美元兑印尼盾卖出价:降脂新视点-----胆固醇吸收抑制剂的应用

                降脂新视点---胆固醇吸收抑制剂的应用                                     血脂异常是心血管疾病重要的危险因素，合理应用他汀类药物可以降低胆固醇水平，降低心血管及病的发病率与死亡率、然而在临床中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后，胆固醇水平人仍不能得到目标在以下，另有一些患者由不能耐受他汀治疗而放弃用药，这已成为提高 血脂达标率的重要障碍。因此，我们采取更多的有效手段对血脂异常进行干预。     一， 胆固醇吸收抑制剂的作用   1人体胆固醇代谢的平衡机制    人体内胆固醇代谢的稳态平衡可影响到人血中胆固醇的水平，人体血循环中胆固醇主要来源于两个途径，即肝脏与外周组织生物合成和肠道胆固醇吸收。很多组织都能够和成胆固醇供细胞自身代谢使用，多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏，只有肝细胞具有通过胆汁分秘来清除大量多余胆固醇到肠道的功能。但是肠道的肝盐只有1%--2%通过粪便排出体外实现胆固醇的清除，而约98%被回肠吸收从新进入肝脏。当生物合成受到抑制，吸收会加强 。  2依析麦布抑制胆固醇吸收  肠道内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁，其中由肝脏形成并经胆汁排秘入肠道的胆固醇约占四分之三。小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中低密度脂蛋白水平。依析麦布是目前唯一的一种胆固醇吸收抑制剂。初步研究显示，该药能使小肠吸收胆固醇的数量降低50%以上。  依析麦布口服给药后可在小肠中被迅速代谢成活性的葡萄糖醛酸结合形式，并几分钟之内即可进入门脉循环和胆汁中。依析麦布及其结合形势在肝 脏中进一步葡萄糖醛酸化，并随机分泌入胆汁通过肠肝循环可以持续作用于小肠上皮细胞，抑制其对胆固醇的吸收，其半衰期长达22个小时。该药在消化系统以外的药物浓度极低，具有良好的安全性和耐受性。  二 他汀联合依析麦布降脂优势  1  他汀药物降脂也有局限性   在临床实践中，应用常规剂量的他汀充分治疗后，许多患者胆固醇水平仍不能达标，此时可有三种选择；（1)增加他汀剂量。他汀剂量加倍后其降胆固醇作用仅增加6%左右，但相关不良反应特别是肝毒性与肌毒性发生率却显著增加，致使部分患者不能耐受较大剂量的他汀治疗；（2} 换用更强效他汀。虽然他汀类药物中不同品种之间的降胆固醇作用可能存在一定差异，但在常规剂量下各种他汀降低低密度脂蛋白大幅度约为30%--40%，因此当一种他汀治疗不能达标时，换另一种常规剂量的他汀也难以显著改善疗效； （3）联合其他调制药物（如贝特类或盐酸类）。由于此种联合方式可以显著增加肝毒性和肌毒性等不良事件发生率，应用受到很大限制。  2 他汀联合依析麦布具有互扑性  依析麦布主要通过减少肠道内固醇类物质的吸收发挥作用，与此同时，肝脏合成胆固醇的数量可能会继发性增加。但他汀类药物可抑制肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶HMG-COA还原酶活性，减少内源性胆固醇合成。二者作用互补性，可以更有效的发挥降胆固醇作用。  3 联合应用依析麦布是合理的选择  在他汀治理基础上加用依析麦布可使低密度脂蛋白进一步降低6%-25.8%,从而显著提高血脂达标率，而不良反应发生率与单独应用他汀时无显著差别。10mg/日依析麦布与10mg/日阿托伐他汀或辛伐他汀联合治疗时，其降低低密度脂蛋白的作用于80mg/日阿托伐他汀或辛伐他汀相当，并使达标率由单用他汀的19%提高到72%，联合用药不增加不良反应事件，特别是肝毒性与肌毒性发生率。据此，对于单独应用他汀治疗后胆固醇水平不能达标或不能耐受较大剂量他汀治疗的患者，联合应用他汀和胆固醇吸收抑制剂是合理的选择。  4 依析麦布单药治疗  与安慰剂相比，单独应用依析麦布，可使低密度脂蛋白降低17%-23%，使总胆固醇水平降低15%以上，而且不良反应发生率与安慰剂相似。虽然其降胆固醇作用稍弱于他汀类药物，但该要具有良好的安全性和耐受性，因而便利于临床推广应用。在降低低密度脂蛋白方面，依析麦布的效果仅次于他汀类药物，因此可用于以胆固醇升高为主要表现，但不能耐受他汀治疗者的替代治疗。  5 与非诺贝特联合应用  混合性血脂异常患者在临床上较为常见，对于此类患者他汀仍应视为基本治疗药物，首要治疗目标仍是降低低密度脂蛋白。然而，对于严重高甘油三脂（TG≧5.65mmol/L)患者，则应将降低甘油三脂水平作为首要治疗目标以预防急性胰腺炎，此时常需首选贝特类药物。在保证降甘油三脂疗效的同时，他特联合应用依析麦布和非诺贝特，还可以使低密度脂蛋白降低20%以上。二者联合应用时同样具有良好的安全性与耐受性。  三 依析麦布的应用建议 1 适应症 ①经合理饮食控制和常规剂量他汀治疗后胆固醇水平仍不能达标者，可联合应用依析麦布；②经合理饮食控制后胆固醇水平仍不能达标且不适于或不能耐受他汀治疗的患者，可联合应用非诺贝特与依析麦布治疗；③以甘油三酯升高为主要表现的混合型血脂异常患者，克联合应用依析麦布；④接受特殊治疗（如血浆置换疗法）无效或虽然有效，但血脂仍不能达标的混合子型家族性高胆固醇患者，可联合应用依析麦布与他汀治疗；⑤在饮食控制的基础上，依稀买布可用于植物甾醇血症患者的治疗。  2用法与用量  依析麦布的推荐用药剂量为10mg/日，可在每日任意时间服用，食物不影响其疗效。老年患者一般无需调整剂量。研究显示与10mg/日的纪录相比，服用依稀买布5mg/日时即可发挥大部分调制疗效。因此，对于血脂异常程度较轻的患者，亦可考虑选择5mg/日依析麦布单独或与他汀联合治疗。  3不良反应与注意事项  依析麦布单药或与他汀类药物，贝特类药物联合治疗过程中不良反应少见或轻微，其发生率与安慰剂相似，较为常见者包括头痛，腹痛，腹泻，一般无需特殊处理，多不影响继续治疗。但不推荐婬娠和哺乳期妇女服用依析麦布 。             2011年 10 月  23 日                             摘于健指八期