阿奇霉素

 基本简介

　　阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。中投顾问医药行业研究员郭凡礼指出，由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自  

阿奇霉素

身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。 　　阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。08年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 　　在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太洋药业开始。2006年，中国一共有158个阿奇霉素的新批文，2007年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国药典。

 适用范围

　　  

阿奇霉素

本品适用于敏感致病菌所引起下列感染 　　1、由肺炎衣原体，流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌或肺炎链球菌引起的需要首先采取静脉滴注治疗的社区获得性肺炎。 　　2、由沙眼衣原体、淋病双球菌、人型支原体引起的需要首先采取静脉滴注治疗的盆腔炎。若怀疑合并厌氧菌感染，应合用抗厌氧菌的抗生素。 　　通用名称：阿奇霉素 　　商品名：泰力特 　　英文名称：Azithromycin Capsules 　　中文别名：阿红霉素、阿奇红霉素、阿齐红霉素、阿奇霉素、希舒美 　

  适应症

　　主要用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的传播性疾病。对于流感杆菌、肺炎球菌和摩拉卡他菌等所致的急性支气管炎、慢性阻塞性肺部疾患合并感染、肺炎等的有效率达90%，细菌清除率达 85%。对化脓性链球菌、金葡菌等所致的疖肿、蜂窝组织炎等，采用本品每日 1次 5日疗法(总量 1.5g)，治愈率为 53%～74%，有效率达 90%以上，其疗效与苯唑西林、红霉素和头孢氨苄相仿。单剂 1g治疗衣原体感染，其疗效与环丙沙星或多西环素相似。

 用法用量

　　进食前至少 1h，或进食后 2h服用本品。成人每日0.5g，1次顿服，疗程 3日；或首剂 0.5g，以后每日0.25g，疗程 5日。性传播性疾患可采用单剂1g疗法。老人可按成人剂量给药。 6个月以上儿童(45kg以下)每日剂量 10mg/kg，服法和疗程与成人相同。如服用阿奇霉素混悬剂， 3～7岁(15～25kg)服 5ml(200mg)，8～11岁(26～35kg)服7.5ml(300mg)，12～14岁(36～45kg)服10ml(400mg)。 　　剂型与规格　胶囊: 250mg/粒。

 注意事项

禁用慎用

　　轻度肾功能不全者应用本品无需调整剂量。中、重度肾功能不全者尚无剂量调整的成熟方案。肝功能不全、肝病患者不应选用本品。孕妇选用本品，必须充分权衡利弊。 　　对大环内酯类药物过敏者禁用。

给药说明

　　由于阿奇霉素（AM）主要通过胆汁排泄，故肝功能不全者需慎用。当肌酸酐清除率≤40ml/min时，也需适当调整用药剂量。

不良反应

　　主要的不良反应为腹痛、恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻等胃肠道症状，发生率约 9.6%；因不良反应而中止治疗的约0.3%，其次有皮疹等，多数属轻度和中度，不必停药。偶见转氨酶暂时性升高，曾见一过性中性粒细胞减少，但是否与阿奇霉素有关尚未证实。部分患者可产生低血糖症状。 　　与红霉素等其他大环内酯类—样，严重的过敏反应如神经血管性水肿和过敏性休克等少见，但仍应注意。用药后应注意耐药菌如真菌引起的二重感染。 　　中枢和周围神经系统反应为1.3%，其它皮疹等≤ 1%。ALT和AST短暂升高，分别为1.7%和1.5%，少数出现白血球计数异常。副反应发生率不受病人年龄的影响。专项试验表明，本品对神经病学、听力、眼科学等方面未引起异常。

 相关说明

　　国内一份资料指出，在19位因口服阿齐霉素出现不良反应的患者中，有3位自行增加每日服药次数，5位连续服药超过5天，使得因服药不规范而致不良反应增加的风险达到40%以上。事实上，作为一种长效药物，阿奇霉素每天只需服用一次。 　　阿奇霉素是新一代大环内酯类抗生素，与红霉素相比，它的抗菌  

阿奇霉素

活性更强，抗菌谱更广，不良反应更少。还有一个极为重要的特点就是，阿齐霉素具有典型的抗菌素后效应，与其血药半衰期长有关。有关资料表明，口服或静脉滴注阿齐霉素后，其血药半衰期可长达35～48小时，由此使得阿齐霉素在停药的72小时内仍然能够保持最小有效抑菌浓度。这一特点，一方面使其具有长效作用，每日只需1次服药，即可取得如同红霉素每日多次服药那样的治疗效果；另一方面使其不必连续给药，近年临床在应用阿齐霉素治疗支原体肺炎、泌尿生殖道的支原体感染性疾病时，常常采取序贯疗法，即给药3天停药4天，再给药3天。这样每日1次服药及短时间用药可使得患者依从性显著增高而不良反应明显减少。 　　然而，在现实生活中有些患者还没有认识到阿齐霉素的这一特点，或者是从每日3次服药的习惯出发，或者是对每日只服1次药及“服3停4”的给药方法感到不保险，因而随意增加服药次数，一天中多次服用阿齐霉素，或者自行决定连续用药。其结果都对改善病情无济于事，反而使不良反应增加。 　　所以，患者应当严格遵医嘱服药，每天只服1次阿齐霉素，防止一天多次用药和长时间用药。

 系统影响

　　1、对循环系统的影响 　　致室上性心动过速 　　低血压反应 　　严重心律失常 　　2、对消化系统的影响 　　严重胃肠道反应 　　严重腹胀 　　中毒性肝炎 　　肝损害并急性胆囊炎 　　3、对泌尿系统的影响 　　血尿 　　尿潴留 　　急性肾衰竭 　　引起双肾区疼痛 　　4、对血液及造血系统的影响 　　白细胞减少 　　血小板减少伴皮肤淤斑 　　致严重溶血 　　5、神经系统损害 　　耳鸣 　　晕厥 　　前庭功能障碍 　　锥体外系反应

 市场分析

　　阿奇霉素是近年开发生产的大环内酯类抗生素，是在红霉素化学结构上修饰后得到的一种广谱抗生素。该品最初由南斯拉夫SourPliva公司研发后在该国最先上市，美国辉瑞公司授让了全球开发权后，将其推向全球市场。1990年9月该产品在英国上市，1991年底获FDA批准在美国上市，商品名为Zithromax（希舒美），该品于2005年10月专利期满。 　　阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉素排名第25位，销售额为13.82亿美元，进入“重磅炸弹”药品行列，其中美国和欧洲是阿奇霉素最大的消费国，美国年销售额为9.61亿美元，列为本国畅销药物第20位。 　　近几年，世界抗生素市场风云变幻，但阿奇霉素始终呈现出逐年增长的势头，2003年希舒美已达到历史上的顶峰，高达20.10亿美元，同比增长率为32.6%，随着药品专利期的结束，2004年阿奇霉素已进入“慢车道”，但是希舒美全年销售额仍达18.1亿美元。 　　阿奇霉素制剂现已是临床应用成熟的品种，其原料药、片剂、胶囊已载入2000、2005版中国药典，目前批准生产的剂型还有分散片、颗粒剂、注射剂、输液、干混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素也是我国避开行政保护开发的一个产品，1995年8月，国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今，我国SFDA已下达了25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，有150多个不同规格、剂型的品牌。2004年阿奇霉素各类剂型在全国16城市230家医院的抽样用药金额为2.3亿元，推总全国医院用药金额达到20亿元。其中片剂的用药金额约2.6亿元。阿奇霉素片剂各规格的市场份额，目前以250 MG规格所占的份额最大，按用药数量计算，份额占到了69.5%；按用药金额计算，份额占到了85.7%。2004年阿奇霉素片剂企业竞争数据：辽宁大连辉瑞制药有限公司排名第一，其份额为36.85%，北京太洋药业有限公司的份额为18.81%。市场竞争较激烈。 　　阿奇霉素的工艺技术已逐渐走向成熟，经过近几年的发展，其原料药产量平稳上升，北京太洋药业、石药集团欧意药业、哈药集团已成为主要制造厂家，2002年3家产量已达15．4吨。此外，大连辉瑞制药、齐鲁制药厂、四川明欣药业、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有一定的产能，2004年SFDA又批准了浙江立信药业、浙江震元制药、浙江永宁制药3家企业生产阿奇霉素制剂，目前11家药业具有了生产批件。 　　2004年，中国国内阿奇霉素生产量增长幅度较大，其中：上半年阿奇霉素原料药产量为77吨，比上一年同期增长了30%，2004年7～9月份的原料药产量为33吨，从而使前3季度产量达到110吨，为上年同期的154%。阿奇霉素国产原料药产能的提升，也带动了外贸出口，据健康网统计，2004年1～9月阿奇霉素原料药出口金额已达2730万元，占大环内酯类原料药的11．08%，出口企业集中在浙江沿海地区，新昌国邦、浙江省医保进出口公司占据了总量的80%。在国产阿奇霉素强有力的冲击下，进口原料药市场已迅速萎缩。

 发展前景

　　阿奇霉素是近年生产开发的新大环内酯类抗生素，化学结构与红霉素相似，是在红霉素结构上修饰后，得到的一种广谱抗生素。阿奇霉素也是临床中应用成熟的品种，其原料药及主要制剂已收载入2000年版中国药典，目前批准生产的剂型还有：分散片、颗粒剂、注射剂、干混悬剂和干糖浆剂等。阿奇霉素是我国避开行政保护开发的一个产品，1995年8月21日国家卫生部批准北京太洋药业生产阿奇霉素，至今我国SFDA 已下达25个原料药生产文号，194个制剂生产文号，知名品牌较多，主要是维宏、泰力特、舒美特等 150余个多种释药制剂。 　　阿奇霉素系通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制细菌蛋白质的合成，其药物化学结构为具有15元氮杂大环内酯，对酸稳定，可广泛分布到人体各组织，其抗菌谱有所扩展，除保留对革兰阳性菌的作用外，还对革兰阴性球菌、杆菌及厌氧菌有较强的作用，药物在血液中和组织中的浓度均高、半衰期长，其特点是适用于混合性感染的治疗。血药浓度为红霉素的2-10倍，在组织中渗透深度更高，为血药浓度的12-50倍，由于给药剂量与次数相应减少，不良反应低，更适用于少年儿童和对青霉素药物敏感患者。 　　阿奇霉素耗用主要原料是：红霉素、吡啶、二氮甲烷、二氧化铂等，为了增加其水溶性，分别与乳糖酸醛、马来酸、门冬氨酸、富马酸、枸椽酸二氢钠等成盐，制成阿奇霉素成品。经过近几年的震荡，阿奇霉素原料药市价已趋平稳，主要由北京太洋药业、石药集团欧意药业、哈药集团生产。此外齐鲁制药厂、四川明欣药业、辉瑞制药、上海现代浦东药厂、浙江奥托康制药集团也具有生产能力。获得制剂生产批文的厂家众多，已形成一定销售规模的仍为少数企业，市场上知名度较高的品牌是大连辉瑞的希舒美，国产品牌是维宏片、泰力特胶囊、丽珠奇乐分散片、欣匹特注射剂，以及杭州爱大制药洛奇等。国内进口制剂主要是克罗地亚普利瓦医药公司的胶囊、片剂和干混悬剂，原料药是爱尔兰的产品。 　　阿奇霉素是在红霉素结构上修饰后得到的一种广谱抗生素，适用于敏感菌所致的呼吸道、皮肤软组织感染和衣原体所致的性传播性疾病。由于阿奇霉素对流感嗜血杆菌、淋球菌的作用比红霉素强4倍，而如今性传播疾病发病率较多，因此阿奇霉素以其自身独特的优势稳居大环内酯内药物龙头。阿奇霉素最先是由克罗地亚普利瓦公司研制合成，并率先在前南斯拉夫上市的。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司和意大利Sigma-Tau公司授让进行全球开发。辉瑞公司在取得了全球开发权后，其获批的阿奇霉素商品名为希舒美。2008年，希舒美在阿奇霉素的市场占有率达到30.78%。 　　而在中国，阿奇霉素的生产始于1995年SFDA批准北京太洋药业开始。06年，中国一共有158个阿奇霉素的新批文，2007年也有32个新批文。如今阿奇霉素已经是大环内酯类抗生素中剂型最全面的品种，包括片剂、胶囊、注射液、粉针剂以及输液剂等，而且其原料药及制剂已被载入05版的中国药典。近年来，随着社会的愈加开放以及人们观念的改变，性传播疾病的发病率呈增长趋势。而阿奇霉素与其它大环内酯类抗生素的一个主要的不同就是可以用于治疗性病和梅毒等非淋菌性尿道炎。独特的优势使得国际市场需求日益增大，而国际需求的增大则直接推动了阿奇霉素临床用药的增加，从而推动市场增长，同时也奠定了阿奇霉素在大环内酯类抗生素中的龙头地位。由于阿奇霉素对非复杂性淋病和衣原体尿道炎及子宫颈炎治愈率达近100%，因此美国FDA抗感染咨询委员会已推荐阿奇霉素用于敏感细菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮肤和软组织等感染，这样也可以刺激阿奇霉素的市场需求，而阿奇霉素未来的市场前景也将更加看好。 　　在大量周密的市场调研基础上，主要依据了国家统计局、国家海关总署、国家商务部、国家食品药品监督管理局、国家发改委、国务院发展研究中心、中国经济景气监测中心、中国医药商业协会、中国医药保健品进出口商会、中国生命科学研究院、《生物医药世界》、《中国药业情报》、国内外相关刊物杂志的基础信息以及阿奇霉素研究单位等公布和提供的大量资料，对阿奇霉素相关企业的实地调查，对我国阿奇霉素行业发展现状与前景、市场竞争格局与形势、赢利水平与企业发展、投资策略与风险预警、发展趋势与规划建议等进行深入研究，并重点分析了阿奇霉素行业的前景与风险。报告揭示了阿奇霉素市场潜在需求与潜在机会，为战略投资者选择恰当的投资时机和公司领导层做战略规划提供准确的市场情报信息及科学的决策依据，同时对银行信贷部门也具有极大的参考价值。