后，才能诊断阿兹海默病。而直到患者死亡时，仍然没有一个方法可以来确诊，只能等外科医生对患者脑组织进行检查，以寻找该疾病特有的蛋白斑（proteinplaquesandtangles）。

信号传递蛋白被认为在连接认知过程与身体功能上起重要作用。在这篇文章中，研究人员为了寻找阿兹海默症的生物学标记，对阿兹海默症患者进行了血液研究，结果发现了18种蛋白与阿兹海默症密切相关。如果这些生物学标记能够通过更多的严格测试，就意味着医生只须通过一个简单的血液检查就可以确诊该疾病，而患者也可以及时采取措施来缓解阿兹海默症的进展。

研究人员首先假设阿兹海默症可能导致这些蛋白血浆水平的病理学改变，这对于诊断可能有意义。然后他们使用ELISA实验对从轻度至晚期阿兹海默症以及不同对照受试者抽取的259份血浆样本测量了120种已知信号蛋白的存在。

从中研究人员鉴定出18个生物标志蛋白。实验证明用这18个生物标志蛋白来预测阿兹海默症与诊断结果相比有高达90%的准确率。这些蛋白的生物学分析指向症状发生前阿兹海默症的造血功能、免疫反应、凋亡和神经元支持的系统失调。

这项研究成功的关键在于一种抗体芯片（RayBiotech的抗体芯片），这种芯片能一次性检测几十至几百个蛋白分子，是目前同类产品化抗体芯片中检测指标最多的。这些蛋白包括细胞因子，趋化因子，生长因子，血管生成因子，蛋白酶，可溶性受体和其他细胞培养上清中存在的蛋白以及作为内参的看家基因。

这一发现不仅能对阿兹海默症进行分型，而且还可以在分子水平上进行阿兹海默症的检测——研究表明分子标记可以确定直至临床发作前6年的患者。

案例—美国总统里根

美国总统里根

2004年6月5日，美国最长寿的总统里根在世94年，他的“时辰”终于到了。在3年前他打破了亚当斯的纪录，成为美国

历史上活得最久的总统。这位从影星出身，在人生的第二春踏上美国总统宝座，成为历来美国最年长的总统，但无论在体魄、精神或处世都以强硬明快的形象著称。

可是，自从1994年宣布自己得到阿兹海默症后，他黯然消沉下来；10年来他逐渐丧失记忆，并且出现语言和情绪上的障碍，当病情越来越严重时，生活起居都需要帮助，洗澡、吃东西、上厕所都靠夫人南西长期的照顾；为了维护的尊严，外界并不了解里根真正的病情。事实上，里根到最后几乎卧病在床，无法走动或说话，也无法自行进食，完全靠家人的支撑和坚强的生命力，最后感染肺炎，终于走到人生终点。