路小佳 马芳铃:降尿酸汤治疗老年原发性高尿酸血症的临床研究

降尿酸汤治疗老年原发性高尿酸血症的临床研究

2009-10-18 14:34:11|  分类： 默认分类 |  标签：无 |字号大中小 订阅

目的，观察自拟中药汤济“降尿酸汤” 治疗老年原发性高尿酸血症的临床疗效和安全性。方法 将80例患者随机等分为2组，观察组40例，给予基础治疗（改变饮食结构）加“降尿酸汤” ；对照组40例，给予基础治疗（改变饮食结构）加别嘌醇片。观察两组疗效及血尿酸（serum uric acid，sUA）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL C）等指标的变化。结果 观察组在改善临床症状、降低sUA方面明显优于对照组（P＜0 05）；在降低TC、TG、LDL C，升高HDL C方面，亦优于对照组，但是差异不显著（P＞0 05）。结论 降尿酸汤能够明显降低高尿酸血症患者的sUA值，且远期疗效好，安全性好。

【关键词】 温阳降浊；高尿酸血症；代谢综合征

　　原发性高尿酸血症的发病率呈上升趋势,所引起的相关健康危害也越来越受到关注。西药治疗药品少、副作用明显、患者依从性差、不良反应多且远期疗效差〔1，2〕，目前已有人在探索中医药治疗。本研究旨在观察采用中药温阳健脾、益肾降浊的治则自拟汤剂“降尿酸汤”治疗老年原发性高尿酸血症的临床疗效。

　　1 临床资料

　　1 1 一般资料 选取2004～2006年门诊及家庭病床原发性高尿酸血症80例，采用非盲随机对照方法，随机等分为2组，每组40例。观察组：男31例，女9例，年龄55～81岁，平均年龄64岁，伴血脂异常者32例；对照组：男28例，女11例，年龄52～78岁，平均年龄65岁，伴血脂异常者30例。所有病例均无痛风发作史，多在体检或因其他疾病就诊时偶然发现，均未经系统正规治疗。两组资料经统计学处理，差异无显著性（P＞0 05），具有可比性。
   
　　所有病例于观察前2 w内未用过降血尿酸（sUA）药物并限制高嘌呤饮食，同时排除以下情况：（1）有痛风发作史，（2）继发性高尿酸血症，（3）糖尿病，（4）高血压和血脂异常须依赖药物治疗者，（5）存在其他器官系统疾病。

　　1 2 诊断标准 高尿酸血症诊断标准根据全国高等学校教材《内科学》标准，即sUA男性＞420 μmol/L,女性＞350 μmol/L〔3〕。

　　1 3 治疗方法

　　1 3 1 治疗 两组均首先给予低嘌呤饮食，控制食物总热量，适量蛋白质摄入，低盐低糖低脂食物，多碱性食物，多饮水。在基础治疗前提下对照组给予别嘌醇片（上海华联制药有限公司，国药准字H31022027），0 1 g,每日3次，口服；观察组给予自拟“降尿酸汤”，每次100 ml，每日2次，口服。降尿酸汤组方：薏苡仁30 g，土茯苓30 g、车前子20 g、萆絯20 g、威灵仙10 g，怀牛漆15 g，川杜仲10 g、山慈菇15 g、大黄5 g为主药，依据个体舌脉等证候差异酌情加减(如湿热重加金钱草，寒重加海风藤等)，由本院制剂室统一煎制,每剂煎成200 ml。
   
　　两组均以2个月为1个疗程，治疗期间不用其他降sUA药物。记录用药后患者症状、体征及sUA变化和不良反应，并监测血尿常规、肝肾功能、血脂、血糖、胰岛素等生化指标。

　　1 3 2 疗效标准 参照《临床疾病诊断依据治愈好转标准》及国内学者相关经验制订疗效标准〔4～6〕，于治疗1～2个疗程后及治疗结束后1、3个月判断疗效。显效：sUA恢复正常或较治疗前降幅≥25%，停药后效果维持3个月以上；有效:sUA基本恢复正常或较治疗前降幅≥15%,停药后效果维持1个月以上；无效:sUA无明显改变或较治疗前降幅＜15%。

　　1 3 3 统计学处理 用SPSS11 0统计软件进行分析和处理，计量资料用x±s表示，进行t检验，检测指标均为正态分布；计数资料进行χ2检验。

　　2 结果

　　2 1 两组疗效比较 见表1。

　　表1 两组治疗后疗效比较（略）

　　2 2 治疗后sUA值的变化 见表2。 两组sUA值在治疗结束时均较治疗前有明显下降（P＜0 01）；治疗结束时两组间差异不显著（P＞0 05）；治疗后1个月和3个月分别随访，则观察组sUA值明显低于对照组(P＜0 05)，呈现良好的远期疗效。

　　表2 两组治疗前后及停药后sUA变化（略）

　　与治疗前比较：1)P＜0 01；与对照组比较：2)P＞0 05；与对照组比较：3)P＜0 05

　　表3 两组治疗后血脂变化（略）

　　与治疗前比较：1)P＞0 05；两组治疗后比较：2)P＞0 05

　　2 3 治疗前后血脂的变化 见表1。与治疗前比较，两组治疗后TG、TC、LDL C均降低，HDL C升高，但差异均不显著（P＞0 05）；观察组作用强于对照组，但差异不显著。

　　2 4 不良反应 在治疗过程中观察组出现轻度腹泻2例,经调整药味缓解；对照组出现丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高10例,门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高6例,药疹1例,白细胞低于正常值8例,经对症处理后获缓解。治疗过程中两组均未见痛风发作。

　　3 讨论
   
　　原发性高尿酸血症是一种不伴有其他获得性疾病的多基因遗传性嘌呤代谢紊乱或（和）尿酸排泄减少所引起的高尿酸血症。本病主要见于≥40岁的中老年人，尤其是≥60岁的老年人〔7〕，而多数老人伴有多种其他身心疾病。本病往往因为没有典型症状和体征而被忽视,大约10％～20％的高尿酸血症会进展为痛风，在可能发展成为痛风的同时，sUA的升高可引起或加重动脉粥样硬化和血栓形成，并独立于其他因素与冠心病事件危险性呈正相关〔8，9〕；可促进高血压发生发展；可导致胰岛B细胞功能损害，出现胰岛素抵抗（IR），进而糖代谢紊乱而引起2型糖尿病（T2DM）；可诱发和加重脂代谢紊乱。反之亦然。高尿酸血症与代谢综合征（MS）各组分间是互为因果的关系，造成恶性循环。高尿酸血症是心血管疾病、MS、T2DM的危险因子，并且是T2DM发生脑卒中的强预报因子〔10，11〕。有研究协会Ⅲ（NHANESⅢ）结果显示，sUA＞357 0 μmol/L时是冠心病的独立危险因素〔12〕，sUA＞416 5 μmol/L时是脑卒中的独立危险因素〔13〕。所以，早期发现并控制sUA的升高具有特别重要的意义。在关注老年人血糖、血压、血脂、肥胖的同时也应关注sUA的变化，在可能出现相应临床事件前予以干预和纠正。
   
　　原发高尿酸血症没有明显的痛风临床表现，故祖国医学传统典籍中记述较少。名医朱良春〔7〕认为痛风是脾肾两脏失调，浊毒内生所致，多数医家也持类似观点。笔者认为，本病病位在脾，与肝肾关系密切，证候表现虽偶有热象，亦总属本虚标实；根据舌脉证等具体不同表现可从属腰痛、淋证、水肿、痹症、痛风、历节等论治；故以温阳健脾，益肾降浊为治则自拟“降尿酸汤”。方中薏苡仁性甘微寒，有温阳利水健脾之功效，现代药理研究证明薏苡仁有抗炎、镇痛、抗动脉血栓形成，抗凝血作用；茯苓，车前子有健脾利水渗湿作用，现代药理证明其有促尿酸排泻作用；萆絯能“祛湿热，补脾肾”，现代药理研究证实它可以提高肌酐清除率，增加尿酸排出；威灵仙药性辛温，可祛风除湿，温通经络，现代药理证明有降血压、血糖及胆固醇作用；牛膝和杜仲补肾纳气，固本升阳，亦可减少胆固醇吸收；山慈菇性寒，清热解毒，消痈散结，可抗痛风、降血压；大黄清热泻火，有碱化尿液作用〔6〕。本研究结果表明，降尿酸汤治疗原发性高尿酸血症具有作用明显、方便安全、远期疗效好的优点，同西药别嘌醇片口服相比优势明显，值得进一步应用和探讨。
   
　　高尿酸血症/痛风属临床难治之症，降尿酸治疗往往需要长期、连续甚至终生用药〔1〕，故应对患者长期进行sUA和尿尿酸的临床监测，以便及时进行治疗。

【参考文献】
　　1 陶 怡 痛风治疗的新里程碑〔N〕 中国医学论坛报,2006 12 28(2)

　　2 施桂英 治疗慢性痛风石痛风的新策略〔N〕 中国医学论坛报,2007 3 29(5)

　　3 叶任高，陆再英 内科学〔M〕 第6版 北京：人民卫生出版社,2005:790

　　4 孙傅兴，张学庸，沈纪宋 临床疾病诊断依据治愈好转标准〔M〕 北京：人民军医出版社，1991：327

　　5 解国华，周乃玉 中医药治疗痛风性关节炎的研究〔J〕 北京中医，2002；21（2）：122 5

　　6 孙丽娜,王丽英,李学军,等 健脾化湿泻浊法治疗原发性高尿酸血症35例的疗效观察〔J〕 中医药通报,2006；5(30):42 5

　　7 邹大进,张 燕 老年高尿酸血症与代谢综合征〔J〕 实用老年医学,2006;20(1):6

　　8 张芙蓉 降尿酸合剂治疗高尿酸血症30例〔J〕 中医杂志，2006；47（8）：602 3

　　9 丁国宪,刘 超 老年高尿酸血症与心血管疾病〔J〕 实用老年医学,2006;20(1):4

　　10 党爱民，刘国信 高尿酸血症与心血管事件的关系〔N〕 中国医学论坛报，2003 9 18（12）

　　11 张卓莉 痛风需要重新审视〔N〕 中国医学论坛报，2005 08 18（18）

　　12 Waddington C Elevated uric acid can raise risk for CHD〔J〕 Cardiol Today,1999；2(1):15

　　13 Becvers DG,Lip GY Is uric acid really an independent cardiovascular risk factor〔J〕? Lancet,1998;352(1939):1556