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黄芪、丹红、硝酸甘油注射液联用治疗充血件心力衰竭37例

　　充血性心力衰竭(congestive heart failure，CHF)又称心力衰竭、心衰或心功能不全。    指静脉回流正常的情况下，由原发的心脏损害引起心排血量减少和心室充盈压升高，临床以组织血液灌注不足以及肺循环和(或)体循环淤血为主要特征的一组临床综合征。我们观察在CHF常规疗法基础上，联合应用丹红注射液、黄芪注射液和硝酸甘油注射液治疗充血性 CHF患者，近期疗效满意，现报道如下。

　　l资料与方法

　　1．1一般资料：73~IJCI-IF患者均为我院2006~IZ5月至2007~12月的住院患者，符合Framinghaml~'JCHF诊断标准…。按单、双号随机分为两组，治疗组37例中男性25例、女性12例；年龄43~75岁，平均(56．89--+7．21)岁；病程5个月～14年，平均(5．37±3．56)年；心功能按美国纽约心脏病协会(NYHY)分级：Ⅱ级9例、Ⅲ级16例、Ⅳ级12例；原发病中冠心病12例、风心病6例、高心病3例、肺心病8例、心肌病6例、心肌炎2例。对照组36例中男性23例、女性13例；年龄42--76岁，平均(57．12~8．13)岁；病程1～12年，平均(4．83-t-3．48)年；心功能II级7例、IHg~18例、Ⅳ级11例；原发病中冠心病11例、风心病7例、高心病4例、肺心病lO例、心肌病3例、心肌炎l例。两组患者性别、年龄、病程、心功能分级及原发病等方面比较，无显著性差异(P>0．05)，具有可比性。全部病例均无硝酸甘油注射液、黄芪注射液、丹红油注射液禁忌症，且经超声心动图、X线检查排除心包积液和缩窄性心包炎及先天性心脏病，排除并发严重糖尿病和肝肾功能严重损伤者。1．2治疗方法：对照组采用CHF常规疗法：治疗原发病，消除合并症和诱发因素，合理应用洋地黄制剂地戈辛，0．125 nag／次，1次，d；氢氯噻嗪片，25~50 me,／次，l(或)2次，d；苯那普利片，2．5～lO mg，1(或)2次，d和美托洛尔缓释片(开始剂量12．5 mg/次，1次，d，患者如能耐受，则隔2周剂量加倍，反之则延迟加量直至不良反应消失)，必要时给与抗生素、吸氧、限盐等。治疗组在对照组基础上静脉注射黄芪注射液(哈尔滨圣泰制药股份有限公司生产)40 m1．丹红注射液(济南步长制药有限公司生产)20 IIll加入5％葡萄糖注射液250ml中静点，1次／d：硝酸甘油5～lO mg／d，加入5％葡萄糖注射液250 ml静点，1次，d。滴速以硝酸甘油入量为准，开始以0．1μg／kg·minl起步后，隔5～10min增加5～10μg，至收缩压位于90~95 mmHg(1 mm Hg=0．133 kPa)，对有高血压病史者，应使收缩压较原水平降低10％～15％。两组均2l d为1个疗程，疗程结束后统计疗效。1．3观察指标：观察患者治疗前后的临床症状、体征、心功能变化、不良反应及心电图、x线胸片和血液流变学指标。1．4疗效标准：参照《中药新药临床研究指导原则》。近期临床治愈：心功能纠正至I级，症状、体征基本消失，各项检查基本恢复正常；显效：心功能进步2级以上，未达I级心功能，症状、体征及各项检查明显改善；有效：心功能进步1级，未达I级心功能，症状、体征及各项检查有所改善；无效：心功能无明显变化，或加重，或死亡。1．5统计学方法：采用SPSS 11．5统计软件，计量资料以均数士标准差(x±s)表示，组间比较采用f检验，计数资料采用，检验，P<0．05时有统计学意义。

　　2结果

　　2．1    临床疗效比较：治疗组37例中近期临床治愈14例(37．84％)、显效12例(32．43％)、有效10例(27．03％)、无效1例(2．70％)，总有效率为97．29％~对照组36例中近期临床治愈7例(19．44％)、显效10例(27．78％)、有效15例(41．67％)、无效4例(11．11％)，总有效率为88．89％，两组疗效比较，有显著性差异(P<0．05)。2．2心功能比较：两组SV、CO、CI、EF治疗前后组内比较，有显著性差异(P<0．05或P<0．01)；治疗后组间比较，有显著性差异(P<0．05)。2．3血液流变学比较：两组全血黏度、血浆黏度、红血胞压积、纤维蛋白原、血小板聚集率，组内治疗前后比较有显著性差异，但治疗组更为明显(P<0．01)，见表2。2．4不良反应：两组治疗期间，均未发生低血压、心率增快、严重头痛及出血等不良反应。

　　3讨论

        CHF是多种器质性心脏病患者几乎无法回避的结果。中医认为其主要病机为气虚、血瘀、水停。治宜益气活血、化瘀行水。据此我们采用黄芪、丹红、硝酸甘油注射液联用治疗CHF。黄芪甘温，可益气升阳、利水消肿；丹参、红花活血化瘀。现代医学认为CHF不仅心脏本身存在收缩、舒张功能的障碍，同时伴有微循环紊乱，加重组织缺血缺氧性损伤。药理研究表明黄芪可通过抑制心肌细胞膜Na+．K~-ATP酶，增加心肌收缩力，同时具有清除或降低自由基产生的作用，具有稳定细胞膜、保护心肌细胞，增加抗缺氧能力和正性肌力作用。另外黄芪对红细胞的变形能力有激活和促进功能恢复作用，可抑制血小板聚集，降低血液黏度及凝固性，增加纤溶酶活性，松弛平滑肌，扩张肺、脑、肾及冠状血管，从而降低血液循环阻力，改善血液流变性。丹红注射液是以丹参、红花为主要成分提取的复方制剂，其有效成分为丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。丹参酮能抑制血小板聚集、降低血液高凝状态、提高纤溶酶活性、促进纤维蛋白溶解、抗血栓形成、改善血液流变学和微循环、扩张冠状动脉、加强心肌收缩力而不增加心肌耗氧量；红花所含红花甙、红花黄色素，具有扩血管，抑制ADP诱导的血小板聚集等作用，可提高维蛋白溶解酶活性、抑制血栓形成、改善血液微循环。硝酸甘油不仅可以扩张外周静、动脉，有效地减轻心脏前后负荷，减少心肌耗氧量，增加心搏出量，并能缓解心衰时因交感神经或内分泌紊乱所引起的一系列变化，可增加肾血流量、利尿，并可增加冠状动脉灌注、改善心肌缺血缺氧、降低血黏度、抗血小板聚集的作用。本研究表明，在心衰常规治疗基础上联用黄芪、丹红和硝酸甘油注射液可以显著提高CHF临床疗效，值得临床推广应用。

黄芪药用新发现

归脾汤皮肤科新用

　　病例一  荨麻疹

　　姚某，女，52岁，2005年6月16日初诊。周身瘙痒，抓后起大小不一条状团块，呈淡红色，时起时消，已年半。息斯敏、敏迪、激素、钙剂、维生素C、赛庚啶、苯海拉明等注射，内服多次，外用数种激素类霜、膏、洗剂，但上述皮损仍未治愈，反复再现。无口渴，二便可，肢体倦怠乏力，头晕心悸，面色少华，纳差，失眠多梦。舌质淡，苔白，脉细弱。

　　诊断：荨麻疹。

　　辨证：病程较久，心脾两虚，兼感风侵所致。

　　治则：补益心脾，佐以疏风止痒。

　　处方：党参30g，白术12g，茯苓10g，黄芪30g，当归15g，白芍20g，阿胶10g（烊化），龙眼肉12g，远志10g，炒枣仁10g，防风9g，白蒺藜9g，僵蚕9g，大枣4枚，水煎服，日一剂。

　　2诊：服药9剂后，淡红色丘疹团块发作次数明显减少，痒感随之减轻，肢体明显有力，面色转润，睡眠正常，纳食增加。原方中去阿胶、炒枣仁，防风、白蒺藜、僵蚕易为6g，续服6剂后，诸症全消。

　　按  本例迁延年余，感痒搔抓后即现淡红色丘疹团块，用西药常规疗法获效不著。据肢体倦怠乏力，面色少华，心悸头晕，失眠多梦等症，辨属心脾两虚，肤失濡养，感受风侵所发，因而取党参、白术、茯苓、黄芪、龙眼肉、当归、白芍、阿胶、大枣补益心脾，益气养血；远志、炒枣仁安神催眠；伍入防风、白蒺藜、僵蚕疏风止痒。因药证相符，而收全功。

　　病例二  皮肤瘙痒症

　　孔某，女，53岁，2001年3月10日初诊。

　　全身皮肤阵发性瘙痒4个月余，曾予葡萄糖酸钙、地塞米松、息斯敏等交替注射、内服，外用赛庚啶软膏、肤轻松软膏、皮炎平霜、樟脑酊等疗效均不显著。近月来逐日加重，痒感剧烈，发作频繁，搔抓至皮肤出血仍不止痒，直到痛时方才暂感痒轻。查见周身有不规则的条状抓痕累累，伴少许细薄鳞屑，点状血痂分布及色素沉着。面色少华，肢体乏力，心悸，眩晕健忘，失眠多梦，纳差。舌质淡，苔白，脉细弱。

　　诊断：皮肤瘙痒症

　　辨证：心脾两虚，风邪侵袭。

　　治则：补益心脾，疏风止痒。

　　处方：党参30g，黄芪30g，白术12g，茯苓12g，当归15g，白芍20g，龙眼肉15g，远志10g，炒枣仁12g，防风10g，白鲜皮12g，蛇床子10g，甘草6g，大枣4枚，水煎服，每日一剂。

　　2诊：服药8剂后，痒感大减，面色已转淡红，纳增，肢体明显有力，睡眠可，肌肤觉有润感，抓痕血痂逐渐消退，余症俱轻。原方党参、黄芪减为20g，入砂仁6g，白蒺藜9g。续服7剂后瘙痒症状全消，皮肤恢复正常之色，诸症治愈。

　　按  皮肤瘙痒症，中医称为“痒风”。《外科证治全书》说：“遍身瘙痒，并无疮疥，搔之不止。”《千金方》描述：“痒症不一，妇人血虚，或通身痒，或头面痒，如虫行皮中。”此例瘙痒数月，并逐渐加重，兼有面色少华，心悸眩晕，失眠健忘，肢体乏力等症状表现。究其原因，此乃心脾两虚，气血缺损，肤失润养，风邪入侵而成瘙痒。故用党参、黄芪、白术、茯苓、龙眼肉、当归、白芍、酸枣仁、大枣等补益心脾，益气补血；白蒺藜、白鲜皮、蛇床子、防风疏风止痒，而收全功。

　　病例三  斑秃

　　任某，女，46岁，2005年4月3日初诊。

　　头皮部发生3处约5分硬币大圆形光滑皮损，境界明显，皮肤正常，毛囊口清楚，无明显症状8个月。曾服胱胺酸、维生素B1、B6、谷维素、养血生发胶囊等多次，外用绿云生发酊及其他外搽药（不详）未愈。查见其痛苦面容，面色少华，并述其发病前曾与同事发生纠纷，未与别人说清楚或发泄出来，从此经常思虑过度，失眠多梦，精神不振，惟恐治疗不愈，周身乏力，纳差。舌质淡，苔薄，脉弱。

　　诊断：斑秃。

　　辨证：思虑过度，心脾两虚。

　　治则：补益心脾，生发。

　　处方：党参20g，白术12g，茯苓12g，黄芪15g，当归15g，白芍30g，炒枣仁12g，远志10g，木香5g，龙眼肉10g，红花10g，赤芍10g，大枣3枚，水煎服，日1剂。

　　外用：肉桂20g，红花12g，白酒200ml，浸泡1周后外搽，每日3次。

　　2诊：服药15剂后，精神振作，肢体有力，面色开始转润，晚间睡眠可，纳食增加，患处已见少数新发生出，上方去木香，白芍减15g，续服12剂，外用药同上。

　　3诊：原有症状全部消失，脱发处已有新发明显生出，精神愉快，纳眠正常，停内服药物，续用外搽药酊10日后告愈。

　　按  斑秃病变与精神神经因素有关，临床中观察，成人多在神经精神性创伤后发病，本例病前与同事之间发生纠纷，未能即使发泄出来为其主因，后常思虑过度，影响脾胃运化，使出现上述心脾两虚种种症状。所以取归脾汤加减，以党参、白术、茯苓、黄芪补脾益气为主；炒枣仁、远志、龙眼肉、当归、白芍补心养血安神；木香理气键脾；红花、赤芍活血，具扩张毛细血管功效，并配合药酊外搽，诸药互用，收到较好疗效。

日期：2010年1月14日 - 来自[老药新用]栏目

“玉屏风散汤”防感冒

　　这道汤叫做防风黄芪牛肉汤，在这道汤的备料中，用药和玉屏风散完全相同，也是黄芪、防风和白术为主药，只不过要做成的是药膳而不是汤药。

　　这道防风黄芪牛肉汤做起来并不麻烦，先准备牛肉250克、黄芪10克、防风10克、白术10克、红枣10枚。将牛肉洗净，切成小块放入水中煮沸，把上面的血沫撇掉，3分钟后将牛肉捞起，在凉水里过一下。

　　然后在锅里放适量的水，将洗净的黄芪、白术、防风、红枣放进锅里，搅拌均匀，再用大火煎煮半小时。接下来把煮好的牛肉块，放入已经煮了半个小时的药汤锅里，改用小火再炖两小时，等到牛肉熟透，将黄芪、防风、白术捡出来，然后加入适量盐、葱、姜后，继续用大火再煮8分钟，最后放少许味精，这样这道防风黄芪牛肉汤就做好了。

　　这道药膳能够益气补肺、养心安神，强身健体，平时容易感冒、体质虚弱、怕冷的人，可以每天喝一次，不仅可以增强体质，还能预防感冒。

　　另外，由于黄芪具有增强人体肌表的防御功能，提高预防外感性疾病能力的作用。因此，体质虚弱易患感冒的人，平时经常用黄芪煎水代茶饮，也能有较好的防治感冒的作用。不过，程博士提醒，药膳只作预防用，如果已患了感冒，还是吃玉屏风散效果更好。

血痹良方--黄芪桂枝五物汤

    《金匮要略》云：“血痹阴阳俱微，寸口关上微，尺中小紧，外证身体不仁，如风痹状，黄芪桂枝五物汤主之。”阴阳俱微，是言人体阴阳形气俱不足；寸口关上微，尺中小紧，是言阳气不足，阴血为之阻滞；不仁者，肌肤痒痛不知也；如风痹状者，表现似风，实非风也。说明血痹为阳气虚弱导致阴血运行不畅之病，当补阳气，行血滞，宜用黄芪桂枝五物汤来治疗。所以然者，以黄芪桂枝五物汤，乃由黄芪、桂枝、白芍、大枣各9克，生姜18克组成，方中黄芪补益阳气，并助血行；桂枝、白芍行血破滞；姜、枣调和营卫。重用生姜者，宣气走表，使气行血不滞而血痹得以解除也。故此实为主治血痹之良方。

    根据上述治疗原则，现代多将此方用来治疗脑血管疾病后遗症、慢性风湿病、血栓性闭塞性脉管炎、冻疮、产后腰腿痛等病。除上述外，笔者还将此方用来治疗其他病证，且每获良效。兹举验案以说明。

    1．治腓神经麻痹：肖某某，男，43岁，农民。1995年8月20Et诊。述右下肢足背及小腿外侧触觉、痛觉及冷热觉均反应迟钝，局部欠温，时而发麻，足趾近端各关节不能屈伸已半年余。西医诊断为“腓神经麻痹”。曾服西药及打针3月余，未见显效。今诊，除上述外，尚见四肢乏力，大便稀溏，日1次，舌淡，苔薄白，脉沉无力等，此乃血痹也。遂用黄芪45克，桂枝、生姜、鸡血藤、丹参、制附片各15克，白芍12克，大枣4枚，每日l剂，水煎服。3剂而病始减，15减而足趾近端各关节已能屈伸，但欠灵活，30剂而愈。随访2年，未发。

    2．治低钙性抽搐：余某某，男，36岁，农民。1994年4月27日诊。述双手屈而不伸，两臂抽搐，抽搐时，双手发凉，色变青紫，遇冷加剧，得热则减，每次发作在1刻钟左右，日1次，或数日1次。此病已年余。西医诊断为“低钙性抽搐”。曾用中药西药多方治疗，皆未取效。今诊，尚见精神不振，面色少华，舌淡，苔白而薄，脉虚弱等。此乃血痹之候也。应补阳气，行阴血。遂用黄芪50克，桂枝、制附片，丹参各18克，生姜24克，白芍、大枣各12克，每日1剂，水煎服。连服5剂，手指转温，色转红润，又予5剂而诸证除。为巩固疗效，遂将上方制成丸剂服之，3月而愈。随访至今，未见复发。

漫谈牡蛎散

    中医以“牡蛎散”命名的方剂约有十七八首之多，载于不同的典籍中。所有的同名方剂均以牡蛎为君药，但因配伍的药物不同，其功用主治也迥异。本文所要介绍的是一首敛汗剂的代表方，载于《太平惠民和剂局方》(简称《局方》)，流传广泛，迄今应用不衰。

  本方的药物组成是：黄芪(去苗土)、麻黄根(洗)、牡蛎(米泔浸，刷去土，火烧通赤)各一两(30克)。上三味为粗散。每服三钱(9

克)，水一盏半，小麦百余粒，同煎至八分，去渣热服，日二服，不拘时候。 

  以上的用法是指煮散剂，若作汤剂煎服，则各药剂量可减半，小麦可用30克，煅牡蛎须先煎。本方的主要功用为：益气固表，敛液止汗。《局方》指出其主治的症状为：诸虚不足，及新病暴虚，津液不固，体常自汗，夜卧即甚，久而不止，赢瘠枯瘦，心悸惊惕，短气烦倦。

    汗由津液外泄所致，故《内经》说：“汗出，是谓津。”自汗，与卫气(阳)虚，肌表疏松，毛孔不能固密有关，所以有“阳虚自汗”之说。由于肺主皮毛，所以卫气虚常与肺气虚有关，因而自汗常伴有气短乏力、活动后出汗明显的特点。例如，身体虚弱或病后、产后、植物神经功能紊乱等均有这种表现。自汗并非均由表虚所致，如风热表证、太阳中风证、里热实证等亦有自汗，应与表虚自汗进行鉴别。

    汗为心之液，自汗过多，心阴受损，心阳不能潜藏，则使虚热内生，而进一步迫津外泄。又因夜属阴，由于阴虚内热，故夜卧汗出更甚，称之为盗汗。同时伴有心烦悸、惕然易惊等症状。

    牡蛎散既能益气固表，又能敛阴潜阳，故能用治表虚白汗及盗汗之症。汪昂说“此手太阴少阴药也”，其意便在于此。方中牡蛎咸寒，功能潜虚阳，敛津液，煅用则加强其固涩之力，是为君药。黄芪甘温，功能补气强卫，固表止汗，而为臣药。黄芪有生、炙之分，生黄芪偏于走表，能固表止汗，炙黄芪重在走里，能补中益气。故本方以用生黄芪为宜。麻黄根甘平，功擅止汗，并能引领补气药到达卫分，而固腠理，是为佐药。小麦甘平人心经，功能养心、退虚热，用为使药。小麦与浮小麦在功能上有所侧重。浮小麦是将小麦置入水中后，漂浮于水面之干瘪体轻或枯瘦带皮者，其沉于水中而不上浮者为小麦。浮小麦甘凉，常用于去心经虚热而止汗。小麦甘平，重在养心除烦，故《金匮》甘麦大枣汤治疗脏躁症的悲伤、欲哭，即用小麦。因而在牡蛎散中的小麦，以用浮小麦为是。

    牡蛎散作为敛汗剂的代表方，一般用于体质虚弱或产后或病后而有自汗、盗汗，其汗出不甚，病情较轻者，同时伴有虚烦气短、心悸寐差等症状。但若汗出量多，病情较甚，在运用本方时，还需酌情加减。如汗出不断，气虚明显者，则重用黄芪，并加人参、炒白术、五味子等，以补气固表，收涩止汗；若阳虚自汗，四末清冷者，可在原方基础上加炮附子，益气补阳，敛津止汗；若属阴虚阳亢，盗汗心烦，失眠多梦者，原方可加生地、五味子、白芍、糯稻根、地骨皮等。但若大汗淋漓，有阳虚之危象者，单用本方即不能胜任，必须重加参、附、龙骨等回阳固脱之品。

    此外，对自汗症的治疗，除内服药物外，尚有外用治法。如用煅龙骨、煅牡蛎、白术为细末，加糯米粉适量，共装入纱布袋中，周身扑敷，能有较好的止汗作用，可与内服药配合应用。

歌诀：

牡蛎散内有黄芪，

小麦麻黄根共济，

益气固表敛阴液，

自汗盗汗用之宜。

邓铁涛治疗中风

　　林某，女，64岁，港澳同胞。初诊：1978年1月。

　　患者3个月前因患脑血栓形成，左侧上、下肢完全瘫痪而入香港某医院治疗，经西医治疗3个月稍效而出院返穗治疗。

　　诊查：症见左上肢全瘫，左下肢能抬高20～30厘米，需家人扶持方能坐稳，生活无法自理。面色潮红，烦躁，易激动，口咽干燥，消瘦，大便结，舌质嫩红少苔，脉浮弦。

　　左上肢肌力工级，左下肢肌力Ⅲ级，左上、下肢肌张力增强，腱反射亢进，血压基本正常。

　　辨证：中风(中腑)，气阴虚兼血瘀。

　　治法：补气祛瘀，佐以养肝肾。

　　处方：黄芪60g，当归12g，川芎6g，赤芍15g，桃仁10g，红花5g，地龙12g，稀莶草15g，牛膝15g，桑寄生30g。

　　每日1剂，留渣复煎当日服。并嘱其家人每日按摩及被动活动患肢3次，每次20～30分钟。

　　一方到底，仅黄芪逐步增加至每剂150g。治疗75天后，已不需扶持，自行站立，借助手杖在户外步行20分钟左右，左上肢有所恢复而返香港。返港后继续服上方治疗，两个月后来信言下肢功能基本恢复，上肢亦大有好转，但欠灵活，尤其是手指，走路已不用手杖，煮饭、洗衣等一些日常家务基本能自理，去信嘱其黄芪量减半，隔日服1剂，再服药一个月以巩固疗效。

　　按语：脑血栓形成属中医中风病范围，西医对其病理生理改变认识比较具体，尤其是近年来头颅CT的广泛临床应用，其辨病更为清楚。而中医对本病的治疗，有丰富的经验，行中西医结合，借用西法诊查，疗效比较理想。邓铁涛曾治疗本病数十例，并于1956年与某医院搞协作时治疗２０多例，疗效均较满意，特别偏气虚血瘀的病人疗效更明显。在中医方药使用方面，邓铁涛十分重视张山雷之《中风斟诠》和王清任之《医林改错》中所提供的经验。张山雷重视肝阳夹痰夹火，治用降气化痰，潜镇摄纳诸法，乃治闭证、脱证通用法则，但是要根据病情；分缓急主次施用。张山雷对中风的治疗是在尤在泾《金匮翼》卒中八法的基础上又前进一大步，值得学习。但张山雷略于治瘀，反对补气法，诋毁王清任用四两黄芪治疗半身不遂，故其对瘫废不用之症，认为病延已久，“皆无痊愈之望”。其实补阳还五汤对于脑血管意外后遗症(中腑)，疗效比前人方法有其独到之处。补阳还五汤取效的主要关键，在于重用黄芪60～120g，甚至120g以上(此时煎药用水量及煎药时间，必须相应增加，否则便不能获得应有的疗效)。补阳还五汤对于脑血管以外后遗症，用之得当，多获良效。

马建国:黄芪桂枝五物汤

　　面神经麻痹

　　孔某，男，24岁。1周前，劳动汗出约2小时后觉左侧面部肌肉麻木、发紧，继则口角往右侧歪斜。现诊见患者前额皱纹消失，左侧面部表情肌瘫痪，触之有凉感，不出汗，不能皱额、闭目，鼻唇沟平坦，口角歪向右侧，流涎。身体瘦弱，面色萎黄不华，少气懒言。辨证属于素体虚弱，卫阳不足，汗出腠理空虚，风邪乘虚入络所致。治宜益气养血助阳、活络祛风。用黄芪桂枝五物汤加味：黄芪50g、桂枝15g、当归15g、白芍30g、白芷10g、红花10g、僵蚕10g、全蝎10g、干姜10g、大枣5枚。水煎服日1剂。服6剂后精神好转，面色转红，左侧面部已有汗出，麻木感减轻，自觉较前舒适，口角歪斜明显减轻，四肢较前有力。续服6剂，已能闭目，左面部麻木感已基本消失，口角歪斜已不明显，肢体有力。原方稍事出入继服3剂，病愈。

　　本例平素气血虚弱，劳动汗出致腠理空虚，风邪乘虚侵入颜面，造成面部神经麻痹。用黄芪桂枝五物汤加减，方中重用黄芪益气助卫固表，增强机体抵抗力；配桂枝、干姜、大枣温阳行痹；当归、白芍、红花养血活血；白芷、僵蚕、全蝎驱风外出。

　　产后指掌麻胀

　　林某，女，26岁。分娩后经常洗涤衣服，双手指尖即感麻胀，继则手指、手掌及上肢亦有麻胀、针刺、蚁行感，并逐渐加重，甚时需用热水洗后上述症状方能暂时缓解，过后仍如前状。刻诊：双手肌肤触之欠温，形体虚弱，四肢无力，头晕，面色萎黄，舌质淡，苔薄白，脉细无力。证属产后气血虚弱、卫阳不固，复感寒邪所致。治则：益气养血助阳、散寒通络。拟黄芪桂枝五物汤加减：黄芪50g、桂枝15g、当归20g、白芍30g、干姜12g、鸡血藤20g、红花12g。水煎服日1剂。服6剂后麻木蚁行感明显减轻，双手自觉有温热感，余症亦较前好转。效不更方，继进6剂，麻胀感消失。

　　产后气血虚弱，阳气不能达于四末，复感寒凉。以黄芪桂枝五物汤化裁，取黄芪、当归、白芍、益气养血扶正；桂枝、干姜助阳散寒；红花、鸡血藤活络。

精制银翘解毒片与黄芪注射液联用治疗感冒临床观察

【摘要】  　　目的：了解精制银翘解毒片与黄芪注射液联用治疗感冒的临床效果。方法：精制银翘解毒片与黄芪注射液联用治疗感冒(治疗组)并与单用精制银翘解毒片治疗感冒(对照组)进行比较。结果：治疗组痊愈27例，显效2例，有效6例，无效5例，总有效率87.5%;对照组痊愈20例，显效1例，有效0例，无效9例，总有效率70%。结论：精制银翘解毒片与黄芪注射液联用治疗感冒临床效果较好。

【关键词】  银翘解毒片 黄芪注射液 感冒

　　感冒是内科门诊常见疾病之一，临床上主要是对症处理。如果使用中成药制剂取得同样效果，对患者有相当大的益处。我们使用精制银翘解毒片(湖北香莲药业有限责任公司生产，批准文号：国药准字Z42021748)与黄芪注射液(成都地奥九泓制药厂生产，批准文号：国药准字Z51021776)联用治疗感冒，取得较很好疗效，现介绍如下：

　　1 临床资料与方法

　　1.1 一般资料 所有病例均来自1999年5月～2003年5月我院门诊。治疗组40例，其中，男性20例,女10例;年龄30～60岁，平均40.2岁。对照组30例，其中，男18例、女12例;年龄33～61岁，平均41.3岁。两组患者平均病程为1.83d，两组患者性别和年龄无显著差异。两组患者均有恶寒、发热、咳嗽、头痛、鼻塞流涕、全身不适等症状。中医辨证风热证，证见身热较著，微恶风，汗泄不畅，头胀痛，咳嗽，痰枯或黄，咽燥红肿痛疼，鼻塞黄浊涕，口渴欲饮。舌边尖红，舌苔薄白微黄，脉浮数。白细胞数正常或偏低，体温38℃以上，且未使用相应治疗药物，患者无高血压、心脏病、糖尿病等严重慢性病。

　　1.2 治疗方法 两组均在休息、多饮水、保持鼻咽及口腔清洁的基础上给以药物治疗。治疗组精制银翘解毒片口服，一次3片，一日2次;黄芪注射液每次10ml加入10%葡萄糖注射液250ml中静脉滴注，一日一次。对照组只给予精制银翘解毒片口服，一次3片，一日2次。两组疗程均为3d，两组治疗其间禁用对本病有治疗作用的其他中西药物，治疗期间忌烟、酒及辛辣、生、冷、油腻食物。

　　1.3 疗效标准 根据《中药新药临床研究指导原则》有关规定。痊愈：治疗3d以内体温恢复正常，症状完全消失。显效：治疗3d以内体温恢复正常，主要症状消失。有效：治疗3d以内体温较前降低，部分症状消失。无效：治疗3d以内体温未降或升高，主要症状无改善。

　　2 结果

　　结果见表1。

　　3 讨论

　　中医认为，因气候的变化，尤其是气候持续转暖致使上呼吸道感染发病率呈上升趋势。西医则认为，是人员流动增加导致感染机会增加使发病率呈上升趋势。精制银翘解毒片是由扑热息痛、桔梗、连翘、淡豆豉、甘草、淡竹叶、金银花、牛蒡子、荆芥穗、薄荷脑等组成，具有清热散风、解表退烧功效，用于流行性感冒、发冷发烧、四肢酸懒、头痛咳嗽、咽喉肿痛。银翘解毒片是清代温病学家吴鞠通根据《内经》制方之法，并总结叶天士治疗温热病的经验而制定的名方。有人研究发现，银翘解毒片腹腔注射50mg/kg、皮下注射100mg/kg均能明显抑制巴豆油致小鼠耳部炎性水肿，腹注200mg/kg对鲜鸡蛋清引起的大鼠足肿胀也有明显的作用，作用强度与10mg/kg消炎痛相似。腹注50mg/kg、灌胃均有明显的镇痛效果并能明显抑制三联疫苗致大鼠体温的升高，在体外有广谱抗菌作用并有明显的抗病毒作用[1]。现代研究表明，方中桔梗含有多种皂苷类成分，桔梗皂苷对各种炎症模型均有较强的抗炎作用、祛痰作用，还有抗溃疡、降血压、扩张血管、解热镇痛、镇静、降血糖、抗胆碱、促进胆汁分泌、抗过敏及增强人体免疫力等广泛的药理作用[2]。有学者发现，连翘的主要化学成分之一金丝桃素的抗病毒作用范围广。通过体外实验发现，对单纯疱疹病毒、副流感病毒、牛痘病毒、疱疹口炎病毒、莫洛尼鼠白血病病毒、禽流感病毒、鼠巨细胞病毒、辛德比病毒均有杀灭和抑制作用，对人巨噬细胞也有抑制作用[3]。甘草的抗病毒、抗炎作用报道也较多。金银花对多种致病菌均有一定的抑制作用。体外试验证明，金银花对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、副伤寒杆菌等均有一定的抑制作用。牛蒡子的活性成分牛蒡子苷元还具有较强的抗炎及免疫调节活性、抗病毒活性以及对热休克反应的抑制活性[4]。有人认为，荆芥穗提取物抗甲型流感病毒主要是荆芥油和荆芥穗总提取物[5]。黄芪注射液有益气养元、扶正祛邪、养心通脉、健脾利湿，通常用于心气虚损、血脉瘀阻之病毒性心肌炎、心功能不全及脾虚湿困之肝炎。有人采用黄芪注射液及甘露聚糖肽佐治反复呼吸道感染，取得明显效果[6]。黄芪注射液在小儿反复呼吸道感染的辅助治疗中起到很重要的作用。本文研究显示，精制银翘解毒片与黄芪注射液联用治疗感冒临床效果较好。

【参考文献】
  　　[1] 周远鹏,江京莉,严少敏,等.银翘解毒片的药理研究[J].中成药,1999，12(1):22-25.

　　[2] 武 博,刘 萍.桔梗的现代研究进展[J].中国药物应用与监测,2008，5(2):48-50.

　　[3] 高 颖.贯叶连翘提取物的药理活性研究进展[J].吉林医学,2008，29(21):1954-1955.

　　[4] 王 潞,赵 烽,刘 珂.牛蒡子苷及牛蒡子苷元的药理作用研究进展[J].中草药,2008，39(3):467-470.

　　[5] 倪文澎,朱萱萱,张宗华.荆芥穗提取物对甲型流感病毒感染小鼠的保护作用[J]. 中医药学刊,2004，22(6):1151-1152.

　　[6] 王忠波,段大航.黄芪注射液及甘露聚糖肽佐治反复呼吸道感染57例临床报道[J].社区医学杂志,2008，6(23):76.

作者单位：1.吉林省舒兰市水曲柳卫生院,吉林 舒兰 132604;2.齐齐哈尔医学院附属第三医院

黄芪注射液与血塞通注射液临床联合应用现状

【关键词】  黄芪 血塞

　　黄芪注射液与血塞通注射液是临床上常用的中药注射液，为探索两药联合应用于循环系统疾病、脑部疾病及糖尿病肾病的现状及临床疗效，指导临床用药，现将相关文献综述如下：

　　1 黄芪注射液与血塞通注射液联用治疗循环系统疾病

　　为了观察黄芪注射液联合血塞通注射液对劳累性稳定型心绞痛的疗效,将72例劳累性稳定型心绞痛患者随机分为两组,均同时口服硝酸异山梨醇酯片10mg，1次/8h;治疗组36例予黄芪注射液、血塞通注射液治疗;对照组36例予极化液治疗;观察记录治疗前后临床症状及心电图变化。治疗组疗效优于对照组，未发现不良反应，认为黄芪注射液合用血塞通注射液治疗劳累性稳定型心绞痛同样具有良好效果[1]。有人将64例顽固性心力衰竭患者随机分为两组，每组32例;治疗组在常规西药治疗基础上加用黄芪注射液、血塞通注射液;对照组单纯常规西药治疗。结果显示，治疗组总有效率81.25%，对照组总有效率59.38%，治疗组的疗效明显优于对照组，认为中西医结合治疗疗效确切，优于单纯西药治疗[2]。有研究者将老年慢性阻塞性肺疾病患者随机分为治疗组与对照组，两组均予西医常规治疗，治疗组加用血塞通联合黄芪注射液静滴，检测两组治疗前后收缩期肺动脉压及全血黏度。治疗组治疗后收缩期肺动脉压、全血黏度降低程度均优于对照组，认为血塞通合黄芪注射液有降低肺动脉高压及全血黏度的作用，是治疗老年慢性阻塞性肺疾病患者的有效药物[3]。

　　2 黄芪注射液与血塞通注射液联用治疗脑部疾病

　　有学者将脑梗死患者基础治疗上给予血塞通联合黄芪注射液治疗(治疗组);对照组给予血塞通注射液治疗。结果显示，治疗组82例，基本痊愈44例(53.7%)，显效24例(29.3%)，有效9例( 11.0%),无效5例(6.0%);对照组82例，基本痊愈27例(32.9%)，显效22例(26.7%)，有效21例(25.6%)，无效12例(14.8%)。治疗组与对照组总有效率分别为96.4%、85.2%,经统计学处理两组基本治愈率及有效率比较均有显著差异。该文认为，黄芪加血塞通组明显优于单纯血塞通组[4]。脑梗死也是近年高发、危急的重大疾病，有人用黄芪加血塞通治疗90例，有效率达94.4%;而对照组有效率为87.8%[5]。有人使用血塞通注射液联合黄芪注射液配合西药治疗高血压脑出血(治疗组)，与黄芪注射液配合西药治疗高血压脑出血(对照组)比较发现，治疗组有效率为95.0%，对照组有效率为77.5%;治疗组21天脑出血血肿吸收率为87.5%，而对照组为57.5%[6]。

　　3 黄芪注射液与血塞通注射液联用治疗早期糖尿病肾病

　　选择早期糖尿病肾病36例，随机分为三组。第一组口服厄贝沙坦，第二组口服厄贝沙坦并每日静滴黄芪注射液，第三组在第二组用药基础上再每日静滴血塞通注射液。结果显示，第三组可以降低早期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率、内生肌酐清除率提高，好于第一、第二组，也可降低血胆固醇、甘油三酯及升高HDL。该文认为，黄芪、血塞通注射液与厄贝沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病，更有助于改善肾小球滤过率，减少尿蛋白，疗效好[7]。

　　4 小结

　　黄芪注射液能改善心肌代谢、降低能量消耗，维持氧的供求平衡，提高心肌耐低氧能力，能扩张冠脉、改善心肌血供、消除氧自由基。血塞通的有效成分三七总皂甙，可提高超氧化物歧化酶的活性，具有较强的清除脂质过氧化物和清除氧自由基的能力。黄芪注射液与血塞通联合应用治疗心绞痛、心力衰竭等循环系统疾病，脑梗死、脑出血等脑部疾病及糖尿病肾病有很好疗效，但其机制尚待进一步研究。

【参考文献】
  　　[1] 黄俊臣,侯学贤.黄芪注射液合血塞通注射液治疗劳累性稳定型心绞痛36例[J].安徽中医临床杂志,2002，14(4):145-146.

　　[2] 周惠卿,谢 滨,陈艳华,等.黄芪合血塞通注射液治疗顽固性心力衰竭32例[J].陕西中医,2005，26(11):1137-1138.

　　[3] 余 薇,刘 静.血塞通合黄芪注射液治疗老年慢性阻塞性肺疾病肺动脉高压[J].中国中医急症,2003，12(3):231.

　　[4] 楚海波,苏永立,董华丽.黄芪注射液加血塞通治疗急性脑梗塞82例[J].中国中医急症,2000，9(3):130.

　　[5] 张 峰,陈 瑞.黄芪注射液与血塞通注射液联合治疗急性脑梗死的疗效观[J].中国中医药现代远程教育,2008，6(6):531-532.

　　[6] 李志强,孙仕润,朱林平,等.血塞通注射液联合黄芪注射液治疗高血压脑出血40例疗效观察[J].云南中医中药杂志,2008，29(3):13-14.

　　[7] 焦青莲.黄芪血塞通注射液与厄贝沙坦联合应用治疗早期糖尿病肾病疗效观察[J].广西医学,2004，26(10):1484-1485.

作者单位：北华大学附属医院中药房,吉林 吉林 132000

黄芪对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力的影响

【摘要】  　　目的 观察黄芪对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力的影响。方法 雄性SD大鼠30只，随机分为对照组、低O2高CO2 4周组(模型组)、低O2高CO2 4周+黄芪治疗组(黄芪组)。用Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,并测定海马组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量。结果 模型组与对照组比较，逃避潜伏期明显延长，且SOD活性明显降低和MDA含量明显升高(P<0.01)。黄芪组与模型组比较，大鼠逃避潜伏期明显缩短，且SOD活性明显升高和MDA含量明显降低(P<0.01)。结论 黄芪可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力，其作用机制与SOD活性升高和MDA含量降低有关。

【关键词】  慢性低O2高CO2; Morris水迷宫;超氧化物歧化酶;丙二醛;黄芪

　　Effect of astragalus root on learning and memory ability on chronic hypoxic hypercapnia rats.

　　YANG Min.

　　(Department of Rehabilitation, Taizhou Municipal Central Hospital of Shanghai Ruijin Hospital Group, Taizhou 318000, Zhejiang, P.R.China)

    Abstract：Objective  To investigate the protective effect of astragalus root(AR) on learning-memory ability in chronic Hypoxic Hypercapnia rats.  Methods  Thirty male SD rats were randomly divided into control group, hypoxia-hypercapnia group (model group) and hypoxia-hypercapnia combined with AR group (AR group).Their learning-memory ability was evaluated by Morris water maze. The activities of superoxidedimutases (SOD) and the contents of malondialdehyde (MDA)were tested.  Results  Compared with control group, the escaping latence were prolonged,SOD activities were decreased and MDA contents were increased significantly in model group. Compared with model group, the escaping latence were shortened, SOD activities were increased and MDA contents were decreased significantly in AR group.  Conclusion  AR can improve learning-memory ability in chronic hypoxic hypercapnia rats. The mechanism is related with increased SOD activities and decreased MDA contents.
   
　　Key words：Chronic hypoxic hypercapnia;  Morris water maze;  Superoxidedimutases; Malondialdehyde;  Astragalus Root

    慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是呼吸系统疾病中的常见病和多发病，其患病率和病死率均高。长期慢性缺氧和高碳酸血症是COPD的基本病理生理过程之一，也是引起全身多脏器结构和功能损害的主要因素。临床研究表明，COPD可引起学习和记忆功能障碍，且学习和记忆功能下降与慢性缺氧和高碳酸血症密切相关［1］。COPD急性期并发肺性脑病已被大家所认识，而长期慢性缺氧和高碳酸血症对脑功能的损害却未引起人们关注。海马是参与学习和记忆功能的重要部位。有报道黄芪对大鼠的脑损伤有保护作用［2］，但尚未有对COPD引起的脑损害保护作用的报道。本实验采用慢性低O2高CO2肺动脉高压大鼠模型，观察慢性低O2高CO2对大鼠学习记忆能力的影响及黄芪的保护作用，为寻找改善COPD患者学习记忆障碍的方法提供实验依据。

　　1  材料和方法

　　1.1 药物和实验仪器 

　　黄芪注射液(成郡地奥九泓制药厂产品，批号：0101035)；常压低氧舱(我院中心实验室)；O2、CO2浓度测定仪(上海嘉定学联仪表厂)；Morris水迷宫(中国医学科学院药物所)。

　　1.2 动物分组和模型的制备［3］ 

　　雄性SD大鼠(温州医学院实验动物中心提供)30只，体重280～320g，经被动避暗回避反射试验初筛后，将符合条件的30只大鼠适应性饲养1周后，随机分为3组：(1)常压O2 4周组(对照组)；(2)低O2高CO2 4周组(模型组)；(3)低O2高CO2 4周+黄芪治疗组(黄芪组)。置于低O2高CO2舱中(吸入气O2含量为8.5%～11%，CO2含量为5.5%～6.5%)，每日8h，其余时间与正常对照组在同一室内(室温15～20℃,相对湿度50%～70%)，饲养4周。黄芪组每天进舱前30min腹腔注射黄芪注射液(12g/kg)，模型组腹腔注射等量的生理盐水，对照组不予任何药物处理。各实验组大鼠缺氧前体重、缺氧后体重和增加体重无显著性差异。

　　1.3  Morris水迷宫实验  参照参考文献［4］执行。

　　1.4  海马组织中SOD和MDA测定 

　　行为实验后，大鼠断头处死，全脑取出置于冰盘上，快速取出海马组织，用9倍生理盐水制成10％匀浆，用黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性，硫代巴比妥酸法测定MDA含量。具体操作按试剂说明书进行(试剂盒购自南京建成生物工程研究所)。蛋白定量采用考马斯亮蓝法。

　　1.5 统计学处理 

　　所有数据用均数±标准差表示，采用SPSS11.5统计学软件。多个样本间计量资料的比较用方差分析，两两比较方差齐者用LSD检验，方差不齐者用Dunnett ' T3检验。

　　2  结果

　　2.1  黄芪对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力的影响 
　　模型组与对照组比较，逃避潜伏期明显延长, 在目标区逗留的时间比值下降。黄芪组与模型组比较，大鼠逃避潜伏期明显缩短，在目标区逗留时间比值延长。见表1。表1  黄芪对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力的影响(略)

　　2.2  黄芪对海马组织中SOD活性和MDA含量的影响  模型组与对照组比较，SOD活性明显降低，MDA含量明显升高(P<0.01)；黄芪组与模型组比较，SOD活性明显升高，MDA含量明显降低(P<0.01)。见表2。表2  黄芪对海马组织中SOD活性和MDA含量的影响(略)注:与对照组比较， P<0.01；与模型组比较，△△P<0.01。

　　3 讨论

    COPD可引起认知功能障碍在临床上已得到证实。研究表明，COPD患者的反应时间延长，记忆力和抽象的推理技能等较正常人下降，并且患者认知功能下降与慢性缺氧和高碳酸血症密切相关。Orth等［5］认为COPD病人认知功能的损害不能通过疾病的严重程度来预测，不过可以通过神经心理学测验进行定量评估，发现记忆功能与慢波睡眠或者快动眼睡眠存在着一定的相关性。有学者研究发现COPD患者存在着主观和客观的认识障碍，而且这些病人可以归类为疑似或者轻微的痴呆［6］。Inealzir等［1］通过对门诊COPD病人认知功能检测也发现，COPD患者主动回忆和被动回忆障碍，尤其言语记忆损害明显。因此，本文采用能较好的反映COPD部分特征的慢性低O2高CO2大鼠模型作为研究对象。
   
　　黄芪是传统中药，主要成分为黄芪异黄酮、皂甙、黄芪多糖及微量元素硒等。传统医学用于补脾益气。现代研究发现其又具有加强代谢、提高细胞的生命力和抵抗力，舒张末梢血管、降低毛细血管的通透性，对血小板聚集颗粒释放及收缩功能具有一定的抑制作用。陈鑫等［7］在大鼠创伤性脑外伤模型研究发现黄芪能抑制黄嘌呤氧化酶活性和提高超氧化物歧化酶活性，从而清除自由基、减轻脑组织损伤。

    Morris水迷宫是检验动物学习记忆最常用的方法之一，其对动物视觉相关的空间学习记忆和工作记忆的能力较敏感，与过去的水迷宫及跳台、避暗等检测工具相比，它能提供较多的实验参数，系统全面地考察实验动物空间认知加工的过程，所以它有客观地反映其认知水平的优点［8］。本研究即采用该方法检测了各实验组大鼠学习记忆能力，结果显示模型组与对照组比较，逃避潜伏期明显延长, 在目标区逗留的时间比值下降。黄芪组与模型组比较，大鼠逃避潜伏期明显缩短，在目标区逗留时间比值延长。说明慢性低O2高CO2可导致大鼠学习记忆能力下降，而黄芪干预对其学习记忆功能有明显改善。
    
　　缺氧对中枢神经系统的损害是一个极为复杂的过程，目前被认为是多种因素相互作用的结果。其中钙离子超载、氧自由基、一氧化氮的损伤和兴奋性氨基酸的神经毒性作用等已被国内外大量实验所证实。神经组织细胞缺氧时产生的氧自由基主要通过脂质过氧化反应引起细胞损害。MDA为脂质过氧化反应的主要代谢产物，测其含量可间接了解组织细胞脂质过氧化损害程度。本实验观察到低O2高CO2时海马组织MDA含量明显升高，SOD活力显著下降，表明缺氧后海马组织脂质过氧化反应增强，SOD等氧自由基清除酶受到损害，证实了脂质过氧化反应和氧自由基在低O2高CO2海马组织细胞损害中的重要作用。本实验也观察到，黄芪干预后海马组织MDA含量明显下降，SOD活力显著升高，表明黄芪能抑制脑损伤引起的脂质过氧化反应和清除氧自由基。这与陈鑫等［7］在大鼠创伤性脑外伤模型中发现黄芪通过线粒体途径抗氧化作用相符。

    总之，COPD引起的长期慢性低O2高CO2可导致大鼠学习记忆能力下降，而黄芪可改善慢性低O2高CO2大鼠学习记忆能力，其作用机制之一是与抑制脑损伤引起的脂质过氧化反应和清除氧自由基有关。

【参考文献】
  　　［1］Inealzir A，Gemma A，Marra C, et al. Verbal memory impairment in COPD：its mechanisms and clinical relevance［J］. Chest, 1997, 112(6):1506～1513.

　　［2］唐宗椿，杨喜民，李拴德，等. 黄芪对急性脑损伤后大鼠脑组织一氧化氮合酶活性影响的实验研究［J］. 中国中西医结合急救杂志, 2003, 10(4):232～233.

　　［3］徐正介，武宗寅，喻林升. 低氧高二氧化碳性肺动脉高压大鼠血浆内皮素和肺细小动脉显微形态的变化［J］.中国病理生理杂志, 1997,13(4):383～385.

　　［4］陈松芳，邵胜敏，黄汉津，等.葛根素对慢性低O2高CO2大鼠学习记忆的影响［J］.实用医学杂志，2006，22(5)：507～209.

　　［5］Orth M，Kotterba S，Duchna K，et al. Cognitive deficits in patients with chronic obstructive pulmonary disease(COPD)［J］. Pneumologie, 2006,60(10):593～599.

　　［6］Ozge C，Ozge A，Unal O. Cognitive and functional deterioration in patients with severe COPD［J］．Behav Neurol, 2006,17(2):121～130．

　　［7］陈鑫，朱志安, 马延斌，等. 黄芪对脑外伤后脑组织线粒体超氧化物歧化酶和丙二醛水平影响的实验研究［J］．创伤外科杂志, 2000, 2(4):204～206.

　　［8］D’Hooge R，De Deyn PD．Applications of Morris water maze in the learning and memory［J］．Brain Res, 2001, 36(1):60～90．

作者单位：上海瑞金医院集团台州市中心医院康复科，浙江 台州 318000.

硝普钠联合黄芪注射液治疗充血性心力衰竭的疗效观察

【摘要】  　　目的 评价硝普钠联合黄芪注射液对慢性充血性心力衰竭（CCHF）患者的疗效。 方法 73例CCHF患者随机分为常规治疗对照组、硝普钠治疗组和硝普钠联合黄芪注射液治疗组，观察三组患者治疗前后心率、血压、左室射血分数（LVEF）以及心功能的变化，并进行统计学分析。 结果 经过治疗，大部分患者心功能、心率、血压得到不同程度的改善，但硝普钠联合黄芪注射液治疗组较常规治疗组有更好的显效率和总有效率，联合治疗在降低收缩压、提高LVEF方面作用强于常规治疗。 结论 硝普钠联合黄芪注射液治疗能更有效治疗CCHF。

【关键词】  硝普钠 慢性充血性心力衰竭 左室射血分数

　　Clinical observation on the effect of sodium nitroprusside combined with milkvetch root injection on chronic congestive heart failure.

　　LI Jian-hui, XU Bo, XUE Ji-su, et al.

　　（Baoan District People's Hospital of Shenzhen City, Shenzhen 518101, Guangdong, P. R. China）

　　Abstract：Objective  To evaluate the effect of sodium nitroprusside combining with milkvetch root injection on chronic congestive heart failure（CCHF）.  Methods  Seventy three patients were randomly divided into routine treatment group, SN treatment group and sodium nitroprusside combining with milkvetch root injection treatment group.The changes of heart rate, blood pressure, left ventricular ejection fraction（LVEF） and heart function between pretherapy and post-treatment were observed. The results were statistically analyzed.  Results  After treatment, these indexes of most patients such as heart function, heart rate and blood pressure were improved in various degrees. However, the marked effective rate and total effective rate in treatment group were higher than routine treatment group in reducing systolic blood pressure or increasing LVEF.  Conclusion  Sodium nitroprusside combined with milkvetch root injection is effective on the patients with CCHF.

　　Key words：Sodium Nitroprusside; Milkvetch Root; Chronic congestive heart failure; Left ventricular ejection fraction

　　慢性充血性心力衰竭（Chronic congestive heart failure，CCHF）是多种心血管疾病共同的终末阶段表现，临床以心脏排血功能受损引起全身组织脏器灌注不足和循环淤血为特征，是心血管系统常见病和多发病。近年来我们采用硝普钠联合黄芪注射液治疗CCHF患者取得了较好的疗效，现报告如下。

　　1  资料和方法

　　1.1  研究对象  选择深圳市宝安区人民医院2001年1月～2006年12月住院CCHF患者共73例（所有患者入院前均未给予硝普钠或黄芪治疗），随机分为常规治疗对照组、硝普钠治疗组和硝普钠联合黄芪注射液治疗组。对照组21例，其中男性12例，女性9例，年龄（57.3±10.6）岁；基础心脏病中，冠心病9例，扩张型心肌病2例，高血压性心脏病7例，风心病3例；心功能按美国纽约心脏病协会（NYHS）分级Ⅲ级6例，Ⅳ级15例。硝普钠组22例，其中男性13例，女性9例，年龄（55.8±13.7）岁；基础心脏病中，冠心病9例，扩张型心肌病4例，高血压性心脏病6例，风心病3例；心功能按NYHS分级Ⅲ级7例，Ⅳ级15例。硝普钠联合黄芪注射液治疗组30例，其中男性17例，女性13例，年龄（56.2±14.9）岁；基础心脏病中，冠心病12例，扩张型心肌病5例，高血压性心脏病9例，风心病4例；心功能按NYHS分级Ⅲ级8例，Ⅳ级22例。

　　1.2  研究方法  常规治疗对照组患者入院后，均卧床休息，低盐饮食，除了病因治疗外，给予洋地黄、利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和β受体阻滞剂治疗。硝普钠治疗组患者在此基础上，加用硝普钠治疗；硝普钠联合黄芪注射液治疗组患者在硝普钠治疗的基础上再加用黄芪注射液治疗。硝普钠治疗患者，将硝普钠25～50mg加入5%葡萄糖中，避光泵入，从0.5μg/kg·min初始剂量开始，根据血压情况每5～10分钟调整1次剂量，逐渐调节至最适剂量（以病人左心衰竭症状明显缓解同时血压不低于90/60mmHg为准）后维持2周，其中最小用量120mg/d，最大用量280mg/d。黄芪注射液治疗患者，以黄芪注射液（成都地奥制药公司）30ml加入5%葡萄糖250ml中，每日1次，疗程为2周。观察所有患者治疗前后心率、血压变化，用超声心动图观察左室射血分数（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。疗效判断：显效：心功能改善Ⅱ级以上；有效：心功能改善Ⅰ级以上；无效：心功能无改善或心衰加重。

　　1.3  统计学分析  实验数据以x±s表示，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间采用成组t检验，率之间比较采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

　　2  结果

　　2.1  3组患者疗效比较  经上述治疗，常规治疗对照组患者有4例患者达到显效标准，10例患者达到有效标准，但有7例患者无效；而硝普钠治疗组有9例患者达到显效标准，11例患者达到有效标准，有2例患者无效；硝普钠联合黄芪注射液治疗组有23例患者达到显效标准，6例患者达到有效标准，仅有1例患者无效（见表1）。

　　2.2  3组患者心率、血压、LVEF的变化  3组患者治疗前后心率、收缩压、舒张压均有明显改善，硝普钠治疗后，收缩压降低较常规治疗作用更明显，联合黄芪注射液治疗后，LVEF明显提高（见表2）。

　　表1  3组患者疗效比较（略）

　　注：与对照组比较， P<0.05；与硝普钠组比较，△P<0.05。

　　表2  3组患者治疗前后心率、血压、LVEF改善情况比较（略）

　　注：与同组治疗前相比， P<0.05；与对照组相比，△P<0.05；与硝普钠组相比，#P<0.05。

　　3  讨论

　　心力衰竭在中医学中多属“喘症”、“水肿”等范畴，病因多为心气不足，心阳虚衰或阳气虚脱等，治疗当以益气温阳、利水。中药黄芪具有补气升阳、利水消肿、养心通络等功能，据代药理研究，黄芪注射液中的有效成分黄芪甙具有较强的正性肌力作用，它的强心作用是通过抑制磷酸二酯酶的活性，使cAMP分解减少，促进肌浆网内钙的释放，增强心肌收缩蛋白对钙的敏感性，从而使心肌细胞的兴奋-收缩偶联，增强心肌收缩力，达到改善心功能的作用。此外，黄芪还能提高患者免疫功能，有助于心功能的恢复［1］。硝普钠是一种通过释放一氧化氮而直接扩张动静脉和阻力血管的强效扩血管药，可以同时扩张动脉、静脉和阻力血管，能够同时减轻心脏的前后负荷，对CCHF具有显著的血流动力学改善作用［2］。硝普钠治疗后，心脏排血的增加，加上阻力血管扩张，致使周围组织灌注得以改善，循环淤血减轻，而使得由于肺淤血和骨骼肌等组织缺血缺氧而引起的CCHF临床症状缓解、心功能改善［3］。     

　　本研究中，常规治疗组患者在病因治疗的基础上，通过强心、利尿、扩血管治疗，有7例患者无效，14例患者病情得到缓解，显效率19.0%，总有效率为66.7%。硝普钠组除2例患者外，其余20例患者病情得缓解，心功能改善，显效率40.9%，总有效率为90.9%，其有效率明显高于对照组。而硝普钠联合黄芪注射液治疗组仅1例患者无效，其余29例患者心功能均得到改善，显效率为76.7%，总有效率为96.7%，其有显效率、效率明显高于对照组，且其显效率高于硝普钠组。硝普钠在降低收缩压方面作用强于常规治疗，联合黄芪注射液治疗可以提高LVEF。这个结果提示，在短期内硝普钠联合黄芪注射液治疗在改善CCHF病人临床症状和血流动力学变化有良好的疗效。在治疗过程中，由于进行了严格的剂量个体化和严密的监护，所有患者均未出现低血压等明显的毒副作用。

【参考文献】
  　　［1］ 顾小琼.黄芪及生脉在治疗充血性心衰中的作用［J］.中华实用中西医杂志,2001,1（12）:2558.

　　［2］ Capomolla S, Febo O, Opasich C, et al.Chronic infusion of dobutamine and nitroprusside in patients with end-stage heart failure awaiting heart transplantation: safety and clinical outcome［J］. Eur J Heart Fail, 2001, 3（5）:601～610.

　　［3］ Almeida Junior GL, Esporcatte R, Rangel FO,et al.Advanced heart failure therapy adapted to hemodynamic objectives acquired from invasive hemodynamic monitoring［J］. Arq Bras Cardiol, 2005,85（4）:247～253.

作者单位：深圳市宝安区人民医院，广东 深圳 518101.

黄芪合参麦注射液治疗病毒性心肌炎的临床观察

【关键词】  病毒性心肌炎 黄芪注射液 参麦注射液

　　病毒性心肌炎（VMC）是临床比较常见的疾病，临床表现多样，目前尚无特异有效的诊断及治疗方法。文献报道采用中西医结合治疗病毒性心肌炎已取得了满意的结果［1］。笔者用黄芪合参麦注射液治疗病毒性心肌炎30例，取得了较好的疗效，现报告如下。

　　1  资料与方法

　　1.1  一般资料  所有病例都是吉林市中西医结合医院2003～2005门诊和住院病例，59例病例随机分成2组，治疗组30例，男13例，女17例，年龄16～46岁，平均(25±13)岁。对照组29例，男15例，女14例，年龄16～44岁，平均(24±14)岁。两组病程均为初发至半年；均无明显心脏扩大及心力衰竭。主要临床表现：胸闷、心前区疼痛不适、心悸、气促、呼吸困难、重度乏力，第一心音减弱；心电图：窦性心过速、房性早搏、室性早搏、Ⅱ、Ⅲ、aVF、V4～6导联ST-T改变（2个以上导联ST段呈水平型或下斜型下移≥0.05mv）。两组资料差异无显著性（P＞0.05）。诊断标准参照1999年全国心肌炎专题研讨会提出的成人急性心肌炎诊断参考标准［2］。

　　1.2  治疗方法  59例病例，常规给对症治疗、休息、适当选用抗生素。辅酶A 100U、三磷酸苷40mg、维生素C 2.0g加入5%葡萄糖注射液250ml静脉点滴，1次/d，连续15d，以后改为三磷酸苷片40mg、肌苷片0.4g、维生素C 0.2g、辅酶Q10胶囊20mg，每日3次口服，疗程半个月。抗心律失常治疗：对偶发房性和室性早搏观察变化，症状明显患者试用倍他乐克、胺碘酮等药物。治疗组在上述用药的基础上给黄芪注射液30ml、参麦注射液20ml分别加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水250ml中静点,1次/d,治疗15d为1个疗程，共2疗程。

　　1.3  观察指标  （1）治疗前后临床症状：胸闷胸痛、心悸、呼吸困难的变化；（2）治疗前后心电图：心动过速、早搏，ST段的变化。

　　1.4  疗效标准  显效：心肌损害症状体征消失，心电图恢复正常；有效：胸闷胸痛、心悸、呼吸困难症状减轻；心电图：心率减慢、早搏减少，ST段压低值减少或ST段压低的导联数减少)；无效：症状体征及心电图均无改善。

　　1.5  统计学方法  采用χ2检验进行统计学分析。
　　
　　2  结果

　　2.1  两组症状疗效比较  治疗组30例，临床症状缓解（胸闷胸痛、心悸、呼吸困难）总有效率（显效+有效）分别96.6%、92.8%、100%；对照组29例、总有效率分别72.4%、63.5%、65.3%。两组比较上述指标均差异有显著性（P＜0.05，见表1）。可见治疗组症状的改善优于对照组。

　　表1  两组病人症状疗效比较（略）

　　注:两组比较,P<0.05。

　　2.2  两组心电图疗效比较  治疗组30例心电图好转（心动过速、心悸、ST-T）总有效率分别100%、92%、95.8%；对照组29例总有效率分别75.%、64.0%、68.1%。两组比较差异有均显著性（P＜0.05)，治疗组心电图改善优于对照组。见表2。

　　表2  两组病人心电图疗效比较（略）

　　注:两组比较,P<0.05。

　　3  讨论
   
　　病毒性心肌炎的发病机制主要是病毒直接对心肌的损害和细胞免疫介导的免疫反应，导致心肌和微血管的损害。其病理改变是心肌间质增生、水肿及充血，引起心肌细胞局灶或弥漫性心肌炎症病变，导致心肌缺血和各种类型的心律失常及心功能障碍。在西医常规治疗基础上加用黄芪、参麦治疗病毒性心肌炎，其疗效优于单用西药的对照组；患者临床症状（胸闷、胸痛、心悸、呼吸困难）等症状的改善优于对照组。两组比较差异均有显著性（P<0.05）；治疗后心电图（心动过速、早搏、ST-T）异常指标好转均优于对照组（P<0.05）；两药合用起协同作用。药理研究表明，黄芪注射液的有效成分是黄芪皂甙类，黄酮类和黄芪多糖等。黄芪具有益气养心，扶正祛邪作用，其药理作用是：黄芪皂甙能明显调节机体免疫功能，诱导体内干扰素生成，有很强抗病毒、抗感染、抗炎症损伤能力，保护心肌细胞膜，抗心律失常，抗心肌缺血及正性肌力作用，对早期因心肌细胞的炎性损害导致的心肌细胞功能障碍，间质水肿及小血管损伤形成的心肌缺血有肯定的疗效［3］。说明患者用黄芪治疗后，心肌不易反复遭受病毒感染，使受损的心肌得以恢复，临床症状得以缓解。参麦注射液的有效成份为人参皂甙、麦冬皂甙。它源自古方参脉散，具有益气固脱，养阴生津，养心复脉之功。文献表明参麦注射可促进心肌收缩、增加冠状动脉血流、改善心肌缺血缺氧状态、降低氧耗量［4］。提高窦房结自律性、改善和加强传导、缩短室壁激动时间，从而消除异位心律、对心律失常有抑制作用。综上所述，黄芪和参麦联合治疗病毒性心肌炎可以明显改善病毒性心肌炎的临床症状和心电图异常指标，说明本方法是有效的治疗方案，值得临床使用。

【参考文献】
  　　［1］ 陈瑞珍，扬英珍，叶玉蟾,等.中华实用中西医学年鉴，1998，1：91～93.

　　［2］ 叶任高，陆再英，谢毅,等.心肌炎［M］.内科学.第6版.北京:人民卫生出版社，2004,341～342.

　　［3］ 苗东风，扬杰，戴薇,等.黄芪治疗病毒性心肌炎的疗效分析［J］. 中国地方病防治杂志,2003，18（6）：68～69.

　　［4］ 扬荣时,曾玉兰.参麦注射液对肺心病患者血液流动力学和心功能的影响［J］. 中国中西医结合杂志，2001，21（12）：936.

作者单位：吉林中西医结合医院急诊科,吉林 吉林 132012.

黄芪过敏反应2例

【关键词】  黄芪 过敏反应

例1：患者，男，55岁。因头痛、头晕伴心慌10年为主诉入院。体格检查：体温36℃，脉搏84次/min，呼吸21次/min，血压170/100mmHg。精神佳，神志清，自动体位，心肺未见异常。既往无过敏病史。入院后给予5%葡萄糖注射液250ml加黄芪注射液(大理药业有限公司生产)20ml静脉注射，30滴/min，注射5min开始出现鼻塞、打喷嚏、流眼泪，未引起患者重视，15min后并出现出冷汗，四肢冰凉，面色苍白，心慌，呼吸急促，血压60/40mmHg。立即停止注射黄芪注射液，给予吸氧，肌注肾上腺素注射液1mg，静脉注射5%葡萄糖注射液加多巴胺注射液20mg，8滴/min，30min后自觉症状消失，血压恢复至130/80mmHg。 例2：患者，男，46岁。因高血压病住入本科。 查体：体温、脉搏、呼吸均正常。血压160/95mmHg。未见异常，无药物及食物过敏史，入院后给予静脉点滴5%葡萄糖注射液250ml加黄芪注射液(大理药业公司生产)20ml，30滴/min，约5min出现鼻塞、流泪、打喷嚏等症状。当时血压没有变化。立即停止注射黄芪。给予静脉注射能量合剂约15min后症状

　　缓解，未留下后遗症。 黄芪注射液是纯中药制剂，具有益气养阴，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿之功效，黄芪能促进机体代谢、抗疲劳、促进血清和肝脏蛋白质的更新;有明显的利尿作用，能消除实验性肾炎尿蛋白;能改善贫血动物现象;能升高低血糖，降低高血糖;能兴奋呼吸;能增强和调节机体免疫功能，对干扰素系统有促进作用，可提高机体的抗病力;对流感病毒等多种病毒所致细胞病变有轻度抑制作用，对流感病毒感染小鼠有保护作用;有较广泛的抗菌作用;黄芪在细胞培养中，可使细胞数明显增多，细胞生长旺盛，寿命延长;能增强心肌收缩力，保护心血管，抗心律失常，扩张冠状动脉和外周血管，降低血压，能降低血小板粘附力，减少血栓形成;还有降血脂、抗衰老、抗缺氧、抗辐射、保肝等作用。该药临床应用广泛。 讨论：本例发生过敏反应亦属少见，由此提示，临床医生在应用黄芪注射液时，应详细询问有无过敏史，对有过敏史及过敏体质者应慎用或禁用，首次静脉给药时，应缓慢静滴观察5~10min，如无异常，再适当调节滴数，用药过程中应加强巡视，密切观察患者病情变化，以便及时发现及时处理。

作者单位：834400 新疆和布克赛尔，和布克赛尔蒙古自治县人民医院

黄芪对梗阻性黄疸幼鼠肝脏超微结构及IL10 mRNA表达的影响

【摘要】  目的 建立幼鼠梗阻性黄疸模型，对模型鼠应用黄芪干预，观察胆道梗阻后肝脏超微结构和IL10 mRNA表达的改变，探讨黄芪对上述指标的影响。方法 将40只Wistar幼鼠随机分为正常对照组、假手术组、梗阻性黄疸（OJ）组和OJ+黄芪（A）组，每组10只。OJ组鼠于近肝门处游离并结扎胆总管，假手术组仅做游离不结扎胆总管。OJ+A组术后1d开始腹腔注射黄芪注射液（250 mg/100 g体重）共7 d，其余组相同时间腹腔注射生理盐水0.5 ml。检测实验鼠肝脏超微结构改变；应用RTPCR技术检测肝组织IL10 mRNA表达，对所得数据进行统计学处理。结果 (1)电镜下正常对照和假手术组肝细胞结构完整，细胞器分布均，线粒体正常。Disse间隙内可见枯否细胞，OJ组肝细胞内线粒体明显肿胀、减少、外膜不清、嵴消失，粗面内质网数量减少，滑面内质网增多、核糖体脱颗粒。肝细胞内质网扩张，细胞核边聚，毛细胆管扩张。OJ+A组肝细胞的超微结构变化较轻。(2)IL10 mRNA基因表达OJ组显著高于对照组及OJ+A组，均P＜0.05。结论 梗阻性黄疸幼鼠模型肝脏超微结构显著改变;幼鼠胆管结扎8 d，肝组织的IL10 mRNA表达增强;应用黄芪的梗阻性黄疸幼鼠肝细胞超微结构改变较轻,减轻肝脏IL10 mRNA的表达，从而对梗阻性黄疸诱发的肝脏损害有保护作用。以上结果证实黄芪可较好的改善梗阻性黄疸机体的营养状况，对受损的肝脏起保护作用。

【关键词】  梗阻性黄疸；黄芪；基因表达；IL10 mRNA

Effects of astragalus on liver ultrastructure change and IL10 mRNA expression in growing rats with obstructive jaundice

    FU Tingliang1,2  ZHANG Wentong1  GAO Yong2  et al

    1 Department of Pediatric Surgery,Qilu Hospital of Shandong University,Jinan  250012;2 Binzhou Medical University

    【Abstract】  Objective  To evaluate the effects of astragalus on liver ultrastructure change and IL10 mRNA expression in immature rats with obstructive jaundice(OJ).Methods  Forty immature male Wistar rats were randomly divided into control,sham operation,OJ,and OJ+A groups. Wistar rats in OJ and OJ+A groups were subjected to common bile duct ligation(CBDL),while sham group had the bile duct mobilized but not tied. The control,sham,OJ groups were given 0.5 ml of normal saline by intraperitoneal injection daily.In OJ+A groups,250 mg/kg of astragalus injection was applied intraperitoneally daily from day 1 to 7 of the study.All animals were sacrificed on postoperative day 8. Liver tissues were collected and observed by transmitting electron microscopy.IL10 mRNA was extracted from liver and measured by reverse transcription polymerase chain reaction(RTPCR).Data were analyzed using chisquare test and student's test,P＜0.05 was considered statistically significant.Results  ①Electron microscopy revealed a normal hepatocytes'ultrastructure in control and sham operation groups,but in OJ group hepatocytes showed severe mitochondrial swelling.There were slight ultrastructural alterations in OJ+A group.②The IL10 mRNA over expression in OJ group were seen compared with control,sham,OJ+A groups.Conclusion  ①In growing rat model of experimental obstructive jaundice, hepatic morphology and liver biochemical tests altered significantly.②Over expression of hepatic tissue IL10 mRNA was  demonstrated in OJ group.③The administration of astragalus can ameliorate liver ultrastructural change in obstructive jaundice.Astragalus injection can diminish expression of IL10 mRNA in hepatic tissue,thus administration of astragalus may be effective in preventing hepatic fibrosis in obstructive jaundice.Further studies are required to delineate the mechanisms of protective effects of  astragalus.

    【Key words】   obstructive jaundice,astragalus,liver utrastructural damage,gene expression, interleukin10 mRNA

    梗阻性黄疸(OJ)易发生肝脏纤维化，枯否细胞(Kupffer cells, KC)在发挥防御作用的同时, 可释放多种化学介质介导肝脏损伤, 如肝纤维化(hepatic fibrosis, HF)，KC分泌的细胞因子参与HF的发生与发展［1］。因此, 研究KC在HF发生与发展中的作用和机制以及与KC相关的抗纤维化治疗策略及方法, 对防治梗阻性黄疸所致的肝纤维化, 改善肝功能和患者的生存质量具有重要意义。黄芪主要含三萜皂苷、黄酮类化合物以及黄芪多糖，是一种扶正补气的中药。黄芪总苷(Astragalosides，AST)是从黄芪中提取的有效成分，研究发现AST具有抗炎、抗氧化、免疫调节、抗肝损伤和抗肝纤维化等作用［2］。白细胞介素（IL）10是由Th2细胞亚群分泌的具有多种生物学活性、参与免疫调节的抑制性细胞因子，可减轻肝脏炎症, 抑制肝纤维化的发展［3］。我们建立了幼鼠梗阻性黄疸模型，应用黄芪对模型鼠进行干预，在探讨幼鼠胆道梗阻后黄芪对OJ鼠肝脏功能、形态学、TGFβ1mRNA表达的影响［4］的基础上，进一步观察了肝脏超微结构和IL10 mRNA表达的改变。

    1  材料与方法

    1.1  研究对象  普通级雄性Wistar大鼠40只，21～25日龄，体重80～100 g,由山东大学动物实验中心提供,合格证号SCXK(鲁)20030004。由山东大学新药评价中心提供饲养环境和标准饲料。室内温度保持在18～25℃的条件下适应性喂养1周，随机数字表法将实验鼠随机分为四组：正常对照组、假手术组、OJ组、OJ+A组，每组10只。模型制作成功后将大鼠置于室温22～26 ℃、相对湿度40%～70%、安静、通风的环境中分笼喂养。

    1.2  模型制作与喂养方法，给药途径和用量  大鼠术前禁食12 h，禁水4 h。氯胺酮(20 mg/kg)腹腔注射麻醉，取上腹正中切口，显露肝十二指肠韧带，于近肝门处游离并结扎胆总管。假手术组不结扎胆总管。OJ组术后3 d采静脉血检查血总胆红素和直接胆红素，测得值高出正常5倍为模型制作成功的标准。OJ+A组术后1 d开始腹腔注射黄芪注射液（250 mg/100 g体重）共7 d，其余组相同时间腹腔注射生理盐水0.5 ml。

    1.3  样本采集、预处理与观察方法

    1.3.1  肝功能及肝脏病理形态学观察:见参考文献［3］。

    1.3.2  透射电镜观察：每组取2只实验鼠,用双面刀片取1 mm×1 mm×1 mm肝左叶1块，迅速置于预冷的2.5%戊二醛溶液中前固定，4℃保存，备透射电镜观察。切取组织时，应避免挤压。将标本以0.1 mol/L磷酸缓冲液(PBS)冲洗3次，乙醇梯度脱水，环氧树脂(Epon)812包埋。超薄切片机(ReichertJung)切片，切片厚60 nm，醋酸双氧铀柠檬酸铅双重染色，透射电镜(日本电子，JEOL，JEM1200EX）观察，每个标本观察2个切片。透射电镜下观察肝细胞膜、线粒体、粗面内质网、滑面内质网；Disse间隙、肝枯否细胞、汇管区胶原纤维；成纤维细胞、胶原沉积以及肝细胞的凋亡情况。肝细胞凋亡表现为细胞皱缩，核染色质浓缩，核裂解成碎片，细胞器的形态基本正常。凋亡细胞可见核边聚或碎裂，染色变深，质膜皱折、卷曲及凋亡小体。

    1.3.3  肝脏组织IL10 mRNA表达的检测:应用逆转录多聚酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RTPCR)技术检测。每组5只实验鼠，取肝左叶部分肝组织迅速置于液氮中，然后转入-80℃冰箱中保存。UNIQ10柱式Trizol总RNA提取试剂盒购自上海生工生物工程公司。细胞因子引物、内对照(βactin)、标准标记物（Marker）由上海生工生物工程公司公司合成。各目标基因引物序列及产物片段长度(bp)如下:IL10(351bp)  5'TGC CAA GCC TTG TCA GAA ATG ATC AAG3',5'GTA TCC AGA GGG TCT TCA GCT TCT CTC3'；βactin(548bp)  5'AGA AGA GCT ATG TGC CTG ACG3'，5'CTT CTG CAT CCT GTC AGC GAT GC3'。

    严格按照RTPCR的方法进行操作，PCR产物行琼脂糖凝胶电泳，溴乙啶染色，紫外光下观察并摄片，电泳鉴定。将凝胶电泳图像输入美国Kodak凝胶分析系统，应用1 D Image Analysis Software进行表达强度分析，按下公式计算相对系数（基因表达值）。基因表达值=细胞因子表达强度/ β肌动蛋白（ βactin）表达强度。

    1.4  统计学处理  用统计学软件SPSS13.0进行统计分析，计量资料用x±s表示，多组间均数两两比较用单因素方差分析，多样本两两比较(三个手术组与对照组)用Dunnett法。

    2  结果

    2.1  实验动物存活情况  OJ组实验鼠分别于术后1 d,3 d,7 d各死亡1只，术后8 d死亡1只，为胆道穿孔所致腹腔感染。OJ+A组术后3d死亡1只。

    2.2  电镜下肝脏超微结构改变  正常对照和假手术组肝细胞结构完整，细胞器分布均匀，细胞内含粗面内质网和小而圆的线粒体，肝细胞的绒毛伸入到狄氏间隙或毛细胆管；Disse间隙内可见枯否细胞，呈扁圆状，异染色质在核膜区域聚集；除汇管区以外未见明显胶原原纤维。OJ组肝细胞内线粒体明显肿胀、减少、外膜不清、嵴消失，粗面内质网数量减少，滑面内质网增多、核糖体脱颗粒；成纤维细胞形成，其周围有胶原沉积，肝细胞内质网扩张，细胞核边聚，毛细胆管扩张，胞浆呈空泡状，可见新生小毛细胆管。对照组枯否细胞形态不规则, 其细胞外衣较厚, 表面伸出许多板状或丝状伪足, 并有许多微绒毛或皱襞, KC胞核较大, 胞质内溶酶体发达。OJ组枯否氏细胞肿胀明显，汇管区易见胶原原纤维、纤维母细胞和炎细胞浸润。OJ+A组汇管区可见枯否细胞肿胀轻、胶原原纤维较少。具体电镜下肝脏超微结构改变见图1～6。

    2.3  肝脏IL10 mRNA表达  正常对照组和假手术组肝脏IL10 mRNA表达较弱，OJ组表达明显增强。OJ+A组肝脏IL10 mRNA表达较弱。经方差分析各组均数间差别有统计学意义（F=12.35,P＜0.01)。进一步两两比较，假手术组和OJ+A组与对照组均没有差别，ＯＪ组ＯＤ值高于对照组，见表１。表1  各组幼年大鼠肝脏ＩＬ１０ mRNA表达（OD值）

    3 讨论

    3.1  枯否细胞（KC）定居于肝窦腔内，其数量占单核巨噬细胞系统的80%～90%，KC胞浆丰富而且形成很多胞突呈星形，胞突伸入内皮细胞小孔内，有利于KC吞噬血流中细菌和一些颗粒性物质。正常情况下，KC会受到来自胃肠道的持续不断的少量内毒素的刺激，呈现低度激活状态。来自肠道的内毒素大部分被KC摄取，经修饰后释放出来的内毒素更易进入肝实质细胞，使机体产生免疫耐受，避免了内毒素的直接和间接损伤。大鼠胆总管结扎后KC功能受损，吞噬功能受到抑制，对入血的内毒素清除功能减弱。梗阻性黄疸时肝纤维化致肝内短路和门脉高压侧支循环形成的肝外短路，使得血流不能与KC充分接触，内毒素不能被KC吞噬而直接进入体循环，导致内毒素血症。研究发现用内毒素灌注离体的大鼠肝脏能导致Disse腔扩张，KC肿胀［5］。本研究观察到OJ组大鼠肝脏Disse腔扩张，KC肿胀现象，可能与内毒素损害有关。

    3.2  细胞因子是在免疫应答过程中由免疫活性细胞及炎性细胞产生的一系列多肽因子。在生理状态下，这些细胞因子调节免疫细胞的活性，增强机体的免疫力，病理状态下过量产生导致毒性作用［6］。肝纤维化（hepatic fibrosis，HF）是指肝脏内细胞外基质的合成大于降解，导致纤维结缔组织过度沉积。HF是多种慢性肝病病情发展的共同病理基础，是发展至肝硬化的必经阶段。肝纤维化发生、发展与体内多种细胞因子合成与功能失调有关。通过对HF发生机制的研究发现,肝星状细胞（HSC）的激活、表型改变并分泌大量的细胞外基质是HF发生的中心环节。细胞因子在肝星状细胞的活化、表型改变并分泌大量的细胞外基质中扮演重要角色［7，8］。白细胞介素（IL）家族中既有促进又有抑制肝纤维化形成的因子，IL4、IL10抑制HSC的激活，IL1，IL6可促进肝HSC细胞增殖，刺激HSC合成胶原蛋白。

    IL10是由Th2细胞亚群分泌的具有多种生物学活性、参与免疫调节的抑制性细胞因子，作用于单核巨噬细胞、Th1细胞、NK细胞、中性粒细胞、上皮细胞等多种细胞。通过抑制单核细胞分泌多种细胞因子来抑制抗原呈递辅助细胞的功能，从而抑制细胞的免疫功能［8］。当机体处于应激状态时，组织中的Th2细胞被激活，分泌免疫抑制因子IL10，对大鼠腹腔感染和早期脓毒症时的炎症有一定的抑制作用。IL10通过抑制核转录因子κB的活性，减少TNFα、IL6、IL1等炎性因子的表达，从而发挥抗炎作用［8］。KC分泌的促炎因子主要有TNFα和IL1。IL1含量与肝纤维化严重程度呈正相关。KC分泌抑炎因子, 其中IL10是抑制间质炎症反应的重要因子。IL10可通过抑制炎症反应、促进Ⅰ型和Ⅲ型胶原的降解而发挥逆转HF作用［9］。在HF过程中, KC分泌的促炎因子和抑炎因子是不平衡的,促炎因子的分泌量远远多于抑炎因子。HF是各种慢性肝病发展为肝硬化的必经病理过程,以细胞外基质(extracellular matrix, ECM)在肝脏窦周间隙的过量沉积为特征［10］。ECM主要由肝脏星状细胞(hepatic stelate cell, HSC)产生合成, ECM的降解则主要由基质金属蛋白酶以及金属蛋白酶组织抑制因子参与调节［8］。本研究采用RTPCR技术检测了各实验组肝组织的IL10 mRNA表达。正常对照组和假手术组肝脏IL10 mRNA表达较弱，OJ组表达明显增强，差异有显著性。OJ+A组肝脏IL10 mRNA表达较弱，与对照组和假手术组比较，差异无显著性。

    3.3  黄芪对梗阻性黄疸肝功能损害和形态学改变的保护作用  目前肝脏损害防治研究的主要方向是细胞因子、基因干预、信号转导调节、中医中药等，其中中药抗肝纤维化研究是我国的特色和优势。通过中药制剂作用于肝纤维化的发病环节，达到抑制肝纤维化的目的。HSC在肝纤维化发病中起关键作用，当肝脏受到致病因子的攻击，HSC被激活而大量增生，细胞内脂滴减少，内质网增多，转变成肌样成纤维细胞(myofibroblast，MFB)，最后成为成纤维细胞，合成过量的ECM沉积于肝脏。因此，抑制HSC的活化和增生对肝纤维化防治具有重要意义［11，12］。

    黄芪(Astragalus root,Astragalus membranaceus)的主要活性成分是黄芪多糖类、总黄酮、总皂甙等［2］,现代药理研究证明黄芪能增强机体免疫功能，对血液系统、心血管系统、泌尿系统、内分泌系统及中枢神经系统有影响，且具抗衰老作用。黄芪中含有硒，能激活DNA修补酶，刺激抗体产生，捕获有害自由基。中药制品黄芪注射液在临床上应用广泛，并取得显著疗效。黄芪中富含的微量元素硒能激活谷胱甘肽过氧化物酶而发挥抗氧化作用；激活解毒酶系，保护细胞膜，从而达到保护肝脏的作用。黄芪还可增加肝脏粗面内质网和细胞mRNA含量，抑制核糖核酸酶活性，促进蛋白质合成［3］。杨雁等［13］通过体内和体外实验发现黄芪总提取物对肝细胞损伤和凋亡均有保护作用，黄芪抗肝损伤作用可能与其抗凋亡和抗氧化作用有关。本研究观察到应用黄芪的梗阻性黄疸幼鼠肝细胞的超微结构改变较轻，表现为线粒体较发达，膜结构清晰，粗面内质网脱颗粒不明显。

    综上所述，梗阻性黄疸可诱发肝纤维化，严重影响患者的预后和生存质量。有关肝纤维化的机制和药物干预一直是研究的热点。中药在肝纤维化的防治方面有独特的优势，黄芪在实验研究和临床应用方面已有报道，有关黄芪减轻肝脏纤维化的机制有待于进一步研究。

    （致谢：山东大学齐鲁医院冯进波教授给予技术支持，特此感谢。）

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作者单位：滨州医学院科研启动基金(BY2007KYQD06) 1 山东大学齐鲁医院小儿外科 济南市 250012；2 滨州医学院

黄芪对肿瘤的抑制作用及分子生物学机制研究

【关键词】  黄芪；肿瘤；抑制作用；分子生物学；机制

黄芪首载于《神农本草经》,味甘,性微温,归脾肺经,具有健脾补中、升阳举陷、益卫固表、利尿、托毒生肌之效。现代研究表明黄芪含有多种苷类、多糖、黄酮、叶酸及多种微量元素等物质,具有抗肿瘤、调节免疫、抗病毒、抗衰老、抗氧化、抗辐射和抗应激等药理作用,目前它已广泛用于抗肿瘤的实验研究及临床研究中。现就在抗肿瘤方面的作用研究及作用的分子生物学机制总结如下。

    1  黄芪的抗肿瘤作用

    1.1  提高机体免疫功能  石任冰等［1］在黄芪S4对化疗荷瘤小鼠细胞免疫功能的影响及抑瘤作用研究中发现，单用黄芪组及黄芪加环磷酰胺组荷瘤小鼠的胸腺指数、脾脏指数均高于单用环磷酰胺组及阴性对照组，差别有统计学意义；证明黄芪对免疫器官有保护作用，而且对化疗损伤免疫功能有较好的保护和促进恢复作用。应自忠等［2］应用黄芪治疗免疫低下的环磷酰胺化疗后荷瘤小鼠，发现荷瘤小鼠体内IgM、IgG显著增高，说明黄芪在抗肿瘤免疫治疗中可显著促进胸腺体液反应，通过刺激单核巨噬系统提高宿主对癌细胞的特异性免疫反应。李佩文等［3］也发现黄芪注射液可提高肿瘤患者免疫功能，增强其体液免疫和细胞免疫功能。

    1.2  抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡  赵莲华等［4］研究黄芪成分F3新制剂对人CCL229、K562癌细胞的抑制作用中，发现黄芪成分F3新制剂对2种癌细胞有明显的抑制作用，且呈浓度依赖关系，与顺铂联合用药效果更加显著；透射电镜观察可见黄芪作用后的癌细胞包膜皱缩、胞质聚集、染色质浓缩，可见核碎裂和凋亡小体形成。刘辉等［5］研究发现，黄芪作用于荷人鳞癌细胞株GNM荷瘤裸鼠的移植瘤后，镜下观察见癌细胞形态不规则，胞浆内有空泡，部分细胞有核碎裂现象，并见液化坏死区，说明黄芪有抑制癌细胞增殖，促进其凋亡的作用。

    1.3  抑制肿瘤血管生成  肿瘤的生长和转移与肿瘤区域的血管密切相关,癌肿区域的新生毛细血管是肿瘤赖以生长和生存的物质基础。早在20世纪70年代就有人提出把抑制肿瘤血管形成作为肿瘤治疗的一种途径。目前这种以肿瘤血管为靶标的治疗策略——肿瘤血管靶向治疗(tumor vascular targeting therapy),已经成为癌症治疗的重要策略,在肺癌等肿瘤的治疗中显示了良好的前景［6］。柏长青等［7］研究发现，与单独使用紫杉醇治疗相比,紫杉醇联合参芪可以明显减少移植瘤内的微血管密度［(10.1±4.4）vs（16.8±7.3）,P＜0.05］和肺脏转移瘤个数，说明黄芪对紫杉醇抑制肿瘤血管生成和移植肿瘤转移有一定的增强作用。沈洪等［8］研究发现高浓度黄芪对胃癌细胞肿瘤血管内皮细胞的生成有抑制作用，而低剂量黄芪则促进肿瘤血管的生长。杨博华等［9］在研究黄芪、三七促进骨髓干细胞体外转化并扩增血管内皮前体细胞（EPC）作用的研究中发现低、中剂量黄芪可促进EPC的生成，而EPC可进一步分化为血管内皮细胞，从而生成大量新生血管，建立侧支循环。这说明黄芪在促进或抑制肿瘤血管生成上存在剂量依赖关系，低剂量可以促进血管生成，而高剂量会抑制血管生成，但这种剂量依赖的具体机制尚待进一步研究。

    1.4  逆转化疗耐药性，增加化疗效果  肿瘤多药耐药性（multidrug resistance,MDR）是指肿瘤细胞对一种抗癌药物产生抗药性的同时，对结构和机制不同的抗肿瘤药物产生的交叉耐药性。MDR是化疗失败的主要原因。张隽开等［10］在研究黄芪对肝癌耐药细胞株Bel/Fu化疗敏感性的影响中发现，黄芪成分黄酮可逆转MDR，增加癌细胞的化疗敏感性，增强化疗药物的疗效。刘桂莲等［11］在黄芪多糖对人胃癌SGC7901细胞增殖抑制作用的体外研究中发现，黄芪多糖和顺铂联合应用对胃癌细胞的抑制作用显著高于单用顺铂组；而赵莲华等［12］在研究黄芪协同顺铂对BEL27404 人肝癌细胞的杀伤作用时也发现黄芪可以增强顺铂的细胞毒性。

    1.5  减轻化疗毒副反应，提高机体生存质量  近年来国内外学者提出生物反应调节剂(biological response modifier,BRM)概念,强调在肿瘤放化疗及手术治疗的同时并用BRM,可提高患者的免疫功能,减轻化疗对免疫系统及造血系统的损害,从而提高对肿瘤的治疗效果。黄芪具有扶正固本、补中益气等药理作用，有降低化疗药物不良反应，提高机体免疫功能和改善患者生存质量等作用［13］。韩子敏等［１４］研究发现，黄芪对肿瘤患者有免疫功能保护作用，减轻化疗引起的骨髓抑制，增强化疗耐受性。刘兴国等［15］在化疗配合黄芪对口腔癌的肿瘤标志物的影响中研究发现，化疗配合黄芪组患者与单纯化疗组相比，患者进食情况改善，生活质量提高，化疗有效率增加。柏长青等［16］研究发现，对肿瘤化疗患者加用参芪扶正注射液后，患者的白细胞、血小板减少现象和恶心、呕吐反应与单纯化疗组相比有明显改善，表明黄芪有减轻化疗毒副反应的临床疗效。

    2  黄芪抗肿瘤的分子生物学机制

    2.1  免疫增强机制  一般认为肿瘤免疫反应以细胞免疫为主，参加免疫的效应细胞主要为Th1细胞，如细胞毒性T细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等，胸腺与脾脏为主要的免疫器官。而Th2型细胞主要介导体液免疫。Yamamura等［17］研究就发现在基底细胞癌变部位存在Th2型反应增强，Th1反应受抑制的现象。郑春燕等［18］用实验方法观察黄芪对肺癌患者体内Th1/Th2反应状态的影响时发现，黄芪处理肺癌患者外周血淋巴细胞后，Th2型细胞因子IL4、IL6、IL10的表达明显抑制，而Th1型因子IL2的表达明显上扬，说明黄芪能在某个环节阻断Th2细胞活化，使Th细胞分化向Th1方向逆转，增强机体细胞免疫及抗肿瘤能力。研究发现TNF2α是巨噬细胞分泌的一种多肽，具有较强的免疫活性，可通过与肿瘤细胞膜上特异性受体结合而诱导细胞凋亡，以达到抗肿瘤作用。INF2γ是作用十分广泛的免疫物质，具有抗肿瘤细胞增殖的作用。许杜娟等［19］在研究黄芪多糖的抑瘤作用及机制时发现，黄芪作用于荷Bel7404癌细胞小鼠后，检测到TNF2α及INF2γ含量增高，说明黄芪有诱导巨噬细胞产生TNF2α及INF2γ的作用。

    2.2  抑制肿瘤血管生成机制  谷俊朝等［20］研究发现，黄芪多糖可以降低HSP70、VEGF、Bcl2等与肿瘤血管生成存在密切关系的细胞因子的表达。有研究报道COX2超表达在胃癌形成中起重要作用［21］，且COX2可诱导血管内皮生长因子如VEGF等的表达，促进肿瘤血管生成。沈洪［8］等研究黄芪对SGC7901胃癌细胞COX1、COX2、VEGF和PGE2表达的影响时发现，黄芪对COX1蛋白和COX2蛋白均有抑制作用，但是对COX2蛋白抑制作用较强。同时黄芪还显著抑制人胃癌细胞中VEGF和PGE2的表达，从而达到抑制肿瘤血管生成、提高机体免疫功能的抗肿瘤作用。

    2.3  逆转化疗耐药性机制  研究发现P糖蛋白过度表达是产生肿瘤多药耐药性的主要机制，这种跨膜转运蛋白可将化疗药物泵出细胞外而减轻药物的毒性作用［22，23］。张隽开等［10］研究发现，黄芪注射液作用于肝癌细胞后P糖蛋白表达明显减少，且P糖蛋白外排功能明显减弱。同时在建立耐药细胞株过程中发现细胞内血红素加氧酶（HO1）表达增加，这可能是肿瘤细胞耐受乏氧的表现。而黄芪作用于耐药细胞株后，HO1 mRNA表达显著下降，HO1含量降低，而肿瘤细胞对化疗的敏感性增强。说明黄芪也可能是通过改善肿瘤乏氧状态而逆转肿瘤的耐药性的。

    2.4  保护骨髓及其造血功能机制  赵美蓉等［24］在研究黄芪多糖对恶性肿瘤化疗后骨髓抑制的影响中发现，黄芪多糖具有对抗氧自由基的作用，对抗氧自由基对白细胞的破坏，促进荷瘤小鼠巨核祖细胞生成，促进骨髓造血干细胞的增殖和自我更新。肖月升等［25］在研究中也发现黄芪能在短期内促进粒细胞再生，保护骨髓，减少细胞毒性药物的损伤。但具体的分子生物学机制尚不清楚。

    2.5  其他作用机制  柏长青等［16］研究发现，黄芪能够改善化疗后肿瘤患者ALT/AST异常，促进肝脏合成白蛋白，保护肝脏功能。李成云［26］在黄芪注射液预防大剂量顺铂对肾功能损害的效果观察中发现，黄芪注射液能够减轻化疗氧化损伤导致的肾小管细胞空泡化和透明管型，降低血中尿素氮及肌酐浓度。还有专家研究发现黄芪作用于肿瘤后能激活抗氧化解毒酶SOD［27，28］，消除超氧离子，保护正常组织细胞。张志翔等［29］发现黄芪与化疗药物氟尿嘧啶联合应用作用于胃癌组织，可使胃癌组织中谷氨酸含量降低，脯氨酸含量升高，但具体作用机制尚不清楚。

    3  结论

    大量的实验研究及临床研究都证实黄芪单独应用具有一定的抑制肿瘤作用，与化疗药物联合应用时能够增强化疗药物的作用效果，减轻化疗药物引起的毒副反应，提高患者的化疗耐受性及生存质量，是理想的化疗增效减毒剂。黄芪的抗肿瘤作用机制比较复杂，可能包括增强机体免疫功能（细胞免疫和体液免疫）、促进骨髓造血、保护肾脏及肝脏功能、抑制肿瘤血管生成等。但是尚有个别报道黄芪在低浓度下有促进肿瘤血管生成的作用。因此在黄芪抗肿瘤的临床应用中应谨慎，严格掌握剂量特征。黄芪抗肿瘤的具体作用机制将得到更深入的研究和探讨，黄芪在抗肿瘤方面的临床应用也将得到更充实的依据及拓展。

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（收稿日期：20090320）

作者单位：滨州医学院附属医院妇产科 滨州市 256603

黄芪注射液对2型糖尿病肾病CD54水平的影响

【摘要】  目的 探讨黄芪注射液对2型糖尿病肾病患者血清CD54水平的影响。方法 将82例2型糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组45例，在常规治疗的基础上加用黄芪注射液40ml/次，每天一次，15 d为一疗程，共4个疗程。对照组37例，采用常规治疗。比较两组治疗前后血糖、肾功能、尿白蛋白/肌酐及CD54浓度的变化。结果 与对照组比较，治疗组患者CD54浓度和尿白蛋白/肌酐明显降低，血清CD54由（429.8±84.6 ）ng/ml下降至（268.2±87.5）ng/ml（P＜0.05）；尿白蛋白/肌酐由（198±69）mg/g减少至（99±54） mg/g。相关分析显示CD54浓度与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关（r=0.64,P＜0.05），CD54浓度与血糖无相关性（r=0.12,P＞0.05），CD54浓度与血清肌酐无相关性（r=0.23,P＞0.05）。结论 黄芪注射液能够降低2型糖尿病肾病患者的血清CD54浓度，减少尿蛋白的作用。

【关键词】  黄芪注射液；糖尿病肾病；血清CD54；尿白蛋白/肌酐

Effect of huangqi injection on CD54 in patients with type 2   diabetic nephropathy

    SUN Shuguo  YANG Chunqiang  FAN Liangmin

    1 Department of Endocrinology and Metabolism ,Donggang Hospital ,Rizhao  276800;

    2 Department of Endocrinology and Metabolism ,Affiliated Hospital of Guiyang Medical College

    【Abstract】  Objective  To study the effect of huangqi injection on serum CD54  in patients  with type 2 diabetic nephropathy.Methods  Eightytwo type 2 diabetic patients with nephropathy  were divided into therapy group and control group. Huangqi injection was added on basic therapy in fourtyfive therapy group patients，40 ml per day for 15 days, four therapy course. The level of serum CD54, blood glucose,renal function and UAlb/Cr were measured and compared between two groups.Results  In therapy group , serum CD54 and UAlb/Cr were significantly reduced compared with control group. Serum CD54 （429.8±84.6 ）ng/ml decreased to（268.2±87.5）ng/ml（P＜0.05），and  UAlb/Cr （198±69）mg/g decreased to（99±54） mg/g（P＜0.05）.Correlative analyses revealed a positive correlation between serum CD54 and UAlb/Cr （r=0.64,P＜0.05）, no significant correlation between serum CD54 and blood glucose or serum creatinine（r=0.12,P＞0.05，r=0.23,P＞0.05）.Conclusion  Huangqi injection may decrease serum CD54 and proteinuria in patients with type 2 diabetic nephropathy.

    【Key words】  huangqi injection,diabetic nephropathy,serum CD54,UAlb/Cr

    糖尿病肾病（diabetic nephropathy,DN）是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一，在糖尿病人群中发病率为20%～40%，是糖尿病患者致死、致残的主要原因，终末期的糖尿病肾病患者5年生存率＜20%，在我国其发病率有逐年上升趋势［１］。糖尿病患者长期高血糖及糖基化终末产物（AGES）等均可刺激多种细胞合成和分泌CD54明显增多，导致包括肾脏在内的组织和器官损伤 ［２，３］ 。高表达的粘附分子通过促进白细胞在肾小球血管内皮的粘附聚集，造成相应微血管阻塞和内皮细胞损伤，从而引起糖尿病微血管并发症的发生［４］ 。

    本文通过检测血清CD54的浓度，探讨黄芪注射液对2型糖尿病肾病的治疗作用。

    1  资料与方法

    1.1  临床资料  选择住院患者82例，糖尿病诊断符合WHO 1999年标准。男性42例，女性40例,平均年龄（58.4±10.6）岁,病程 （12±5）年, 随机分为治疗组45例和对照组37例。两组年龄、性别、血压、体重指数（BMI）及病程等基本相匹配，两组临床资料见表1。所有患者均留尿送检,计算尿白蛋白与肌酐比值，半年内共测3次，3次均＞30 mg/g确诊为糖尿病肾病,但肾功能正常，排除其他可能引起尿蛋白增加的原因，如心、肺、肝疾病及重度感染，最近半年未发生过酮症酸中毒或高渗昏迷，也未应用过肾损害药物等［５］ 。表1  两组患者的临床资料的比较（x±s）组别例数性别（例数） 男女年龄（岁）病程

    （年）BMI

    （kg/m2)HbA1c

    （%）血压（mmHg）收缩压舒张压对照组3719    18   58±11    12±8   25.0±4.8   7.0±0.9   132±8  79±3治疗组 45    23    22   59±9     13±7   25.5±4.9   6.9±1.0   135±6  80±4    注：治疗组与相应对照的比较，P＞0.05

    1.2  治疗方法  两组均予限制摄入蛋白量为0.8 g/(kg·d)、降血糖、血压、血脂等治疗。待血压、血糖控制稳定1周后，治疗组加用黄芪注射液(哈尔滨圣泰制药厂生产，批号Z23020822)，40 ml/次，每天一次，15 d为一疗程，间隔10 d再行第二疗程，共4个疗程；对照组无上述治疗。

    １.３  观察项目  治疗前后分别检测患者血糖 、尿素氮、肌酐、尿白蛋白/肌酐比值和可溶性CD54浓度。

    １.４  统计学方法  统计分析采用SPSS11.5统计软件对数据进行处理，计量资料以x±s描述，两组数据之间的比较用t检验，两变量之间的关系用相关分析。

    2  结果

    2.1  两组患者治疗后血清CD54及尿白蛋白/肌酐变化  治疗组治疗后血清CD54浓度及尿白蛋白/肌酐明显降低, 与相应对照组相比较差异有显著性（P＜0.05）；对照组治疗前后各指标无明显变化（见表2）。

    2.2  两组患者治疗前后肾功能及血糖变化  治疗组治疗前后,血肌酐有显著下降，差异有显著性（P＜0.05）, 而血糖及血尿素氮无明显改变；对照组血糖及肾功能治疗前后比较差异无显著性（P＞0.05）。

    2.3  血清CD54与其他变量相关性分析  血清CD54浓度与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关（r=0.64,P ＜0.05）；CD54浓度与血糖无相关性（r=0.12,P＞0.05），CD54浓度与血肌酐无相关性（r=0.23,P＞0.05）。表2  两组治疗前后尿白蛋白/肌酐比值、肾功能和可溶性CD54变化 注：治疗后治疗组与对照组比较，■ P﹤0.05 ，※ P﹤0.05 ； 治疗组治疗前后自身比较，＃P﹤0.05 ，＃＃P﹤0.05,◇P﹤0.05；对照组治疗前后自身比较，△＞0.05 , △△＞0.05 。

    3  讨论

    糖尿病肾病属于糖尿病微血管病变，为糖尿病的重要并发症之一，其发病机制目前尚未完全清楚。近期实验及临床资料提示，CD54作为重要的炎性因子在DN的发展中起重要作用,高表达的CD54通过促进白细胞在肾小球血管内皮的黏附聚集造成相应的微血管阻塞和内皮细胞损伤，从而引起糖尿病微血管并发症的发生［６，７］。CD54属于粘附分子免疫球蛋白组超家族成员，它是一种单链跨膜的糖蛋白，位于细胞表面，CD54在血液中的可溶形式称为sICAM1［８］，测定血清CD54的浓度可间接反映内皮细胞和抗原呈递细胞表面的CD54的表达量。

    血清CD54检测可作为临床观察糖尿病肾病病情严重程度的指标，抗CD54治疗可减少肾小球蛋白尿和白细胞浸润，延缓肾病的进展［９］。本研究结果中DN患者血清CD54与尿白蛋白/肌酐比值呈正相关，进一步证实了CD54在糖尿病肾病发生发展中起重要作用，其作用机制可能为炎性细胞黏附于血管内皮导致肾小球与基底膜之间的黏附改变出现蛋白尿；其次可能与高表达的CD54作用于抗原呈递细胞造成细胞免疫性肾损伤有关。

    黄芪的主要作用是降低血小板的聚集性，增加红细胞的变形能力，缓解高凝状态造成的组织缺血缺氧，改善缺血缺氧的过程造成内皮细胞脂质过氧化的损伤，纠正内皮紊乱；黄芪注射液通过抗脂质过氧化的过程，加强氧自由基的清除，对缺氧复氧内皮细胞产生细胞保护作用；黄芪还有增加胰岛素敏感性及免疫调节作用，可减轻炎性细胞因子对肾脏的损伤，改善肾功能，减少尿蛋白。从而有效地延缓和阻止DN患者肾功能衰减的自然过程［１０］。

    本研究结果提示黄芪注射液能明显降低糖尿病肾病CD54水平及尿白蛋白，说明黄芪注射液可能是部分通过降低CD54水平，从而减轻肾小球内皮细胞的黏附和白细胞的穿越毛细血管壁浸润到系膜和小管间质的过程，减轻肾脏的炎性损害。

    综上所述，黄芪注射液可能通过抑制DN患者肾脏黏附分子CD54的表达，降低尿白蛋白，延缓病情的发展，对肾脏可能产生一定的保护作用。

【参考文献】
  ［１］ 佟之复，李宁华，苗俊梅，等.2型糖尿病流行病学研究进展［Ｊ］.中国老年学杂，2001，21（3）：241243.

［２］ Park CW ,Kim JH, Lee JH,et al. High glucoseinduced intercellular adhesion molecule1(ICAM1) expretion through an osmotic effect in rat mesangial cells is PKCNFkappaBdependent［Ｊ］.Diabetologia,2000,43(12):15441553.

［３］ Altannavch TS, Roubalova K,Kucera P,et al.Effect of high glucose concentrations and expression of Eiam1,VCAM1 and ICAM1 in HUVEC with and without cytokine activation ［Ｊ］.Physiol Res ,2004,53(1):7182.

［４］ Kitagawa K, Matsumoto M , Sasaki T ,et al. Involvement of ICAM1 in the progression of atherosclerosis in APO E Knockout mice ［Ｊ］.Atherosclerosis,2002,160(2):305310.

［５］ 孙培荣，石永兵.尿白蛋白/肌酐比值对诊断早期糖尿病肾病的价值 ［J］.国际泌尿系统杂志，2006，26（4）：573575.

［６］ 秦莹，李竞.细胞间黏附分子1与糖尿病肾病［Ｊ］.医学综述，2006，12（17）：1031.

［７］ 郭清华，陆菊明,邹效漫，等. Kkay小鼠糖尿病肾病时ICAM1的表达［Ｊ］.军事进修学院报，2004，25（2）: 117119.

［８］ Rothlein R , Dustin ML , Marlin SD .A human intercellular adhesion molecule1(ICAM1) distinct fromL FAT1［Ｊ］ .J Immunol,1986 ,137(4):12701274.

［９］　王汝霞，胡建廷，赵家军，等. 甘糖酯降低实验性糖尿病大鼠肾脏ICAM1,VCAM1表达［Ｊ］.中国海洋药物杂志，2005，24（1）：1016.

［１０］　杨富国,董果雄，张社华.黄芪注射液对内皮细胞缺氧复氧损伤的保护作用［Ｊ］.中国循环杂志，2004，3（2）：138.

作者单位：1 日照东港医院内分泌科 日照市 276800；2 贵阳医学院附属医院内分泌科

黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎40例效果观察

【摘要】  目的：探讨黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎的临床疗效。 方法：选择小儿肺炎病例40例，随机分为治疗组和对照组各20例，对照组行常规抗感染、雾化吸入、拍背吸痰及对症治疗。治疗组在对照组的基础上加用黄芪注射液。两组在综合治疗基础上比较治疗后效果。结果：治疗组总有效率90%，对照组总有效率70%；治疗组平均治疗时间（8±3）天，对照组（10±4）天。两组总有效率及平均治疗时间比较差异有统计学意义(P<0.05) 。结论：黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎疗效显著，未见明显不良反应。

【关键词】  小儿；肺炎；黄芪注射液

近2年来我院儿童部应用黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎取得满意效果，现报道如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  2007年1月至2008年7月，符合小儿肺炎诊断标准的患儿40例，年龄7天～2岁。患儿均急性发病，有发热 、咳嗽、呼吸急促，可见鼻翼扇动、唇周发绀、三凹征、呻吟、烦躁不安，双肺听诊有固定的中、小湿啰音，胸部X线检查可见双肺或单侧肺斑片状阴影。随机分两组，对照组20例，男14例，女6例，治疗组20例，男15例，女5例。对照组有11例发热，T：37.5～39.6 ℃;治疗组13例发热，T：37.3～39.4 ℃。两组患儿的性别、年龄、临床表现等比较差异无统计学意义（P> 0.05），具有可比性。

    1.2  治疗方法  两组患儿均常规抗感染、雾化吸入、拍背吸痰及对症治疗。治疗组在此基础上加用黄芪注射液0.5～1.0 ml/kg体重，加入 10倍量 10%葡萄糖溶液 ,稀释后静脉滴注 ,每日 1次。疗程均5～14天。

    1.3  疗效判断标准  显效：体温正常，呼吸平稳，喘息消失，或偶有咳嗽；精神症状及食欲改善；肺部体征消失。有效：体温正常；精神 、食欲改善；气促好转，发绀消失，有轻、中度咳嗽；肺部啰音明显减少。无效:症状及体征无改善或加重。以显效加有效计算总有效率。

    2  结果

    2.1  对照组平均治疗时间为（10±4）天，治疗组为（8±3）天

    2.2  两组疗效比较见表1。治疗组总有效率与对照组相比（x2=50.00，P<0.01），差异有统计学意义。治疗组未发现明显不良反应。表1  两组疗效比较

    3  讨论

    肺炎是小儿常见病之一，多见于婴幼儿。肺炎占5岁以下小儿死亡总数的1/3～1/4［1］。故积极有效的控制炎症，改善通气功能，降低肺炎病死率非常重要。小儿肺炎临床特点为发热、咳嗽、气急、呼吸困难及肺部固定中、小湿啰音。由于小儿气道狭窄，纤毛运动及肺弹力组织发育不健全，排异能力差，细小管腔易受炎性分泌物、组织水肿及平滑肌收缩而发生气道梗阻，并可引起肺气肿或肺不张，造成缺氧和二氧化碳潴留，出现酸中毒、肺小动脉痉挛及肺微循环功能障碍，表现为不同程度的呼吸困难。

    黄芪功能益气养元，扶正祛邪，养心通脉，健脾利湿。黄芪注射液取其主要成分，有利尿、抑菌、增强心脏收缩、扩张血管、降低血压等作用，能恢复毛细血管的舒张功能，解除血管的梗阻和淤血状态，降低肺动脉压，加快血流速度，减轻心脏负荷。黄芪注射液还能使人心肌细胞诱发干扰素，提高心肌细胞抗病毒能力，并可减轻心肌细胞内钙超载，达到保护心肌细胞的作用。它还能改善内皮细胞生长及正性肌力作用，有利于心衰的纠正，预防心衰的发生。黄芪注射液还能增强网状内皮系统功能，促进淋巴细胞转化作用，增强白细胞数量，促进抗体产生。研究表明黄芪注射液能促进Ｔ细胞的部分功能，使Ｂ细胞产生ＩｇＧ亚类的缺陷得到纠正，使其接近正常儿童水平，同时它还能明显促进血凝素诱导淋巴细胞产生γ -干扰素，抑制ＩＬ - 4产生并拮抗其对靶细胞的效应，减少ＩｇＥ产生及炎症介质释放。因此，它具有解除支气管痉挛、改善患儿喘憋症状、恢复通气功能、提高肺部氧和能力的作用。

    故用黄芪注射液辅助治疗小儿肺炎，对控制喘憋症状、消除喘鸣音和湿啰音及降低心率有明显的疗效。黄芪注射液平喘效果明显，起效快，且无明显不良反应，值得在临床推广应用。

【参考文献】
  ［1］ 胡亚美，蒋载芳.实用儿科学［M］.第7版.北京；人民卫生出版社，2002：1174.

作者单位：1.山东济宁市社会福利院，山东 济宁 272100；2.济宁医学院附属医院

补中益气法治久泄脱肛

　　久泄脱肛是由于长期或反复腹泻致脾胃虚弱、中气不足所致，表现为面色萎黄，头晕目眩，神疲乏力，少气懒言，食少纳呆，自汗频多，易于感冒，舌淡苔白，脉虚无力。面对这种情况，笔者常用补中益气法治疗，每能取得满意疗效。方用《脾胃论》的补中益气汤。药用黄芪18克，人参6克，白术9克，陈皮6克，当归3克，升麻6克，柴胡6克，炙甘草9克。每日一剂，水煎分服，以两周为一个疗程。心悸自汗者，配麦冬、五味子；纳呆食少者，配山楂、麦芽；脘腹不适者，配木香、砂仁；久泻不止者，配肉豆蔻、补骨脂；内脏下垂者，配枳壳、乌梅。
　　脾胃为人身后天之本，气血生化之源。倘若脾胃虚弱，化源不足，致使中气亏虚，清气不升，轻则仅见头晕目眩，少气懒言，神疲乏力，甚则中气下陷，而见久泻脱肛，内脏下垂等。治疗当用甘温补中焦之气，举下陷之阳。故笔者常用东垣之补中益气汤以治其证。方中黄芪补中气、升清气，固卫气，为全方之主；参、术、甘草补脾益气，辅助黄芪共达补中益气之功；升麻、柴胡升举阳气，协助黄芪共起升阳举陷之效；陈皮理气化滞，当归养血和营。全方合用则共具补中气，益清气，升脾阳之用，使脾胃强健，中气充足，诸症可除。

黄芪注射液在治疗协调性子宫收缩乏力中的应用

【关键词】  黄芪注射液；协调性；宫缩乏力

协调性子宫收缩乏力是临床上常见的产力异常。由于产力异常而导致产程延长，使产妇精神与体力消耗，严重者甚至引起产妇衰竭，继而影响子宫的收缩，形成恶性循环。如何有效防治子宫收缩乏力，缩短产程，减轻其对产妇和胎儿的危害是产科医生共同的心愿。我科2005年1月～2006年7月，探索性应用黄芪注射液联合缩宫素治疗协调性子宫收缩乏力42例，在临床上取得了一定的疗效，现报告如下。

    1  临床资料

    1.1  一般资料  选取2005年1月～2006年7月在我院产科住院分娩中发生头位协调性子宫收缩乏力（符合诊断标准）［1］共42例，按入院先后随机分为2组。观察组采用黄芪注射液联合缩宫素静脉点滴加强子宫收缩，对照组采用常规治疗方法，单用缩宫素加强子宫收缩。观察组年龄22～37岁，平均23.4岁；其中初产妇12例，经产妇10例；平均孕周38.5周，估计胎儿体重在3 100～3 700 g，对照组年龄21～35岁，平均24岁。其中初产妇11例，经产妇9例，平均孕周38.6周，估计胎儿体重在3 000～3 750 g，两组均无产前用药史；两组病例在年龄、孕产次、孕周、胎儿体重，产前用药方面均差异无显著性，具有可比性。

    1.2  治疗方法

    1.2.1  观察组  （1）常规使用缩宫素加强宫缩：将缩宫素2.5 u加入5%葡萄糖液500 ml内，使每滴糖液含缩宫素0.33 mu，从4～5滴/min即 2.5 mu/min开始，根据宫缩强弱进行调整，不超过10～15 mu/min（30～45滴/min），维持宫缩时宫腔内压力达6.7～8.0 kPa（50～60 mm Hg），宫缩间隔2～3 min，持续40～60 s，对于不敏感者，可酌情增加缩宫素剂量［2］。缩宫素静脉滴注过程中，设有专人观察宫缩、听胎心及测血压。若出现宫缩持续1 min以上或听胎心率有变化，立即停止滴注。缩宫素在母体血中的半衰期为2～3 min，停药后能迅速好转，必要时可加用镇静剂以抑制其作用，若发现血压升高，可减慢滴注速度。（2）使用缩宫素加强宫缩同时，予以黄芪注射液40 ml加入5%葡萄糖液250 ml中静脉点滴。

    1.2.2  对照组  常规缩宫素加强宫缩，方法同观察组。各组治疗期间严密监测子宫收缩情况及不良反应。

    1.3  疗效标准  治愈:子宫收缩恢复正常节律、频率，宫缩间隔2～3 min，强度达到宫腔内压力6.7～8.0 kPa（50～60 mm Hg），持续40～60 s。产程进展正常，顺利分娩。有效：子宫收缩间隔2～3 min，但宫腔内压力＞4.0 kPa（30 mm Hg），＜6.7～8.0 kPa（50～60 mm Hg），持续时间>30 s，在正常产程时限范围内结束分娩。无效：子宫收缩乏力未纠正，产程延长，需剖宫产结束分娩。

    1.4  统计学方法  采用χ2检验。

    1.5  结果  两组治疗结果比较见表1。观察组有效率90.91%，显著高于对照组的70.00%（P<0.01）。 表1  两组治疗效果比较 注：两组有效率比较P<0.01

    2  讨论

　　子宫收缩乏力是临床上引起产程停滞，产后出血的常见原因。根据发生时期可分为原发性和继发性两种；根据临床表现的不同，又分为协调性子宫收缩乏力（低张性子宫收缩乏力）和不协调性子宫收缩乏力（高张性子宫收缩乏力）。本研究仅针对协调性子宫收缩乏力做临床探讨治疗观察。有研究已表明黄芪为豆科植物膜荚黄芪和蒙古黄芪的干燥根，主要化学成分为蕊异黄酮，3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷、黄芪皂苷Ⅰ、Ⅴ、Ⅲ等，部分成分属植物雌激素类［2］。中医认为黄芪为补气益气药，具有补气升阳、益卫固表、养心通脉、利尿消肿、托毒生肌之功效［2］。黄芪的提纯产物黄芪注射液近年来已广泛应用于心血管疾病、呼吸系统、消化系统、肾脏疾病、恶性肿瘤、造血系统、皮肤疾病、免疫及代谢疾病，但黄芪注射液在产科临床上的应用尚未见有报道。我科在临床上探索性采用黄芪注射液联合缩宫素静滴加强子宫收缩，纠正协调性子宫收缩乏力也正是基于子宫收缩乏力难产系气逆所致的原理，中医认为气逆由于气虚，有谓血旺气得所养，气生血得所依，胎胞润泽，自然易产之道理［3］。黄芪注射液具有很好的益气养元功效。缩宫素促进子宫收缩作用与雌激素水平有关，雌激素可促进缩宫素与其受体结合，增加子宫对缩宫素的敏感性，发挥允许作用［4］。文献报道，黄芪中的成分蕊异黄酮、黄芪皂苷是生物活性较弱的雌激素。有研究表明黄芪注射液有可能通过，至少部分通过雌激素受体有促进细胞活力增加的作用［2］，这种雌激素的作用可能会增强缩宫素对子宫的收缩作用。另一方面缩宫素有抗利尿作用，水的重吸收增加，可出现尿少，在临床静滴过程中常常需要警惕水中毒的发生。而黄芪有促进肝脏蛋白合成，提高血浆白蛋白水平，抑制血栓素形成，抑制血小板内5-HT而起到抗凝作用，可扩张肾血管，增加肾血流量，改善微循环，利水消肿，增加机体免疫力，有明显的利尿作用［2］，黄芪注射液联合缩宫素静滴对抗了缩宫素的水中毒作用。综上所述，我们探索发现临床上一旦发生协调性子宫收缩乏力，早期应用缩宫素联合黄芪注射液静点治疗效果较为理想。需要注意的是黄芪注射液为中药注射剂，极少数可引起一些不良反应，临床表现多样，如发热、消化系统症状、头痛，甚至休克症状［5］，临床用药一定要注意观察，一旦发生严重不良反应，应及时停药并积极救治。刚开始输注时，速度宜控制在20滴/min，如无不良反应，可适当调整速度，但宜控制在60滴/min。

【参考文献】
  1 乐杰.妇产科学，第6版.北京：人民卫生出版社，2005，195，197-198.

2 王海彬，王军舰，黄辉，等.黄芪注射液对雌激素受体的激活作用研究.时珍国医国药，2006，17（11）：2114-2115.

3 付山.付青主女科.上海：人民出版社，1978，46.

4 姚泰.生理学，第6版.北京：人民卫生出版社，2003，355.

5 郭哲，王双双.黄芪与丹参注射液在妇科化疗致急性肾功能不全中的应用.国医论坛，2006，21（4）：28.

作者单位：730030 甘肃兰州，兰州大学第二医院妇产科

黄芪防治实验性肝纤维化和肝硬化形成的再探讨

【摘要】  目的 进一步探讨黄芪在肝纤维化和肝硬化形成过程中的防治作用。方法 52只Sprague-Dawley(SD)大鼠随机分为正常对照组（A组）、阳性对照组（B组）和黄芪干预组（C组，推荐剂量：1g/只大鼠）。采用CCl4造模，全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、胆汁酸 (BA)及白蛋白(A)水平；HE染色和VG染色观察肝脏病理及纤维化面积的变化,分析黄芪对肝功能及肝纤维化形成的影响。结果 肝硬化早期B组和C组的ALT、AST水平较A组明显增高（P<0.01）,而C组较B组损害较轻(P<0.05)，晚期B组和C组则无明显区别。肝硬化早期3组的血清白蛋白之间比较差异无显著性（P>0.05），而晚期B组和C组较A组明显下降（P<0.01），肝硬化早期3组的BA之间比较差异无显著性（P>0.05），而晚期B组、C组较A组明显升高（P<0.01）。肝硬化早期，3组的肝组织病理及胶原染色显示B组纤维化（S1～S3）较A组和C组明显（P ＜0.05），晚期B组和C组则无明显差别。结论 黄芪在肝病早期可起到延缓肝功能损害及纤维化的作用，但如不去除有害因子，则不能阻止肝病向晚期发展。

【关键词】  黄芪； 肝纤维化； 肝硬化； SD大鼠

 The effect of Astragalus mongholicus on cirrhotic formation in rats

    LIANG Qi, CHEN Jian, XU San-rong, et al.Department of Gastroenterology, Kiangwu Hospital of Macao, 00853

    ［Abstract］  Objective  To investigate the effect of Astragalus mongholicus on SD rats’ hepatic inflammation and cirrhotic formation induced by CCl4. Methods  52 SD rats were divided into normal control group (group A), positive control group (group B) and Astragalus mongholicus intervening group (group C) randomly. Serum ALT, AST, bile acid (BA) and albumin levels were measured with automatic biochemistry analysator during the procedure. The changes of rats’ hepatic pathology and fibrosis stages were measured with HE and VG staining.Results  ALT and AST levels were significantly higher in groups B and C than those in group A (P＜0.01). Liver fibrosis score was lower in group C than that in group B in the early stage (P＜0.05) while there was no statistical difference between the two groups in late stage (P＞0.05). In the early stage of liver fibrosis, there was no significant difference of serum albumin levels among the three groups (P＞0.05) while serum albumin levels of groups B and C were lower than that in group A (P＜0.01). But there was no significant difference between groups B and C (P＞0.05) in the late stage. BA levels didn’t show any statistical difference in the three groups in the early stage (P＞0.05). But in the late stage, BA levels was higher in groups B and C than that in group A (P＜0.01) while there was no significant difference between groups B and C (P＞0.05). Liver fibrosis (S1～S3 ) was found in groups B and C while the latter was milder in fibrosis stage in the early stage (P＜0.05), but there was no significant difference of fibrosis between groups B and C in the late stage.Conclusions  Astragalus mongholicus might prevent and relieve the inflammatory impairment and fibrosis formation by CCl4 in SD rats in the early stage, but it could not hamper the deterioration of cirrhosis if without removing harmful factors.

    ［Key words］  Astragalus mongholicus; hepatic fibrosis; hepatic cirrhosis; SD rats

    中药黄芪有养血补气的作用，不少学者在动物实验和临床治疗中用到黄芪。国内有文献报道中药黄芪治疗肝硬化有较好的效果，起到改善肝功能及延缓肝纤维化的作用，本实验通过观察推荐剂量的黄芪对实验性肝硬化大鼠的肝功能和肝硬化形成的影响，进一步探讨黄芪在肝纤维化和肝硬化形成中的功效。

    1  材料与方法

    1.1  实验动物  雄性健康Sprague-Dawley(SD)大鼠52只，140～160g， 2月龄，购自并饲养于复旦大学上海医学院实验动物中心（清洁级环境）。饲养环境： 4～6只/笼，标准饮食，自由饮水，室温（20±2）℃。

    1.2  方法

    1.2.1  动物分组及肝硬化模型的建立  52只大鼠分3组，随机选取12只为正常对照组（A组），肝硬化对照组20只（B组）和黄芪干预组20只（C组）。开始2周A组大鼠自由饮用生活用水，B组及C组饮用含苯巴比妥钠的水（350mg/L），然后B、C两组大鼠背部皮下注射40%CCl4和橄榄油混合液（4ml/100g，首剂加倍），每周2次，同时给予C组大鼠黄芪灌胃［1g/（0.5ml·只·d）］，A组大鼠背部皮下注射等容积生理盐水橄榄油混合液［1，2］。至第6周末每组随机取出6只大鼠处死做相关检测，余下大鼠继续饲养至第12周末处死。

    1.2.2  标本留取及测定  分别于第6周末及第12周末处死两批大鼠。在处死前1天将大鼠置于代谢笼中，空腹24h后称重，心脏采血5ml左右，4℃离心（1500转/min）5min，取血清，－20℃保存待检，打开大鼠腹腔，观察腹水的有无并测量，留取部分肝脏，10％中性福尔马林固定，制作石蜡切片。 肝功能测定：全部样品均用全自动生化分析仪（Hitachi7170型全自动生化分析仪，Hitachi LTD Instruments TOKYO JAPAN，华山医院检验科提供）测定ALT、AST、BA及血清白蛋白。肝脏组织学分析：肝组织石蜡切片分别做HE及VG染色，然后进行肝组织的病理及半定量分析。 所有组织切片HE染色后由一位资深病理学专家观片进行肝脏病理分级，具体标准如下［3，4］： G0： 肝细胞无损伤；G1：肝细胞损伤达肝腺泡Ⅲ区；G2：肝细胞损伤达肝腺泡Ⅱ区；G3：肝细胞损伤达肝腺泡Ⅰ区。肝脏纤维化程度（S）：S0：无纤维化；S1：纤维结缔组织只局限于汇管区或有汇管区扩大，有向小叶发展倾向；S2：纤维化结缔组织增生进入肝小叶2/3及有1级同样的改变；S3：纤维化结缔组织进入肝小叶达中央静脉周围；S4：纤维化结缔组织在全小叶多处弥漫增生，假小叶形成，并有S3同样的改变。半定量分析：采用OLYMPUS BH2型光学显微镜、PANASONIC MV－CP 410数码摄像机、细胞图像分析系统和医学图像分析软件（上海申腾信息技术有限公司）进行半定量分析。以72000μm2作为一个标准视野，每张切片随机选取5个不重复视野（40×），用图像分析软件测定胶原总面积，将呈现为红色的纤维区域（去除大血管）视作阳性目标，取平均值，以阳性面积与统计场总面积的比值作为肝组织的纤维化指数。

    1.3  统计学处理  实验中的计量数据均以均数±标准差表示，使用SPSS11.0软件包进行统计，P<0.05为差异有显著性。

    2  结果

    2.1  3组大鼠生存率和腹水量比较  12周末，A组大鼠无死亡；B组在第7周出现大鼠死亡，至12周末时共死亡5只，计算成活率为64.2％；C组在7周时也出现大鼠死亡，12周末时，共死亡4只，计算成活率为71.4％。12周末时，A组大鼠均无腹水， B组（n=9）和C组（n=10）存活大鼠均有腹水形成，见表1。 表1  12周末3组大鼠的成活率和腹水量比较

    2.  2  6周、12周末3组大鼠部分肝功能指标的比较  6周时，B组和C组的ALT、AST水平较A组明显增高（P<0.01），而C组相对于B组损害较轻(P<0.05)，12周时B组和C组则无明显差异。6周时，3组血清白蛋白差异无显著性（P>0.05），12周时则B组和CA组比较明显下降（P<0.01），6周时期，3组中BA之间比较差异无显著性（P>0.05），12周时则B组和C组较A组明显升高（P<0.01），见表2。 表2  3组大鼠6周、12周末肝功能比较

    2.3  6周末，3组大鼠肝细胞病变程度和纤维化分级期  A组无变化，B组肝细胞病变以G2S2为主（4/6），C组肝细胞病变以G1S1为主（4/6），见表3。表3  6周末3组大鼠肝细胞炎症和纤维化分级

    2.4  12周末，3组大鼠肝细胞病变程度和纤维化分级  A组无变化，B、C组肝细胞病变G3S3～G3S4为主，见表4。表4  12周末3组大鼠肝细胞病变程度和纤维化分级

    2.5  6周及12周末3组大鼠肝脏胶原面积比较  与A组比较，B组和C组大鼠肝脏胶原面积明显升高，6周时C组大鼠胶原面积明显低于B组，但在12周时两组差异无显著性，见表5。表5  3组大鼠6周、12周末肝脏胶原面积比较

    3  讨论

    中药黄芪是豆科植物蒙古黄芪或荚膜黄芪的干燥块茎，其性味甘温，能益卫固表，利水消毒，托毒生肌。黄芪是一种补气中药材，被广泛用于肿瘤、糖尿病、肾脏疾病、肝脏疾病的治疗。

    20世纪90年代以来，国内学者对黄芪在肝硬化和肝纤维化中的作用进行了大量的实验和临床研究。实验研究报告［5］，黄芪可以减少总胶原及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ胶原在大鼠肝脏中的病理性沉积，使胶原含量明显下降，对实验性肝纤维化具有明显的治疗作用。实验还进一步提示，黄芪抗肝脏纤维化的作用机制与其能够抑制星状细胞I型胶原-RNA表达水平有关［6，7］，还有学者的实验结果［8］认为，黄芪抑制肝组织ICAM-1的表达，从而抑制肝纤维化时的免疫反应可能是其抗肝纤维化的重要机制之一。有学者［9］用黄芪注射液对30例慢性乙型肝炎患者做了30天1个疗程的治疗，结果表明黄芪具有明显抗纤维化的作用，并根据患者血清中转化生长因子β1及干扰素浓度的变化，认为黄芪抗肝纤维化的作用可能与其调节免疫，改变细胞因子活性有关。

    笔者的实验资料表明，实验6周末时，黄芪对SD大鼠的体重、肝功能、肝细胞病变程度和肝纤维化程度等均有一定的保护作用。此时，3组大鼠的体重基本相似；尽管B、C两组大鼠的ALT、AST、A、TBA均有明显恶化，但C组大鼠的要比B组轻；肝细胞病变程度与肝纤维化程度的变化与肝功能变化规律大致类似。实验12周末时，除C组大鼠的生存率高于B组和体重高于B组外，两组大鼠的其他指标均出现相似的明显恶化。其中，B、C两组大鼠均出现腹水，腹水量无明显差异；肝脏病理改变均为G3S3～G3S4；ALT、AST、TBA值和肝脏胶原面积均明显高于A组。

    上述实验结果提示，在损害因素持续存在的情况下，推荐剂量（1g/d）下的黄芪，对大鼠的营养状况（如体重）、肝功能、肝脏损伤、肝纤维化和肝硬化只有较短期的保护作用，如不去除有害因素，则无论是否应用黄芪，均不能阻止肝硬化和腹水的最终形成。

    本文的结果与其他学者的不一致。其他学者均使用Wistar大鼠作为实验对象，而笔者使用的是SD大鼠，这是否是造成差别的原因尚不得而知。如果是这样的话，那么，将动物实验的结果去解释人体肝脏疾病过程则需谨慎对待。总之，有必要对黄芪在肝脏纤维化和肝硬化防治中的作用作进一步研究。

【参考文献】
  1 马学惠.肝纤维化动物模型的造模方法.中华肝脏病杂志，1996，4（1）：58-60.

2 Ala-Kokko L, Günzler V, Hoek JB，et al. Hepatic fibrosis in rats produced by carbon tetrachloride and dimethylnitrosamine: observations suggesting immunoassays of serum for the 7S fragment of type.Collagen are a more sensitive index of liver damage than immunoassays for the NH2-terminal propeptide of type.Procollagen. Hepatology，1992，16(1)：167-172.

3 Vicente A, Jordi C. Ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis: pathophysiological basis of therapy and current management. J Hepatol，2003，38(suppl 1)：69-89.

4 朱春晓,顾勇,陈靖,等.肝硬化大鼠肾脏水通道蛋白2和血管加压素V2受体的表达及黄芪对其的作用.中华肾脏病杂志，2002，18(1)：45-48.

5 马红,王宝恩,陈翌阳,等.黄芪对肝纤维化治疗作用的实验研究.中华肝脏病杂志，1997，5（1）：32-33.

6 马雪梅,阴宏,马红,等.黄芪对HSC-T6 Col-I、TIMP1mRNA影响表达的研究.中医药学刊，2002，20（1）：99-100.

7 马红,王宝恩,马雪梅.黄芪抑制大鼠肝星状细胞增殖及胶原分泌的研究.中国中医药信息杂志，2001，8（4）：35-36.

8 王要军,权启镇,孙自勤,等.黄芪对实验性肝纤维化组织ICAM-1表达影响的免疫组化研究.中国临床药理学和治疗学，2000，5（1）：49-51.

9 程鹏,刘素侠,孙晋浩,等.黄芪抗肝纤维化的作用与转化生长因子β1和干扰素γ的关系.临床军医杂志，2000，28（3）：22-23.

作者单位：澳门，澳门镜湖医院消化科 上海，复旦大学附属华山医院消化科