手心纹路会不会变多:中药红曲的药理作用研究进展

中药红曲中氨基酸和脂肪酸的分析_百度文库

健康网讯：

    红曲在中国的应用源远流长，是我国先人巧夺天工的伟大发明，是祖国宝贵的科学文化遗产，自古至今就是一个具有药用和食用价值的典型代表。本品性温、味甘，具有活血化瘀、健脾消食之功效，主治产后恶露不净、瘀滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。红曲的传统制法主要有自然发酵法和曲母法；历代诸家对红曲的功效看法一致。自日本于1979年在土曲霉和红色红曲霉的发酵产物中筛选出强效降血脂成分酸式洛伐他汀（monacolin K）并被美国开发为治疗高胆固醇血症的降血脂新药之后，红曲的保健疗效和治病功能正引起国内外学者的极大关注，monacolin K及其类似物是体内胆固醇合成酶HMG-CoA还原酶的专一性抑制剂，其对血清胆固醇降低作用显著，并有降低甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇和升高高密度脂蛋白胆固醇的作用。进一步研究发现红曲中除含有monacolin 类化合物外，还含有麦角甾醇、生物黄酮、皂苷、膳食纤维、氨基多糖等丰富的生理活性物质，具有降血脂、降血压、降血糖、抗肿瘤、抗疲劳、增强免疫力等广泛的药理作用，本文对中药红曲除降血脂以外的药理作用研究进展作一概述。

    1 降血压作用

    γ-氨基T酸（γ-aminobutyric acid, GABA）的降血压作用在以前的研究中早有报道，1986年Tsuji 等报道了长期服用用M.pilosus IF04520生产的红曲可减少先天性高血压老鼠（spontaneously hyper- tensive rats，SHR）血压的升高。1987年，Kohamat等自红曲中分离出GABA及乙酰胆碱，由此认为红曲中所含的降血压有效成分为GABA或某种缩氨基酸。1992年，日本国立健康食品研究所的Keisuke 等在进行饲料添加“红曲培养物”的动物试验中，发现添加0.2%～0.3%红曲培养物的饲料，可使SHR 血压由超过26.26kPa下降至24.OkPa以下，其有效成分与降低胆固醇的成分不同，为GABA及glu- cosamine（或红曲菌的其它细胞壁成分）。1995年 Inoue等研究表明，每日摄入一定量的用M.Pilosus IF04520生产的红曲作为一种用于保护健康食品有治疗高血压的作用，从M.pilosus IF04520和M.an- ka IF06540的发酵产物中分离得到一分子量＜3000 的茶色组分。日本的“八重垣”公司已申请了调节血压“特”字食品，主要原料就是红曲提取物。在高血压维持期，黄曲、红曲均有明显降血压作用。尤以红曲为强，不但有很强的抑制作用，还能使血压下降。焦柏忠（中国专利99113192）发明了含菊花、红曲各25～2500份，决明子25～10000份、山楂30 ～15000份的菊龙饮，是防治心脑血管疾病的降压减肥饮品，具有疗效好、无毒副作用、服用方便、价格低廉的优点。

    2　降血糖作用

    山内等在进行红曲菌培养物降低动物血清胆固醇试验的同时，发现所有试验兔子服用后0.5 h 内血糖降低23%～33%，而在1h后血糖仍比对照组下降19%～29%，其机制有待进一步研究。经中国医学科学院阜外医院、北京医院、北京中医药大学北京东直门医院、哈尔滨医科大学临床药理基地等单位用药8周324例临床疗效观察证明：血脂康具有疗效确切的降脂作用同时，对于非胰岛素依赖性糖尿病患者也有肯定的疗效。

    3　预防冠心病

    由中国医学科学院阜外心血管病医院等66家医疗机构共同承担了国家九五攻关课题“血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究（China coronary secondary prevention study，CCSPS）”，入选样本4870 例，平均随访时间4年，最长7年零2个月，结果表明，与对照组相比，血脂康组使冠心病患者再次发生心肌梗死的相对危险降低60.8%；发生冠心病死亡的相对危险降低31.0%；因各种原因导致的总死亡相对危险降低32.9%，使需要进行经皮冠脉腔骨介人治疗和冠脉旁路移植术的患者减少33.3%，取得了理想的效果。

    4　治疗脂肪肝

    刘娅等对276例经B超诊断的脂肪肝患者（28例经肝穿刺活检和22例经肝组织病理检查证实），给予血脂康0.6g，bid，治疗半年。结果肝功能指标与治疗前相比明显下降（P＜0.01），其中129 例B超图像基本恢复正常（13例同时经肝穿刺活检证实）。无明显的不良反应发生，提示红曲作为有效治疗脂肪肝的药物，值得推广。

    5　治疗局部软组织炎痛

    顾家富（中国专利98101780）一种治疗局部软组织炎痛的纯中草药制剂炎痛平膏及其制备方法。主要成分是紫草、白芷、红曲、杜仲等多种中草药。具有软坚散结，通经活络，消肿止痛及杀菌抗病毒的作用。用于治疗肌肉注射引起的局部感染、硬结、急慢性乳腺炎、腮腺炎、软组织创伤后肿痛瘀血，用药1～5次，有效率95%、治愈率90%，对腱鞘囊肿、肱骨外上髁炎、刺上韧带炎、滑囊炎和各种局部痛疼也有较好的疗效。

    6　治疗或预防骨质疏松症

    麦角甾醇是维生素D的前体，受紫外线照射后即转化成维生素D，对防治婴幼儿佝偻病、促进孕妇和老年人钙磷的吸收有明显的生理作用。叶文才（中国专利00112033）发明了红曲及其提取物预防或治疗病理性或生理性的骨质细胞减少或不足及骨密度降低，并促进和恢复骨质细胞生长的作用，可用于制备治疗或预防骨质疏松症及促进儿童骨骼生长的药品或保健食品。杨孟君以纳米精制壮骨酒清膏120～300份，纳米红曲50～120份等为原料（中国专利01102635），采用微波萃取、减压浓缩、超音速射流技术喷雾干燥等步骤制成了一种纳米壮骨制剂药物，该药物生物利用度高，治疗效果显著。以纳米木瓜35～60份、纳米红曲120～300份等为原料（中国专利01102511)制备成一种纳米舒筋活络制剂药物。以纳米红曲、纳米乌梢蛇、纳米草乌、纳米人参等为原料（中国专利01102148）制备成一种纳米风湿关节制剂药物。以纳米当归、纳米羌活、纳米红曲等为原料（中国专利01102168）制备成一种纳米国公制剂药物。以纳米大黄400～900份，纳米红曲30～60份等为原料（中国专利01102582）制备成一种纳米大黄化瘀制剂药物。

    7　抗肿瘤作用

    Maltese等发现红曲霉的发酵产物具有抑制肿瘤生长的直接作用。红曲橙色素momascorubin及 rubropunctatin具有活泼的羟基，容易与氨基起作用，因此可以治疗胺血症，且可以防治癌症。CCSPS首次显示血脂康能够降低肿瘤死亡危险，与安慰剂组相比，肿瘤发生及因肿瘤死亡的危险性分别降低 36%和55%。美国加州大学David Geffen医药学院的研究人员发现，不仅洛伐他汀及血脂康对结肠癌的原位癌及转移癌细胞有抑制作用，血脂康中去除洛伐他汀后的产物对结肠癌的原位癌及转移癌细胞也有良好的抑制作用，说明血脂康中除洛伐他汀外有其他抑制肿瘤细胞的有益成分；韩国大学的教授发现红曲提取物能诱导肿瘤细胞凋亡。

    8　抗疲劳作用

    红曲具有抗氧化作用最早是于1999年Aniyat 等提出，并指出主要的抗氧化物质为dimerumic acid,其为天然的siderphore,与Fe³⁺有高度的亲和力，发挥抗氧化的功效。在低浓度时具有较佳的清除α,α-diphenyl-β-picrylhydrazyl（DDPH）自由基的能力，并减低活性氧（reactive oxygen species, ROS）,如超氧阴离子自由基（superoxide anion radi- ca,·O^2-）、过氧化氢(hydrogen peroxide)、氢氧自由基（hydroxyl radical,·OH）及脂质过氧化自由基（lipid peroxyl radical），故红曲的抗氧化功效逐渐受到重视。台湾的王志杰等利用小鼠游泳耐力试验发现红曲组比对照组有较长的游泳时间及较高的血糖浓度，较低的血乳糖、血尿素氮及血红蛋白水平，提示红曲可延长小鼠的游泳时间，有效延缓血液中葡萄糖的降低及血液中乳酸及尿素氮浓度的增加，可以减缓运动后所造成脂质过氧化的情形并对于耐久性之运动具有改善生理功能之作用。

    9　抑菌作用

    红曲能防止杂菌污染而避免肉和鱼类腐败，这方面我国的《饮膳正要》、《天工开物》等历代文献就有记载。但在防腐这一点上，红曲并不能完全替代硝酸盐。据《天工开物》记载：“世间鱼肉最朽腐物，而此物薄施涂抹，能固其于炎暑之中，经历旬月，蛆蝇不敢近，色味不离初，盖奇药也”。1977年，科学工作者Wong HC和Ban YS，首次发现M.purpu- reus培养物有抗菌活性，近来文献中又报道了其抗菌活性是由梦那玉红（monascopubrin），潘红胺（rubropunctamine）二种色素产生的，对芽孢杆菌属（Bacillus）、链球菌属（Streptococus）、假单孢菌属（Pseudmonas）等有抑菌活性，红曲不抑制大肠埃希氏菌（Escherichia coli）、枯草芽抱杆菌（Bscillussubtil- lis）、干酪乳杆菌（Lactobacilluscasei）等菌。另外，有机酸主要是乳酸（占88.6%），还有琥珀酸少量草酸等也有抑菌作用，这一发现与《天工开物》中的记载恰好吻合。

    10　其它

    此外红曲还可以预防和治疗胆结石、前列腺肥大、慢性肠炎、痢疾等。

    11　食品功用

    红曲中含有葡萄糖淀粉酶能将淀粉几乎百分百之百地水解成葡萄糖，工业上利用红曲霉这一特性代替了酸水解法生产葡萄糖，具有很多优点：水解率高，能节约粮食，降低成本，提高产品质量。我国福建、台湾、浙江等东南沿海诸省一向利用红曲酿制红酒，俗称老酒，闻名于世，红曲还能制醋，制作豆腐乳等乳制品。日本人将鱼仔浸入红曲霉菌发酵液中，用于制备低胆固醇鱼仔；食醋中混入红曲霉菌发酵液中作为高血脂病人的食疗用品。由于红曲易培养，产色素能力强，安全性高。国外，特别是日本已广泛用于肉类、鱼、豆、面、糖果酱、果汁等食品着色，另外，红曲也可作头发染料。

    12　安全性

    小鼠口服急性实验结果表明，大剂量口服连续 14d未发现中毒症状及死亡。LD₅₀大于21 500 mg/ kg BW。北京医科大学药学院李长龄等通过对动物模型进行的相当于临床用药量500倍的急性毒性试验，和相当于临床用药量30、60倍的长期毒性试验，证明血脂康几乎没有毒副作用。1979年Hin -ChungWang等人从红曲中分离出一种对革兰阳性菌具有抗性作用的化合物monascidin A（红曲杀菌物A），并于1995年由Blanc等证明monascidin A就是citrinin（桔霉素）。citrinin是一个有肾毒性的真菌毒素，也被称为肾毒素（nephrotoxin），同时有致畸性，导致国际上对红曲产品安全性产生怀疑。美国 FDA对红曲色素的安全性评价中特别要求对citrin- in进行评价。日本厚生省于1999年规定了红曲中的citrinin限制剂量为0.2μg/g（200ppb），这一剂量是当时能够检出的最低剂量。德国的研究机构发现洛伐他汀（lovastatin）、辛伐他汀（simvastatin）和pro- vastatin等他汀类降药物都有存在citrinin的可能。鉴于红曲和其他微生物来源的他汀类降脂药物中存在citrinin的可能，建议应在红曲和其他微生物来源的降脂药物中尽快建立严格的citrinin控制标准，保障这类降脂药物的用药安全。

    上述研究表明，红曲除了对高脂血症有确切的疗效外，还可以治疗高血压病、糖尿病、动脉粥样硬化引起的冠心病、脂肪肝、局部软组织炎痛、治疗或预防骨质疏松症及抗肿瘤、抗疲劳等。然而目前我们对红曲的研究还不足以充分解释其独到的综合临床疗效，也正是这一点，吸引着我们更加投入地致力于红曲研究工作。以上，仅就红曲和红曲菌的历史和最新研究动向，结合我们自己的工作做了介绍。我们相信，红曲作为食品和药品的一个新领域，将会为人类的健康事业做出更大贡献。

（药学实践杂志第24卷第1期 邢旺兴 张梅 方琅 邹晓华 郑筱祥）

    红曲知识介绍：

    红曲就是曲霉科真菌紫色红曲霉，又称红曲霉，是用红曲霉菌在大米中培养发酵而成；红曲水是用红曲米染色而成，一般都是把红曲米制成红曲水使用，其方法是：将红曲米50克用石磨或粉碎机碾碎(也可整粒使用)，然后放入1升清水中煮沸，改小火续煮5分钟，然后用纱布过滤去渣，即得红曲水；红曲粉是将红曲米经粉碎后成为红曲粉。

    红曲营养分析：

    1. 近代医学研究报告认为，红曲具有降血压、降血脂的作用，所含红曲霉素K可阻止生成胆固醇；

    2. 红曲米外皮呈紫红色，内心红色，微有酸味，味淡，它对蛋白质有很强的着色力，因此常常作为食品染色色素；

    3. 红曲米与化学合成红色素相比，具有无毒、安全的优点，而且还有健脾消食、活血化瘀的功效。

    红曲补充信息：

    1. 红曲米易受潮，一旦受潮，就会受到有害微生物的侵染，逐渐霉变，结块生虫，故保存时，应当放在干燥的环境里；

    2. 使用红曲米时需注意，用量不宜多，否则口味发苦，不过可加点糖，起到去酸解苦的作用；

    3. 红曲米的生产工艺包括浸米、蒸饭、晾饭、接种、推曲、搓曲、上铺、喷水拌曲、出曲晒干等工序。一般从米饭培养至出曲，大约需4天左右，红曲米米粒外表便全部呈紫红色，经晾干或烘干即成。而在成品红曲米中，仍有一部分色菌在继续发酵，最终使红曲米中残存的白心红透，所以民间有陈年红曲米比新货好的说法。

    红曲适合人群：

    一般人群均可食用

    红曲食疗作用：

    红曲味甘性温，入肝、脾、大肠经；

    具有活血化淤、健脾暖胃消食等功效；

    可用于治产后恶露不净、淤滞腹痛、食积饱胀、赤白下痢、跌打损伤等症。《本草求原》认为“凡七情六欲之病于气以致血涩者，皆宜佐之”。

    红曲做法指导：

    1. 在烹饪中，红曲米的应用较为广泛，可用于烧菜染色，如江苏名菜樱桃肉、无锡排骨的制作；

    2. 可用于烧腊、酱卤食品，如广东叉烧和某些卤水的制作；

    3. 可用于红肠一类的灌肠上色，以及配制糖醋、西汁等复合味时调色；

    4. 粥饭、面食、腐乳、糕点、糖果、蜜饯等在制作中也经常用到红曲米。

       古方制法　　

        选择土壤为红色的地方，挖一深坑，在坑之上下周围铺以篾席，将粳米倒入其中，上压以重石，使其发酵，而变为红色。经3～4年后，米粒外皮呈紫红色，内心亦为红色，若内心有白点，表示尚未熟透，品质较差。

　　《纲目》：“红曲本草不载，法出近世，亦奇术也。其法用白粳米一石五斗，水淘浸一宿作饭，分作十五处，入曲母三斤，搓揉令匀。并作一处，以帛密覆，热即去帛摊开，觉温急堆起，又密覆，次日日中，又作三堆，过一时，分作五堆，再一时，合作一堆，又过一时，分作十五堆，稍温又作一堆，如此数次，第三日用大桶盛新汲水，以竹箩盛曲，作五、六分蘸湿完，又作一堆，如前法作一次，第四日如前，又蘸，若曲半沉半浮，再依前法作一次，又蘸，若尽浮则成矣，取出，日干收之。其米过心者，谓之生黄，入酒及酢醢中，鲜红可爱，未过心者不甚佳。入药以陈久者良。”

创新成就精彩

——北大维信血脂康成长之路

　　1000多年前，中国人发明了红曲，并将之广泛应用于酿酒、食品和医药领域，因此便有了上个世纪30年代日本学者山崎百治在《东亚发酵化学论考》一书中的赞叹：“只有智慧的中华民族才有高超的技术培制出鲜艳的红曲。”

　　15年前，北大维信从红曲中开发出中药血脂康，开始了和化学药他汀类调脂药物的一路同行和比拼。明确的主要成分、准确的含量控制、丰富的临床研究、周密的专利保护、拓展的国际市场……作为一个典型的现代中药——血脂康培育成长的15年，也是不断创新的15年，血脂康的研发，在某种意义上就是中药创新的一个缩影，它的每一步前行，都映射出中药在现代化这条艰辛道路上的努力、收获与期待。

　　起步篇

　　古老红曲焕发青春容颜

　　我个人认为，在过去50年中，中西医结合研究中有四项可称为里程碑式的研究，血脂康就是其中之一（其他3项是：由传统抗疟清热药青蒿中提取的青蒿素和青蒿素衍生物以及其复方的研究；由砒霜中提取的三氧化二砷及其复方治疗急性早幼粒细胞性白血病的研究；活血化瘀系列方药在心脑血管病血瘀证中的研究）。因为脂质代谢异常是心脑血管事件的重要危险因素，血脂康在这一方面具有明显的疗效和安全性，所以应该实事求是地认同它的创新性、科学性和实用性。    ——陈可冀院士

　　红曲古来有之，我国早在宋朝便开始食用红曲，并意识到它的药用价值。明朝的李时珍在《本草纲目》中详细记载了红曲的制作方法、药性和适应证，认为其气味“甘、温、无毒”，功用主治“女人血气痛及产后恶血不尽”。以后的中医药学家通过实践摸索，红曲的功用得到很大的拓展，包括“健脾益气、温中”(《饮膳正要》)，“活血消食、健暖胃、治赤白痢下水谷”(《本草衍义补遗》)，“入营而破血、燥胃消食、活血和血、治赤白下痢、跌打损伤”(《本草备要》)，“能走营血以活血，燥胃消食，凡七情六欲之病于气以致血涩者，皆宜佐之”(《本草求原》)。

　　20世纪70年代，日本科学家远藤章首次在红曲中发现了降脂物质monakolin K及其同系物，由此诞生了风靡世界的胆固醇转化酶抑制剂——他汀类药物，使得长期被高脂血症困扰的西方社会掀起了一场防治心血管疾病的“他汀革命”。可以说，如果没有来源于中国的红曲，也就不会造就外国的他汀。然而，红曲，却随着这场“他汀革命”被人遗忘在角落。直至20年后，古老的红曲才又在它的故乡中国焕发出新的生命力。

　　1990年，北京大学的教授们从红曲中培育分离出具有降血脂作用的胆固醇转化酶抑制剂洛伐他汀。如果按传统中药的制作方法，把红曲和其他几味中药简单地制成一个大复方；或是走仿制西药的路子，从红曲中提纯出单一的化合物洛伐他汀，用亲历当时研发过程的北大维信生物科技有限公司总经理段震文的话说：那样，将永远不可能形成“超越”。

　　本着扬传统中药之长、避化学药物之短的理念，研究人员选择了一条创新中药的发展之路，开始了独辟蹊径的“超越”。研发过程充满了艰辛，原料和技术始终是瓶颈。美国大的制药公司也曾在中国的红曲中检测到了洛伐他汀，但由于含量过低，多次提纯试验均以失败告终，于是不得不将目光转向了毒性较大的土曲霉菌，并从中发酵、提纯结晶出目前医药市场上的化学他汀。“红曲发酵提取手段如何突破，表达量如何提高？从实验室到大生产的发酵均一性如何解决？”段震文随口抛出看似简单的几个问号当时都是莫大的挑战。然而，他们最终凭借北大人的执着与智慧，利用现代生物技术，保留了红曲中的多种有效成分，弄清了作用机理，并遵循GLP标准完成了临床前研究，按照GCP标准完成了临床试验，打造出一个符合现代新药研发标准的中药——血脂康。

　　这个经过艰难创新的阵痛娩出的“孩子”，怎能让人不爱？1994年春节，新加坡最大的华人财团之一新加坡维信有限公司到北京大学寻找项目。在看过可行性报告后，他们对这个成果发生了浓厚兴趣，当年7月双方便合作创立了北大维信公司。1995年10月，“血脂康”胶囊取得国家卫生部颁发的新药证书。

　　如果以回归自然的标准来评价，可以说血脂康是一个理想的天然降脂药物，它含有13种天然他汀，并含有不饱和脂肪酸、γ-氨基丁酸、黄酮类物质、麦角甾醇、生物碱、多种氨基酸和微量元素等成分，除了调节血脂、减少心梗后冠心病事件以及卒中事件，还可通过不同机制发挥调脂外的多种有益作用，如有效减少肿瘤发生和死亡，这恰恰是单一成分的纯化学他汀类药物所不能比及的。而走进血脂康的生产车间，没有化学药生产车间的刺鼻不适，代之而来的则是一种沁人心脾的醇香。血脂康的生产更添加了环保的现代元素，这座绿色工厂也被国家作为“中药现代化示范基地”。

　　血脂康的研究成果获得中国专利、美国专利、欧盟专利、香港专利证书和新加坡卫生部颁发的自主知识产权中药(CPM)证书，并获得了《专利合作条约》(PCT)专利优先权。它也由一个北京大学的实验室成果，亮丽变身为一个销售额数亿元的中国著名调血脂药物品牌，改变了国内调脂治疗领域化学药、进口药一统天下的局面。

　　跨越篇

　　开启中药循证研究破冰之旅

　　中药走向世界必须具备：这种药物一定有相关的循证医学支撑，有明确可信的改善预后的证据，即有设计科学的临床试验来评判它。值得提出的一点是，北大维信走了这条现代中药之路，应用现代的科学思路来研究血脂康。可以说，血脂康是传统医药与现代循证医学研究结合的实例。 

　　——胡大一教授

　　血脂康共识研讨会现场。维信  摄

　　他汀类药物于20世纪80年代问世，随后90年代著名的里程碑式研究——北欧辛伐他汀生存研究（4S研究）结果公布，由此确立了他汀类药物在冠心病和其他动脉粥样硬化疾病一级预防和二级预防中的地位。而那时，我国在降血脂药物的研究领域还是一片空白。

　　可喜的是，不甘示弱的中国人也意识到了这一点，大型循证研究——血脂康调整血脂对冠心病二级预防研究（CCSPS）开始了中药循证医学的破冰之旅。

　　CCSPS是国家“九五”科技攻关项目，从1996年开始到2003年结题，是首次也是迄今惟一一次在中国人群中开展的调整血脂防治冠心病的大型临床研究。由中国医学科学院阜外心血管病医院牵头，全国19个省市、66家临床机构协作，严格按照国际规范进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的这一研究，选择了以特制红曲为原料精制而成的富含天然复合他汀的现代中药血脂康作为试验用药，共观察冠心病患者4870例，这也是世界上首次用中药进行的冠心病防治大型循证医学研究，被誉为“中国在冠心病二级预防循证研究上的里程碑”。

　　作为课题负责人的阜外心血管病医院心内科陆宗良教授回忆往昔感慨万千：“我们遵循国际标准建立了一套规范、统一且可行的方案。成立了临床血脂质控小组，成立中心实验室，负责提出标准测量方法，对所有实验室进行监督考核。为了保证课题的严谨性和科学性，我们计划了周密的定期、不定期抽查和检查制度。比如无论哪个级别的医院，我们都要亲自检查抽样患者，核实服药情况、实验室检查数据和随访结果等。60多家协作单位遍布全国，即使在今天，这样大型的协作研究也是少见的。”

　　历时8年的CCSPS不仅填补了中药大型循证医学研究的空白，更证明了现代中药血脂康的疗效、安全性完全经得起最严格的临床医学评价。研究结果表明：患者在血脂得到显著改善的同时，冠心病终点事件减少45%，其中急性心肌梗死危险减少56%，非致死性心肌梗死危险减少61%，冠心病死亡危险减少31%。卫生部评审专家组在验收时给出了“优秀”的评价。也正是基于此，由卫生部心血管病防治研究中心颁发的《中国成人血脂异常防治指南》将血脂康作为惟一中药被列为临床推荐调脂用药之一。“这是中药的突破，更是中药被西医承认的有力例证”。陆宗良教授说。

　　更让国内医学专家欣喜和振奋的是，2008年6月15日，CCSPS结果在《美国心脏病学杂志》上发表，血脂康研究以其过硬的临床药效学和安全性评价结果登陆国际前沿学术舞台，预示着这一现代中药在冠心病防治领域得到国外医学界权威的认可。随后，6月29日，由中国医师协会心血管内科医师分会组织的《血脂康临床应用的中国专家共识》在北京出台，这也是目前中国医师协会《心血管疾病诊疗中国专家共识系列》中惟一对中药达成的共识。

　　国内心血管领域的众多中西医专家对CCSPS、血脂康给予了充分的肯定和高度的评价，关切之心溢于言表——中华医学会心血管病分会主任委员、中国医师协会心血管内科医师分会会长、北京大学人民医院胡大一教授认为，血脂康研究是传统医药与现代研究循证医学结合的一个成功案例；中南大学附属湘雅二医院心内科赵水平教授认为，作为一个拥有我国自主知识产权的现代中药，血脂康为中医中药走向国际树立了典范……

　　迄今为止，血脂康研究已公开在国内外学术杂志上发表了800多篇论文，包括众多一流学术期刊，如《Clinica Chimica Acta》（《临床化学学报》）、《Cirlulation》（《循环》）、《中华内科杂志》、《中华心血管病杂志》、《中国药学杂志》、《中国循环杂志》等。

　　梦想篇

　　现代中药力叩FDA之门

　　国际化是中药现代化的标志。中药现代化之所以道路曲折，是因为对科学上的困难估计不足。有先期大量高水平的临床和基础研究成果做基础，有国际学术界对血脂康的评价和认可，我们对血脂康的国际化之路充满信心。

　　——段震文总经理

　　在国际学术舞台起舞仅仅是北大维信人众多梦想中的一个，他们更期待着血脂康能走出国门，被世界所认可。然而，已被我们使用了上千年的中药披着保健品、食品添加剂的外衣销售已经成为其在海外生存的潜规则。对于中国的制药企业来说，这样的漂洋过海确实是一种尴尬，而这种尴尬血脂康也曾遇到过。

　　1996年，成立两年多的北大维信通过美国的一家健康品公司独家代理，把血脂康胶囊的初级原料——特制红曲出口，在加州大学洛杉矶分校(UCLA)做的80多例临床试验证实效果不错，并被包装成“Cholestin”作为保健品在美国上市，进入了全美3.5万家超市。然而，Cholestin的大卖一下子让美国医药厂商坐立不安，1997年3月，距离Cholestin在美国销售不到半年，个别西药厂商便开始向FDA打起了“小报告”，表示Cholestin不是保健品，而是药品。于是，FDA与这家美国健康品公司闹上法庭，虽然一审、二审公司都胜诉了，但2001年美国最高法院的判决最终停止了“Cholestin”在美国的销售。后来美国一些主流媒体曾这样评论：“该产品在美国使用6年的过程中没有任何使用者受到伤害的报告，这恰恰是我们的政府受金钱利益操控的又一个例证。可以肯定，制药公司在幕后活动，竭尽全力将红曲排除在美国市场之外。”

　　这段海外的经历让北大维信人有了更多的思考，更加坚信：“中药要走向国际，必须以药而不是以保健食品的身份出去，要进入对方的主流社会，主流医疗体系”。然而，近年来虽然不乏现代中药大举挺进FDA大门，但无一成功突破。能够获得世界上最严格的药品审核机构美国食品药品管理局（FDA）的认可，对现阶段的中国制药企业，特别是中药企业来说是一种梦想，也是一种奢求。

　　机会终于出现了。2004年，美国发布了《植物药产业指南》，对一些政策进行了调整。比如，以前植物药需要完全参照西药标准完成注册过程，新政策则规定针对植物药在获得新药临床研究（IND）申请后，多数产品可以直接进行Ⅱ期临床，且有效成分也不再要求像西药那样完全提纯。FDA政策的放宽和我国对中药国际化的支持，让北大维信在2006年毅然决定向FDA发起冲击。这绝对是一场攻坚战，要知道，迄今为止，已经有200多个植物药生产商向FDA提出申请，但仅有德国某企业生产的一个绿茶提取物获得了FDA植物药许可证。

　　这场攻坚战从IND的申请开始！在递交IND申请前，北大维信与FDA召开了“临床试验预批文（Pre-IND）会议”，FDA确认了血脂康的植物药身份，同时参考了该企业提供的大量国内外试验数据，特别是循证医学证据，其安全性得到证实，因此，同意其不必进行Ⅰ期临床试验，直接开展Ⅱ期研究；同时，FDA基本接受了北大维信提交的Ⅱ期临床研究设计方案。但是，严格的FDA也提出了许多要求，比如血脂康与同类他汀类西药相比，天然产生的他汀含量很低，但疗效又与西药接近，需要用科学实验解释和证明中药内多种成分协同起效这一特点；要求对血脂康进行药代动力学实验、酶学检测，加测药物对酶的抑制强度……

　　经过两年的充分准备，2008年9月，在重新开发设计一系列科学严格的试验方法并完成相关试验的基础上，FDA批准血脂康进行Ⅱ期临床试验，这离获得FDA批准之门着实迈近了一大步。

　　据悉，目前国内一些临床药物试验基地已接受很多国外新药在中国上市前的临床试验，但却极少有为中国企业做向FDA申报新药临床试验的。段震文总经理说，他们在向FDA申请临床试验时，考虑到也应该让中国的临床药物试验基地了解FDA是如何进行新药临床试验的，所以在美国FDA临床试验预批文会议上，北大维信提出了在中国进行一部分临床试验的要求，并得到FDA专家组的认可，同意在中国入组约10％的受试者，从美国入组约30％的受试者，其余受试者可在其他国家选择。“从目前看，美国的临床试验方法与国内的要求基本一致，关键在于国际化的临床试验，要求每一步操作都要仔细认真地执行规定。”

　　目前，血脂康在美国FDA注册的Ⅱ期临床方案已经就绪，相关工作即将全面展开。北大维信人正在全力圆自己的这一梦想，这也是中国中药人、中国制药人的梦想。

　　记者手记

　　段震文：放飞中药现代化的梦想

　　风度儒雅的北大维信生物科技有限公司总经理段震文是北京大学的博士、美国哈佛大学的博士后。从研究放射化学核燃料、根瘤菌固氮酶，再到结缘中药，他的人生轨迹数次发生了重大转变，然而，实现中药现代化，让中药走向世界却是他不变的信念和追求。对此，他始终抱有一种强烈的责任感和使命感，也成为了有力的推动者。

　　“如果没有中国的火药，也就没有外国的枪炮；如果没有中国的红曲，也就不会有外国的他汀。”深谙中国传统文化的段震文认为，现代中药是在传统中医药理论指导下运用现代化手段制出的有一定标准的药物，其中要走的路线就是中药现代化。不过，中药现代化是一项系统工程，是要将传统中医药文化和现代社会观念结合起来进行不断探索的过程。而这个探索过程正是来源于传统又超越传统的不断创新，就是要结合中西药的优势避免劣势，要扬长避短。“理论通俗化，药材标准化，剂型方便化，成分明确化，生产自动化，质控数字化，临床规范化，市场国际化”的“八化”正是段震文和北大维信人孜孜不倦所践行的理论。

　　国际化是中药现代化的标志。业界众知，中药进入美国处方药市场的道路坎坷，费用高昂，可北大维信把中药走出国门，当成一种民族的责任和使命，借助于大量高水平的研究成果，借助于国际学术界对血脂康的认可，段震文作为一名领导者和管理者，更作为一名科研工作者，带领他的团队踏实而坚定地朝着目标迈进。

　　除此之外，他们还成为了“重大新药创制”国家科技重大专项“十一五”计划的第一批课题承担单位，着手进行“血脂康胶囊的二次开发”，该课题预计到2010年12月份结束，一共分为四个研究方向，包含临床评价、质量标准提高、机理分析、临床药代动力学。与此同时，降血压、抗抑郁、胰岛素增敏降血糖和治疗脑血栓等另外产品也在进一步的研发之中。他们深知，仅凭一个血脂康还不足以擎起中药现代化的大旗，完整而有特色的产品链才是企业立于不败之地的法宝。

　　凭着北大人敢为人先的激情和智慧，凭着一系列科学研究结果的佐证和支持，我们有理由期待，创新能够赋予“血脂康”这个现代中药更多的精彩与美丽！而让中药走向世界的梦想也能赋予段震文及北大维信更多的机遇和发展。