mayhemkeiser什么意思:为什么结核病是那么难以治愈

来源：百度文库编辑：中财网时间：2024/04/30 08:13:21

世界上有1/3的人口被结核分枝杆菌感染，结核病（TB）仍然每天在使4千人丧命。美免疫学家Fortune等研究发现了结核分枝杆菌的分裂是不对称的，导致菌体生长速度的参差不齐，对抗菌素的敏感性也不同。同时，科学家认为有休眠的结核菌体存在。这些可能部分地解释为什么TB是那么难以治愈。这是一项重要的研究，有助于开发能对抗那些特别难以杀灭的结核菌的药物，也可能为找到由那些抑杀不同类型结核菌的药物组成新的联合疗法铺平道路。

为什么结核病是那么难以治愈

Kai Kupferschmidt

微生物分裂时，你常可得到更多的相同个体∶一个细胞分裂为与它自己完全一样的二个拷贝。但一个新的研究表明，能引起人结核病（TB）的分枝杆菌却不是这样的——这也许可以解释为什么结核病是那么难以治疗。分枝杆菌的分裂是不对称的，生成的细菌群中的个体有不同的生长速度，有不同的大小，对抗菌素有不同的敏感性，至少有一些个体将增加存活的机会。研究者们希望这个发现，有助于开发能对抗那些特别难以杀灭的结核分枝杆菌的药物。

位于波士顿的哈佛大学公共卫生学院的免疫学家、该研究论文的第一作者Sarah Fortune说∶“令人难以置信的是我们到现在才发现这样基础的情况，不过这也反映了对分枝杆菌已有相当充分研究的事实。”
据估计，世界上有超过三分之一的人口被结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）感染。大多数人的免疫系统能阻抑细菌而不发病，但有十分之一的潜伏感染者在生前将发展为TB；此病仍然每天在使4000人丧命。TB须采用几种抗菌素联合治疗6个月或更长的时间——主要的不利因素，是由于患者往往过早地停止治疗，增加了菌株出现抗药性的风险。科学家们认为结核分枝杆菌之所以这样难以消灭是因为其有休眠菌体的存在，即使在活动性结核病患者中的休眠菌体对抗菌素的敏感性也要远低于那些代谢活跃的菌体。 Fortune和她的同事们发现了又一个更惊人的机制。他们在一个有营养分不断供给并可观察单个活菌生长和复制情况的微室中，培养与结核分枝杆菌密切相关只是生长较快的耻垢分枝杆菌（M.smegmatis）。不同于其他的杆状细菌，例如大肠杆菌（E.coli），分枝杆菌的细胞不对称地分裂，培养物看起来像是由大小和生长速度具有广泛差异的不同类型细胞制成的一幅挂毯，研究小组的报告今天在线发表于《科学》杂志。用荧光染料标记分枝杆菌的细胞壁，并观察到新的未染色的细胞壁在两极生长，研究人员发现其子代细胞主要在“年长的”一极生长。由分裂形成的新细胞终端，随着生长时间的延长，细胞加快伸长和成熟。而细胞通过无数次的分裂，出现了许多具有不同年龄“极”的细胞，导致生长速度的参差不齐。重要的，细胞（结核分枝杆菌）对抗菌素的敏感性也不同∶“较年长的”、生长快速的细胞对异烟肼和环丝氨酸较敏感；“较年轻的”、生长较慢的细胞对利福平较敏感。Fortune说：“我们开始研究工作时，曾假设所有的结核分枝杆菌是无法区分的。这是首次了解到为什么结核分枝杆菌表型差异的机制。”她说，不对称分裂是结核分枝杆菌保持他们群体多样性的方法，正如病毒由高度突变形成多样性的后代一样。位于柏林的马克斯?普朗克研究所感染生物学研究室的免疫学家Stefan Kaufmann 说:“这是一项重要的研究，因为它表明了我们对群体是相同有机体总和的认识是不正确的。正如我们观察众多单个的微生物，会发现它们之间的差异一样。”然而，Kaufmann提请注意，过去的大多数实验是用耻垢分枝杆菌做的，所以必须再用结核分枝杆菌来验证。他说：“但是，这至少可能部分地解释为什么TB是那么难以治疗。而且，这也可能为理性的找到由那些抑杀不同类型结核分枝杆菌的药物组成新联合疗法铺平道路。”

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