使徒行者粤语免费观看:胰岛素市场研究报告(一)

来源:百度文库 编辑:中财网 时间:2024/03/28 23:48:11

据IMS Health数据显示,2008年世界抗糖尿病药市场已达到272.67亿美元,同比上一年增长了12.29%,尽管受到全球金融风暴和市场下滑的影响,抗糖尿病药物市场仍呈现出持续增长的态势。在排名前10位的降糖药中,重组DNA胰岛素制剂占据了5位,占据57.2%的市场份额。2008年胰岛素制剂销售额已达125亿美元,占据了世界糖尿病治疗用药45.84%的市场份额,与抗糖尿病口服药市场表现出平分秋色的态势。
2008年,国内重点城市样本医院糖尿病治疗药物市场总量为15.94亿元,国内胰岛素制剂占所有糖尿病治疗药的34.6%,低于全球水平。有较大的发展前景。
由于生活方式改变与收入水平的上升,以及糖尿病发病率的提高,孕育了巨大的潜在市场。
国内新医改的推动,必将提高居民诊断、治疗糖尿病的意识,从而带动相关药物的使用与升级。这将直接带来市场扩容。
《中国2型糖尿病防治指南》中,提出了胰岛素治疗理念的更新,指南明确指出,胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段,同时指南建议:在生活方式和口服降糖药物(OHA)联合治疗的基础上仍未达标者,即可开始加入胰岛素的联合治疗;一般经过最大剂量口服降糖药治疗后糖化血红蛋白仍>7.0%时,就应该开始启动胰岛素治疗。可见,指南在胰岛素的使用方面展现出了更加积极的姿态。同时2009年版医保目录中包括了所有的胰岛素及其类似物,这一举措将有利于切实降低糖局病患者的经济负担,将更进一步带动胰岛素产品的使用。从而孕育了巨大的商机。
但胰岛素是生化药,技术水平很高,重组人胰岛素生产工艺复杂、技术含量高、难度大,关键是如何扬长避短,另外,我们也应该看到,胰岛素非注射给药制剂市场早已是国际各大制药公司以及国内本土企业觊觎的一块的大蛋糕,在这方面的竞争已经白热化。无论国际上还是国内都已有几个产品正在开发中。要在该市场立有一立足之地,关键是要在技术上扬长避短,在营销上有自己的特点,创出自己的品牌。
糖尿病简介及相关治疗药物概况
临床诊断及流行病学
糖尿病概述及诊断标准[1]
糖尿病是由多种病因引起以慢性高血糖为特征的代谢紊乱。高血糖是由于胰岛素分泌或作用的缺陷,或者两者同时存在而引起的。其发病原因目前尚不明了,遗传和环境因素如肥胖、过食、缺乏锻炼可能在其中有重要作用。
糖尿病对人体健康有极大的危害,糖尿病患者需用药以维持正常的血糖水平,若患者的血糖水平得不到有效控制,或即使患者的血糖得到控制,多年以后还是会发生各种并发症。
我国采用WHO(1999年)糖尿病诊断标准。糖尿病诊断应尽可能依据静脉血浆血糖,而不是毛细血管血的血糖检测结果。血糖的正常值和糖代谢异常的诊断切点主要依据血糖值与糖尿病并发症的关系来确定。
糖代谢分类
WHO1999
空腹血糖(FBG)
餐后2小时血糖(2hPBG)
正常血糖(NGR)
<6.1
<7.8
空腹血糖受损(IFG)*
6.1~<7.0
<7.8
糖耐量减低(IGT)*
<6.1
7.8~<11.1
糖尿病(DM)
≥7.0
≥11.1
注:血糖值为mmol/L
*均为单纯IFG或单纯IGT
糖尿病
静脉血浆葡萄糖水平mmol/L(mg/dL)
1.糖尿病症状(典型症状包括多饮、多尿和不明原因的体重下降)加
1)随机血糖(指不考虑上次用餐时间,一天中任意时间的血糖)

2)空腹血糖(空腹状态指至少8小时没有进食热量)

3)葡萄糖负荷后2小时血糖
≥11.1(200)
≥7.0(126)
≥11.1(200)
2.无糖尿病症状者,需另日重复测定血糖明确诊断
糖尿病可分为以下几种类型:
1型糖尿病:机体完全不能产生胰岛素,通常在幼年和青年发病,需每日注射胰岛素来维持生命。此型约占糖尿病的5%~10%。
2型糖尿病:机体不能产生足够的胰岛素或不能正确利用胰岛素。占糖尿病的90%~95%。此型糖尿病的发病率逐年上升,缘于人口的老龄化、肥胖症的流行及不恰当的生活方式。
妊娠期糖尿病:是怀孕妇女在妊娠后期可能发生的疾病。胰岛素抵抗使得母体很难利用胰岛素。为防止胎儿畸型的发生,妊娠期糖尿病需用胰岛素进行治疗。在妊娠结束后其糖尿病多可好转。
此外,糖耐量降低(IGT)是指血糖水平高于正常但不足以诊断为糖尿病,但这些人随时可能加入到现今已确诊的糖尿病患者的队伍中去。这也是糖尿病防治中应该加以高度重视的一个群体。
糖尿病的流行病学
2007年世界20~79岁人口糖尿病患病率估计为5.9%[2],预计至2025年为7.1%。2007年西太平洋地区和欧洲糖尿病患者数最多,分别为6700万和5300万。发病率最高的是东地中海和中东地区,约为9.2%,其次为北美地区,为8.4%。
全世界糖尿病的患病率均在上升,20~79岁人口中现有糖尿病患者约2.46亿,到2025年将突破3.80亿。
患病率
地区
2007年
2025年
人口
(20-79)
(百万)
糖尿病患者人数
(百万)
患病率
(%)
人口(20-79)
(百万)
糖尿病患者人数
(百万)
患病率(%)
非洲(AFR)
336
10.4
3.6
537
18.7
4.5
东地中海和中东地区(EMME)
318
24.5
9.2
492
44.5
10.4
欧洲(EUR)
634
53.2
6.6
653
64.1
7.8
北美(NA)
306
28.3
8.4
376
40.5
9.7
南美和中美(SACA)
272
16.2
6.3
364
32.7
9.3
东南亚(SEA)
770
46.5
6.5
1,083
80.3
8.0
西太平洋(WP)
1,469
67.0
4.4
1,732
99.4
5.1
总计
4,107
246.1
5.9
5,237
380.3
7.1
据IDF估计,2007年,全球约有370万人死于糖尿病,其中女性为200万人,男性为170万人,死亡率为9.6%。
全球糖尿病患病人数主要国家情况:2007年印度以4090万糖尿病患者领先于全球,中国紧跟其后,美国位于第三。其中发展国家占位7个席位。
预测到2025年,前三位排序不变,印度糖尿病患者将达6990万,中国糖尿病患者将达5930万,远远高于美国的2540万,印度和中国如此高的患病人数,可见未来用于健康的费用将是非常巨大的。
排序
国家
2007年糖尿病患者人数(百万) (20-79岁)
排序
国家
2025年糖尿病患者人数
(百万) (20-79岁)
1
印度
40.9
1
印度
69.9
2
中国
39.8
2
中国
59.3
3
美国
19.2
3
美国
25.4
4
俄罗斯
9.6
4
巴西
17.6
5
德国
7.4
5
巴基斯坦
11.5
6
日本
7
6
墨西哥
10.8
7
巴基斯坦
6.9
7
俄罗斯
10.3
8
巴西
6.9
8
德国
8.1
9
墨西哥
6.1
9
埃及
7.6
10
埃及
4.4
10
孟加拉国
7.4
中国糖尿病发病状况及发展趋势分析
近20年来,我国糖尿病患病率显著增加。1980年全国14省市30万人的流行病学调查结果显示,糖尿病患病率为0.67%。1994年全国19省市21万人的调查,25~64岁年龄段糖尿病的患病率为2.5%(人口标化率为2.2%),糖耐量减低(IGT)为3.2%(人口标化率为2.1%),比1980年增加了近3倍。
2002年全国营养调查同时调查了糖尿病的流行情况。该调查主要根据空腹血糖诊断IFG和糖尿病,空腹血糖较高的部分患者作了口服葡萄糖耐量(OGTT)试验。在18岁以上的人口中,城市糖尿病的患病率为4.5%,农村为1.8%。18~44岁,45~59岁和60岁以上3个年龄组城市的糖尿病患病率分别是1.95%,7.78%,13.13%;而农村相应年龄组分别为0.98%,2.96%,4.41%。
[3]
调查年份/诊断标准
调查规模
年龄范围(岁)
糖尿病患病率(%)
糖耐量降低患病率(%)
1980/兰州标准
30万人
全人群
0.67
-
1994/WHO 1985
21万人
25~64
2.28
2.12
1996/ WHO 1985
4.3万人
20~74
3.21
4.76
2002/ WHO 1999
10万人
≥18
城市4.5
农村1.8
-
从上表可以看出,糖尿病患病率在过去20年中上升了4倍。
[1] 中国2型糖尿病防治指南(2007年版)
[2] IDF(国际糖尿病联盟),The Diabetes Atlas, http://www.eatlas.idf.org/index1397.html
[3] 《中国2型糖尿病防治指南》(2007年版)
按照IDF公布的资料[1],2007年我国20岁至79岁的人口约为9亿2900万,糖尿病的患病率为4.3%,估计糖尿病总人数为3980万,农村2070万,城市1910万。40~59的人群约为2100万,60岁以上的人群约占1100万。预计到2025年,我国20岁至79岁的人口约为10亿6700万,糖尿病的患病率为5.6%,估计糖尿病总人数为5930万,农村2200万,城市3700万。40~59的人群约为2900万,60岁以上的人群约占2400万。
[1] http://www.eatlas.idf.org/
年中国糖尿病患者(单位:百万)
主要治疗药物、临床疗效及治疗策略
降糖药物主要包括口服降糖药、胰岛素和胰岛素类似物。
口服降糖药
分类
2型糖尿病口服治疗常用药物有以下几类:
(1)磺酰脲类,主要是通过刺激胰腺分泌胰岛素来发挥作用,如甲苯磺丁脲,格列本脲,格列美脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮等。
(2)双胍类,目前临床上常用的是二甲双胍,双胍类药物主要抑制肝脏葡萄糖的产生,还可能有延缓肠道吸收葡萄糖和增强胰岛素敏感性的作用。
(3)胰岛素增敏剂(或噻唑烷二酮类),主要通过减少外周组织的胰岛素抵抗和增加胰岛素的敏感性而起作用,本类药物包括罗格列酮、吡格列酮等。
(4)-糖苷酶抑制剂,延缓和减少肠道对淀粉和果糖的吸收。这类药物包括阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等。
(5)餐时血糖调节剂(或“短效”促胰岛素制剂、氯茴苯酸类),此类药物是快速的胰岛素分泌促进剂,包括瑞格列奈、那格列奈和米格列奈等。
口服降糖药物的选择和联合用药
(1)决定降糖药物选择的因素:肥胖,特别是向心性肥胖是胰岛素抵抗的主要决定因素,因此也是选择降糖药物的重要参考指标。其他决定药物选择的因素包括药物是否在市场上供应、副作用、过敏反应、年龄及其他健康状况如肾病和肝病。
因2型糖尿病是进展性的疾病,多数患者在采用单一的口服降糖药物治疗一段时间后都可出现治疗效果的下降。因此常采用两种不同作用机制的口服降糖药物进行联合治疗。如口服降糖药物的联合治疗仍不能有效地控制血糖,可采用胰岛素与一种口服降糖药物联合治疗。三种降糖药物之间的联合应用虽然可在两种药物联合应用的基础上进一步改善血糖,但这种联合治疗方法的安全性和成本-效益比尚有待评估。
严重高血糖的患者应首先采用胰岛素降低血糖,减少发生糖尿病急性并发症的危险性。待血糖得到控制后,可根据病情重新制定治疗方案。
(2)肥胖或超重的2型糖尿病患者的药物选择和治疗程序(见图3):肥胖或超重的2型糖尿病患者在饮食和运动不能满意控制血糖的情况下,应首先采用非胰岛素促分泌剂类降糖药物治疗(有代谢综合征或伴有其他心血管疾病危险因素者应优先选用双胍类药物或格列酮类,主要表现为餐后高血糖的患者也可优先选用α-糖苷酶抑制剂)。两种作用机制不同的药物间可联合用药。如血糖控制仍不满意可加用或换用胰岛素促分泌剂。如在使用胰岛素促分泌剂的情况下血糖仍控制不满意,可在口服药基础上开始联合使用胰岛素或换用胰岛素。
(3)体重正常的2型糖尿病患者的药物选择和治疗程序(见图3):非肥胖或超重的2型糖尿病患者在饮食和运动不能满意控制血糖的情况下,可首先采用胰岛素促分泌剂类降糖药物或α-糖苷酶抑制剂。如血糖控制仍不满意可加用非胰岛素促分泌剂(有代谢综合征或伴有其他心血管疾病危险因素者优先选用双胍类药物或格列酮类,α-糖苷酶抑制剂适用于无明显空腹高血糖而餐后高血糖的患者)。在上述口服药联合治疗的情况下血糖仍控制不满意,可在口服药基础上开始联合使用胰岛素或换用胰岛素。
胰岛素
概述
目前,在众多糖尿病治疗方法中,胰岛素注射是最直接和最有效的方法。自1921年人类首次成功提取胰岛素以来,这一20世纪人类最伟大的发明之一,历经了80年的发展:从早期含有杂质的动物胰岛素、经过提纯的单组分动物胰岛素,到生物合成人胰岛素,直至现在的胰岛素类似物,无数糖尿病患者的生活因为它而得以改善,生命因为它而得以延续。而胰岛素类似物的发明是胰岛素发展历史上又一座具有划时代意义的里程碑。
分类及特点[1]
2.2.1 按来源
(1)动物胰岛素
自1921年Best和Banting分离出胰岛素以来,开始了糖尿病治疗的新纪元。人胰岛素为胰腺β-细胞合成和分泌的一种多肽激素,由A链和B链组成,A链含有21个氨基酸残基,B链含有30个氨基酸残基。药用胰岛素多由猪或牛胰腺中提取,含有胰高糖素、胰多肽、胰岛素聚合体、胰岛素原及其中间产物,是胰岛素制剂致敏性和抗原性的主要来源。随着纯化技术的发展,20世纪70年代人们逐步分离出单峰胰岛素和单组分胰岛素,减少了杂质引起的免疫反应,疗效确切且便宜。但动物胰岛素和人胰岛素的分子组成不同,人和猪胰岛素的区别是B链30位氨基酸残基不同,在人是苏氨酸,而在猪是丙氨酸;人和牛胰岛素有三个氨基酸残基的区别。生物活性低。动物胰岛素对人来说,是异种蛋白,具有免疫原性,易出现过敏反应和注射部位脂肪萎缩。
(2)人胰岛素
20世纪70年代末80年代初,人们利用半生物合成技术以及重组DNA技术合成了人胰岛素。与动物胰岛素相比,主要优点是免疫原性显著下降,生物活性提高,吸收速率增快,注射部位脂肪萎缩发生率低。短效胰岛素以六聚体形式存在,注入皮下后,必须通过体液的不断稀释、解聚作用,使大分子的胰岛素六聚体解聚为单体小分子后才能穿过毛细血管膜上的微小孔隙进入血液。必须在进餐前30分钟皮下注射,才能与人进食后的血糖高峰时间同步,否则,易出现餐后高血糖和下一餐前的低血糖。当注射剂量较大时,可在皮下储存,疗效与持续时间难以预计。中效和长效胰岛素含有不同比例的鱼精蛋白、短效胰岛素和锌离子,可用做基础胰岛素降低空腹血糖和两餐之间的血糖。鱼精蛋白与短效胰岛素结合发生沉淀,注射后必须经过组织中蛋白酶分解作用,才能将胰岛素与鱼精蛋白分离,发挥生物学效应,故它的作用时间较短效胰岛素长。而且注射后形成一峰值,易出现夜间低血糖和空腹高血糖,引起血糖波动。另外其生物利用度在个体间和个体内变异较大。双时相人胰岛素为短效胰岛素与中效胰岛素按一定比例制成的预混制剂。由于短效胰岛素吸收较慢以及中效胰岛素存在峰值的原因,双时相人胰岛素治疗只能在一定程度上满足生理性的基础和餐时胰岛素需要。价位适中。
(3)人胰岛素类似物
20世纪90年代,人们利用基因工程技术对人胰岛素的氨基酸序列及结构进行局部修饰,合成了人胰岛素类似物。改变了胰岛素的药代动力学特征,但仍保持其与胰岛素受体结合的能力。人胰岛素类似物在结构上与人胰岛素存在细小差异,免疫原性低,可模仿正常胰岛素的生理作用,但是价位较高。
超短效人胰岛素类似物:同短效胰岛素相比,起效快,可餐前即刻注射;高峰时间提前,持续时间短,不易出现下一餐前低血糖,对糖尿病患者来说,降糖效果更佳,使用更方便,依从性更好。正常情况下,应与基础胰岛素联合应用。目前应用于临床的主要有三种。赖脯胰岛素(优泌乐,Lispro,humalog)、门冬胰岛素(诺和锐,Aspart,Novolog)、赖谷胰岛素(Apidra,glulisine)。
长效人胰岛素类似物:吸收稳定,恒速释放入血,作用时间长,重复性好,药效学与胰岛素泵相似,可提供稳定的胰岛素浓度,不仅能有效控制空腹血糖,且较少引起血糖波动及夜间低血糖,因而是较理想的基础胰岛素剂型。溶液澄清,用前无需摇匀,便于掌握注射剂量和注射技巧。甘精胰岛素(来得时,Lantus,glargine,国产商品名为长秀霖)、地特胰岛素 (诺和平,Detemir,Levemir)。
预混人胰岛素类似物(双时相人胰岛素类似物):因其中的速效胰岛素能提供更快、更高的餐时胰岛素分泌峰,与餐后血糖峰的同步性大大改善,有效降低餐后血糖的漂移;速效胰岛素降低餐后血糖后,血药浓度迅速下降,减少下餐前的低血糖;精蛋白结合胰岛素成分则可提供基础胰岛素的补充,有效降低空腹血糖;其餐前立即注射的方式提高了患者就餐的灵活性和治疗的顺应性。赖脯胰岛素和门冬胰岛素均有不同比例的预混制剂(Lilly公司生产的Humalog Mix25,Humalog Mix50;Novo Nordisk公司生产的NovoMix 30,BIAsp 70等)。
2.2.2按作用时间:
超短效胰岛素类似物(诺和锐、优泌乐)、短效胰岛素(诺和灵R、优泌灵R、RI)、中效胰岛素(诺和灵N、优泌灵N、NPH)、长效胰岛素类似物(甘精胰类似物、地特胰岛素)、预混胰岛素(诺和灵30R或50R、诺和锐30、优泌乐25、优泌灵70/30、甘舒霖30R等)。
胰岛素的使用方法
正常人胰岛素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和餐时胰岛素分泌。基础胰岛素分泌占全部胰岛素分泌的40%~50%,其主要的生理作用是调节肝脏的葡萄糖输出速度以达到与大脑及其他器官对葡萄糖需要间的平衡。餐时胰岛素的主要生理作用为抑制肝脏葡萄糖的输出和促进进餐时吸收的葡萄糖的利用和储存。
胰岛素是1型糖尿病患者维持生命和控制血糖所必需的药物。2型糖尿病患者虽然不需要胰岛素来维持生命,但多数患者在糖尿病的晚期却需要使用胰岛素来控制血糖的水平以减少糖尿病急、慢性并发症的危险性。以往,人们担心在2型糖尿病患者中使用胰岛素会加重动脉粥样硬化,但在UKPDS研究中,使用胰岛素或促胰岛素分泌剂治疗的患者组与其他药物治疗组和主要以饮食控制的对照组相比,大血管病变发生的危险性并没有增加。因此,胰岛素目前仍被当作使2型糖尿病患者达到良好血糖控制的重要手段。目前通过皮下注射速效或长效的胰岛素尚不能模拟体内胰岛素分泌的生理学曲线,尽管如此,通过适当的饮食控制,运动和调理及自我血糖水平监测,至少一日两次用各种长短效胰岛素混合注射或便携式胰岛素泵输注可以获得满意的血糖控制。
(1)1型糖尿病患者的胰岛素替代治疗:1型糖尿病患者因体内自身胰岛素分泌的绝对缺乏,基本或完全需要靠外源性胰岛素替代来维持体内血糖的代谢和其他体内需要胰岛素的生命活动。因此,无论是采用多次的胰岛素注射还是连续皮下胰岛素输注来补充,均要模拟体内生理的胰岛素分泌方式。目前,常采用中效或长效胰岛素制剂提供基础胰岛素(睡前和早晨注射中效胰岛素或每日注射1~2次长效胰岛素),采用短效或速效胰岛素来提供餐时胰岛素。如无其他的伴随疾病,1型糖尿病患者每日的胰岛素需要量约为0.5~1.0U/kg 体重。在出现其他的伴随疾病时(如感染等),胰岛素的用量要相应增加。儿童在生长发育期对胰岛素的需要量相对增加。1型糖尿病常用的胰岛素替代治疗方案如下表。
型糖尿病常用的胰岛素替代治疗方案
胰岛素注射时间
早餐前
午餐前
晚餐前
睡前(10pm)
方案1
RI 或IA +NPH
RI 或IA
RI 或IA
NPH
方案2
RI 或IA +NPH
RI 或IA +NPH
方案3
* RI 或IA + Glargine或PZI
RI 或IA
RI 或IA
注:RI=普通(常规,短效)胰岛素;IA =胰岛素类似物(超短效,速效胰岛素);NPH=中效胰岛素;PZI=精蛋白锌胰岛素(长效胰岛素)。
*RI 或IA 与长效胰岛素(Glargine 或PZI)合用时应分开注射,且不能注射在同一部位。
(2)2型糖尿病的胰岛素补充治疗(见图3):2型糖尿病患者的基本病因之一为胰岛β细胞功能的缺陷且进行性减退。在2型糖尿病病程的早期,因高血糖导致的葡萄糖毒性可抑制β细胞的胰岛素分泌,体内可出现严重的胰岛素缺乏。如患者对饮食控制和药物治疗效果不佳,可采用短期的胰岛素强化治疗使血糖得到控制并减少葡萄糖对β细胞的毒性作用。随后,多数2型糖尿病患者仍可改用饮食控制和口服药物治疗。但是,随着病程的进展,大多数的2型糖尿病患者需要补充胰岛素来使血糖得到良好的控制。在口服降糖药效果逐渐降低的时候,可采用口服降糖药和中效或长效胰岛素的联合治疗。当上述联合治疗效果仍差时,可完全停用口服药,而改用每日多次胰岛素注射治疗或连续皮下胰岛素输注治疗(胰岛素泵治疗)。此时胰岛素的治疗方案同1型糖尿病(表7)。有些患者因较严重的胰岛素抵抗需要使用较大量的胰岛素(如每日1U/kg 体重),为避免体重明显增加和加强血糖的控制,可加用二甲双胍、格列酮类或α-糖苷酶抑制剂药物。
国内外糖尿病治疗方案的区别
国际方案[2]
在国际通行的治疗方案中,对于基础胰岛素和强化胰岛素的合理、综合应用,比中国的治疗指南更为重视,放在“贯彻始终”的推荐位置。这与国内外胰岛素治疗成本、支付能力有关,也有饮食结构的因素。
但更重要的是:国外对“模拟生理状态”的糖尿病治疗理念的重视,以及对口服降糖化学药物不良反应的关注,甚于中国。
(国际方案)
国内方案
在中国,胰岛素(特别是基础胰岛素治疗)往往并不推荐在早期应用。仅在口服降糖药控制血糖效果不满意的情况下,才使用胰岛素补充治疗。
(国内方案)
胰岛素制剂的国内外发展现状及趋势
胰岛素制剂类别
蛋白质和多肽药物的非注射给药系统的研究是一个世界性难题,胰岛素作为所有1型和许多2型糖尿病患者的必用药物,目前临床上仍需要长期注射给药,尽管已出现侵犯性小的笔型给药装置,但注射给药仍然不受青睐。遗憾的是,目前非注射给药胰岛素产品获准上市的品种较少。因此非注射给药胰岛素仍然是一个全球性研究热点。非注射给药胰岛素不仅更易被接受,同时可改善依从性和疗效,并减少糖尿病相关性并发症。
目前在研的胰岛素非注射给药制剂五花八门,几乎囊括所有非注射给药途径,包括口服、透粘膜给药(经眼、口腔或鼻腔)、肺部给药系统、透皮给药系统等。
胰岛素制剂国外研发现状
国外上市胰岛素制剂
根据Pharmaproject 2010年2月报道,目前国外已上市胰岛素共有22个产品,其中只有一个产品为口腔给药,另一个为肺部吸入给药,其余均为注射给药。
胰岛素
药品名称
原研公司
药理作用机制
制剂类型
胰岛素insulin, Chiron
Novartis
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素insulin, Ferring Pharma
Ferring
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素insulin, Hoechst, semisynth
赛诺菲-安万特
胰岛素激动剂
胰岛素insulin, Organon
Merck & Co
胰岛素激动剂
胰岛素insulin, recombinant, Aventis
赛诺菲-安万特
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素insulin, semisynthetic, Biobra
诺和诺德
胰岛素激动剂
胰岛素insulin, Wockhardt
Wockhardt
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素insulin, Zymo, recombinant
诺和诺德
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素insulin, Medtronic
Medtronic
胰岛素激动剂
注射给药
胰岛素类似物insulin analogue, Lilly
礼来
双效胰岛素
注射给药
门冬胰岛素Insulin Aspart, biphasic-2, No
诺和诺德
双效胰岛素
注射给药
门冬胰岛素Insulin Aspart, biphasic-3, No
诺和诺德
双效胰岛素
注射给药
胰岛素insulin, monocomponent, Novo
ZymoGenetics
速效胰岛素
注射给药
胰岛素insulin, Novo Nordisk
诺和诺德
速效胰岛素
注射给药
地特胰岛素insulin detemir
诺和诺德
长效胰岛素
注射给药
甘精胰岛素insulin glargine
赛诺菲-安万特
长效胰岛素
注射给药
重组胰岛素insulin, Genentech, recombi
Hoffmann-La Roche
长效胰岛素
注射给药
门冬胰岛素insulin Aspart, biphasic, Novo
诺和诺德
双效胰岛素
注射给药
赖谷胰岛素insulin glulisine
赛诺菲-安万特
短效胰岛素
注射给药
门冬胰岛素insulin Aspart
诺和诺德
短效胰岛素
注射给药
胰岛素insulin, buccal, Generex
Generex
短效胰岛素
口腔粘膜,口服
胰岛素insulin, inhaled, Nektar
Nektar Therapeutics
短效胰岛素
干粉吸入剂、肺部
来源:Pharmaprojects,2010年2月14日
国外在研胰岛素制剂
据Pharmaprojects数据库报道,目前国外有关胰岛素制剂的研究项目有133个,其中处于“活动”状态(即除去研究中止的、无进展报道的和搁置的)的在研项目有37个,约占28%。处于开发后期(包括注册、注册前和Ⅲ期临床)的在研项目仅5个,占3.8%。各阶段的分布情况见下图。
通用名
原研公司
研究阶段
制剂类型
insulin, Technosphere,Mannkind(Afresa)
Mannkind
注册前
干粉吸入剂、肺部
insulin, Biodel-1(VIAject)
Biodel
注册前
注射
insulin, oral, Biocon-2
Biocon
III期
口服
NN-5401
Novo Nordisk
III期
注射
NN-1250(insulin degludec)
Novo Nordisk
III期
注射
insulin, Emisphere
Emisphere Technologies
II期
口服
insulin 24hr, Altea
Altea
II期
透皮
insulin, Cpex, intranasal
Cpex Pharmaceuticals
II期
鼻用
insulin, Phosphagenics
Phosphagenics
II期
透皮
SBS-1000
SemBioSys Genetics
II期
注射
insulin, oral, Oramed
Oramed Pharmaceuticals
II期
口服
insulin HDV, oral, Diasome
Diasome
II期
口服
insulin, Diabetology
Diabetology
II期
口服
insulin, Novo Nordisk-2
Novo Nordisk
II期
注射
insulin, basal, Lilly(LY-2605541)
Eli Lilly
II期
注射
insulin, Halozyme
Halozyme
II期
复方,注射
insulin, Orin
ORIN Pharmaceuticals
II期
口服
insulin, Innovata
Vectura
I期
干粉吸入剂
insulin, PolyXen, Lipoxen
Lipoxen
I期
注射
insulin, Biodel-2
Biodel
I期
舌下片,口服
insulin, Medusa, Flamel-2
Flamel Technologies
I期
注射,纳米粒
insulin, 12hr, Altea
Altea
I期
透皮
NN-1952
Novo Nordisk
I期
口服
insulin degludec + liraglutide
Novo Nordisk
I期
复方,注射
insulin, oral, CM&D Pharma
CM&D Pharma
I期
口服
lixisenatide + insulin glargine
Sanofi-Aventis
I期
复方
CJC-1525
ConjuChem
临床前
不详
insulin, Advancell
Advancell
临床前
纳米技术、口服
EG-02
enGene
临床前
口服
insulin HDV, short-acting, Dia
Diasome
临床前
注射
insulin HDV, long-acting, Dia
Diasome
临床前
注射
insulin, Access
Access
临床前
纳米技术、口服
Combulin
Diabetology
临床前
复方,口服
insulin, SmartCells
SmartCells
临床前
注射
PRO-001, ProRetina
ProRetina Therapeutics
临床前
不详
insulin, hydrogel, Ascendis
Ascendis Pharma
临床前
注射
insulin, oral, Biolaxy
Biolaxy
临床前
口服
DP-640
Takeda
无进展报道
不详
encapsulated insulin, INSERM
Non-industrial source
无进展报道
纳米粒
hormone gene therapy, Shire
Shire
无进展报道
不详
insulin analogues, Lilly
Eli Lilly
无进展报道
不详
insulin molecules, Novo
Novo Nordisk
无进展报道
不详
insulin oral, Inovax
Inovax
无进展报道
口服
insulin transdermal
Non-industrial source
无进展报道
透皮
insulin, AutoImmune
AutoImmune
无进展报道
口服
insulin, Biobras
Novo Nordisk
无进展报道
不详
insulin, Chong Kun Dang
Chong Kun Dang
无进展报道
注射
insulin, Sanofi Pasteur
Sanofi-Aventis
无进展报道
不详
insulin, E-TRANS
Johnson & Johnson
无进展报道
透皮
insulin, Forest
Forest Laboratories
无进展报道
口腔粘膜
insulin, Lilly, iodinated
Eli Lilly
无进展报道
不详
insulin, Provalis
Provalis
无进展报道
口服
insulin, nasal
Non-industrial source
无进展报道
鼻用
insulin, Ohio
Non-industrial source
无进展报道
口服
insulin, ocular
Non-industrial source
无进展报道
经眼
insulin, oral
Non-industrial source
无进展报道
口服,丸剂,软胶囊剂
insulin, Anesiva
Anesiva
无进展报道
注射
insulin, Warner Chilcott
Warner Chilcott
无进展报道
不详
insulin, Qmax
Qmax
无进展报道
透皮
insulin, Roche
Hoffmann-La Roche
无进展报道
非注射制剂
insulin, Shire
Shire
无进展报道
口服
insulin, Structured Biological
Structured Biologicals
无进展报道
口服
insulin, synthetic, Powerpatch
Elan
无进展报道
透皮
proinsulin analogues, Lilly
Eli Lilly
无进展报道
不详
proinsulin fragments, Lilly
Eli Lilly
无进展报道
不详
proinsulin-2, Novartis
Novartis
无进展报道
不详
Pharmaprojects No. 4643
Non-industrial source
无进展报道
注射
insulin, Medusa, Flamel-1
Flamel Technologies
无进展报道
长效注射,皮下注射
insulin, Biphasix
Helix BioPharma
无进展报道
透皮
insulin, NovaDel
NovaDel
无进展报道
舌下喷雾
insulin, Orasome
Soligenix
无进展报道
口服
insulin, Transfersome
IDEA
无进展报道
透皮
insulin, BioSante, inhaled
BioSante
无进展报道
肺部
insulin, ProMaxx
Baxter International
无进展报道
肺部
diabetes gene therapy, Ariad
Ariad
无进展报道
不详
insulin, AeroDose
Nektar Therapeutics
无进展报道
肺部
insulin, TranXenoGen
TranXenoGen
无进展报道
不详
insulin, oral, Unigene
Unigene
无进展报道
口服
insulin, BioSante, oral
BioSante
无进展报道
口服,舌下制剂
insulin, INJEX
Equidyne
无进展报道
无针头注射
glimepiride + insulin glargine
Sanofi-Aventis
无进展报道
复方
albumin-insulin fusion, Te
Teva
无进展报道
不详
insulin, Bharat
Bharat Biotech
无进展报道
不详
insulin, Micronix
Endo Pharmaceuticals
无进展报道
干粉吸入剂,肺部
insulin, nasal, West
West Pharmaceutical Services
无进展报道
鼻用
insulin, oral, Biocon
Biocon
无进展报道
口服
insulin, Kos, inhaled
Abbott
无进展报道
吸入制剂
insulin, oral, Coremed
Coremed
无进展报道
口服
insulin, Biosante, parenteral
BioSante
无进展报道
注射
insulin, inhaled, Coremed
Coremed
无进展报道
肺部
insulin, oral, ThioMatrix
ThioMatrix
无进展报道
口服
insulin, Intravail
Aegis Therapeutics
无进展报道
鼻用
insulin, PR Pharm
PR Pharmaceuticals
无进展报道
注射
insulin, Bristol-Myers Squibb
Bristol-Myers Squibb
无进展报道
肺部
insulin, Antares, needle-free
Antares Pharma
无进展报道
无针头注射剂
insulin, nasal, MDRNA
MDRNA
无进展报道
鼻用
insulin, injectable, Coremed
Coremed
无进展报道
注射
insulin, Organon-2
Merck & Co
无进展报道
注射
insulin, MediVas
MediVas
无进展报道
口服
insulin, Mystic, Battelle
Battelle
无进展报道
肺部
insulin, CritiTech
CritiTech
无进展报道
肺部
PDE-X inhibitors, Bayer
Bayer
无进展报道
不详
insulin, OCAP
Rovi Pharmaceutical
无进展报道
口服
insulin, inhaled, Nektar-2
Nektar Therapeutics
无进展报道
肺部
insulin, oral, Metabolic
Metabolic Pharmaceuticals
无进展报道
口服
insulin, BexCore
BexCore
无进展报道
口服
insulin, PharmaIN
PharmaIN
无进展报道
不详
MAP-0001
MAP Pharmaceuticals
搁置
肺部
ORMD-0802
Oramed Pharmaceuticals
搁置
直肠用药
A-3847
Ajinomoto
研发中止
不详
A-4114
Ajinomoto
研发中止
不详
glicentin
Novo Nordisk
研发中止
不详
insulin analogues, Scios
Johnson & Johnson
研发中止
不详
insulin formulation, Pasteur
Sanofi-Aventis
研发中止
缓释制剂
insulin mimetic, Biota
Biota
研发中止
口服
insulin, AERx
Aradigm
研发中止
肺部
insulin, BEODAS
Elan
研发中止
口服
insulin, CJ Corp
CJ Corp
研发中止
不详
insulin, Di-Arg, Hoechst Mario
Sanofi-Aventis
研发中止
不详
insulin, Nazdel
Johnson & Johnson
研发中止
鼻用
insulin, Novartis
Novartis
研发中止
不详
insulin, Novo, synthetic
Novo Nordisk
研发中止
不详
insulin, nasal, Novo Nordisk
Novo Nordisk
研发中止
鼻用
insulin, Arana
Cephalon
研发中止
不详
insulin, Shionogi
Shionogi
研发中止
不详
insulin, Spiros
Elan
研发中止
肺部
insulin, SRI
SRI International
研发中止
oral insulin, CSL
CSL
研发中止
口服
proinsulin, Genentech
Hoffmann-La Roche
研发中止
不详
proinsulin, Lilly
Eli Lilly
研发中止
不详
insulin, Alkermes, inhaled
Alkermes
研发中止
肺部
insulin, oral, Apollo
Apollo Life Sciences
研发中止
口服,微囊制剂
insulin, nasal, DelSite
DelSite Biotechnologies
研发中止
鼻用
图4.            国外胰岛素制剂研究项目阶段分布
在研项目(37个)中,包括口服给药系统和注射给药系统各12个,鼻用制剂和舌下制剂各1个,经肺给药系统2个,透皮制剂3个,复方制剂4个,如图所示。
图5.            国外胰岛素制剂在研项目剂型分布
胰岛素制剂国内研发现状
国内上市胰岛素制剂
根据SFDA官方网站资料,经SFDA批准上市的国产胰岛素制剂见下表。
批准的国产胰岛素
药品中文名称
商品名
药品英文名称
已批准剂型
胰岛素
Insulin
原料药、注射剂、放免药盒
中性胰岛素
Neutral Insulin
注射剂
重组甘精胰岛素
长秀霖
Recombinant Insulin Glargine
注射剂
重组赖脯胰岛素
Recombinant Lispro Insulin
原料药、注射剂
低精蛋白锌胰岛素
万苏林
Isophane Insulin Injection
注射剂
精蛋白锌胰岛素
Isophane Protamine Hog Insulin Injection
注射剂
30/70混合重组人胰岛素注射液
30/70 Mixture Recombinant Human Insulin Injection
甘舒霖30R
50/50混合重组人胰岛素注射液
甘舒霖50R
50/50 Mixture Recombinant Human Insulin Injection
注射剂
常规重组人胰岛素注射液
甘舒霖R
Regular Recombinant Human Insulin Injection
注射剂
低精蛋白重组人胰岛素注射液
甘舒霖N
Recombinant Human Insulin Isophane Injection
注射剂
精蛋白重组人胰岛素注射液
万邦林N,苏泌啉恩,优思灵
Recombinant Human Insulin Isophane Injection
注射剂
重组人胰岛素注射液
万邦林,苏泌啉
Recombinant Human Insulin Injection
注射剂
根据SFDA官方网站资料,经SFDA批准上市的进口胰岛素制剂见下表。
批准的进口胰岛素
药品中文名称
商品名
药品英文名称
30%常规重组人胰岛素和70%NPH重组人胰岛素混合注射液
优泌灵
30%Regular Human Insulin,70%NPH Human Insulin Isophane Suspension
NPH重组人胰岛素注射液
中效优泌灵
NPH Human Insulin Isophane Suspension
常规人胰岛素注射液
常规优泌灵
Human Insulin Injection
地特胰岛素注射液
诺和平
Insulin Detemir Injection
甘精胰岛素注射液
来得时
Insulin Glargine Injection
混合人胰岛素注射液
混合优泌杰,70/30优泌灵
Human Insulin Injection
精蛋白生物合成人胰岛素注射液
诺和灵N
Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection
精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)
诺和灵30R
Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection(Pre-mixed 30R)
精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)
诺和灵50R
Isophane Protamine Biosynthetic Human Insulin Injection(Pre-mixed 50R)
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(25R)
优泌乐25
Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection(25R)
精蛋白锌重组赖脯胰岛素混合注射液(50R)
优泌乐50
Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Lispro Injection(50R)
精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液
优泌灵70/30
Mixed Protamine Zinc Recombinant Human Insulin Injection
精蛋白锌重组人胰岛素注射液
优泌灵
Protamine Zine Recombinant Human Insulin Injection
精蛋白重组人胰岛素注射液
重和林N
Protamine Recombinant Human Insulin Injection
精蛋白重组人胰岛素注射液(预混30/70)
重和林 M30
Isophane Protamine Recombinant Human Insulin Injection (Pre-mixed 30/70)
赖脯胰岛素注射液
优泌乐
Recombinant Human Insulin Lispro Injection
门冬胰岛素30注射液
诺和锐30
Insulin Aspart 30 Injection
门冬胰岛素注射液
诺和锐
Insulin Aspart Injection
生物合成人胰岛素注射液
诺和灵
Biosynthetic Human Insulin Injection
胰岛素
Insulin
中效人胰岛素注射液
中效优泌灵
Human Insulin Injection
重组人胰岛素注射液
优泌灵,重和林R
Recombinant Human Insulin Injection
国家基本药物和医保现状
《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)(2009版)》中收录了胰岛素,特别注释是指动物源胰岛素,包括短效、中效、长效及预混胰岛素。
《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2009年版)》收录的胰岛素见下表。
药品报销类别
中文通用名
剂型
限定支付范围
注释

动物源胰岛素
注射剂
包括:短效胰岛素(如普通胰岛素)、中效胰岛素(如低精蛋白锌胰岛素)、长效胰岛素(如鱼精蛋白锌胰岛素)和预混胰岛素。

重组人胰岛素
注射剂
包括:短效胰岛素、中效胰岛素(如低精蛋白锌重组人胰岛素)和不同比例预混人胰岛素(如混合重组人胰岛素)。

超短效人胰岛素类似物
注射剂
限反复发作低血糖的I型、脆性糖尿病
包括门冬胰岛素和赖脯胰岛素。

长效人胰岛素类似物
注射剂
限反复发作低血糖或有重度合并症的老年糖尿病患者
包括甘精胰岛素、重组甘精胰岛素和地特胰岛素。
国内在研胰岛素制剂
根据SFDA审评中心网站资料,在我国已提出药品注册申请及临床申请的胰岛素新药见下表,可见2010年集中在胰岛素类似物。
年至今审评中心受理新药胰岛素
受理号
药品名称
企业名称
申请类型
注册类型
承办日期
办理状态
CXSL0900029
重组甘精胰岛素
珠海联邦制药股份有限公司
新药
15
2010-2-8
在审评
CXSL0900030
重组甘精胰岛素注射液
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
新药
15
2010-2-8
在审评
CXSL0900033
门冬胰岛素注射液
甘李药业有限公司
新药
15
2010-1-19
在审评
CXSL0900032
门冬胰岛素
甘李药业有限公司
新药
7
2010-1-19
在审评
CXSL0900035
门冬胰岛素30注射液
甘李药业有限公司
新药
15
2010-1-19
在审评
CXSL0900036
门冬胰岛素30注射液
甘李药业有限公司
新药
15
2010-1-19
在审评
CXSL0900034
门冬胰岛素注射液
甘李药业有限公司
新药
15
2010-1-19
在审评
CXSL0900022
重组人胰岛素
浙江海正药业股份有限公司
新药
15
2009-11-10
在审评
CXSL0900023
30/70混合重组人胰岛素注射液
浙江海正药业股份有限公司
新药
15
2009-11-10
在审评
CXSS0900007
40/60混合重组人胰岛素注射液
通化东宝药业股份有限公司
新药
7
2009-8-7
在审评
CXSS0900016
精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70)
江苏万邦生化医药股份有限公司
新药
15
2009-5-20
在审评
CXSS0800043
双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液50R
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
新药
15
2009-3-16
在审评
CXSS0800044
重组人胰岛素注射液
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
新药
10
2009-3-16
在审评
CXSS0800042
双时相低精蛋白锌重组人胰岛素注射液30R
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
新药
15
2009-3-16
在审评
CXHL0700434
鼻用重组人胰岛素粉雾剂
上海医药工业研究院
新药
2
2007-12-3
制证完毕-已发批件
CXHL0700435
鼻用重组人胰岛素粉雾剂
上海医药工业研究院
新药
2
2007-12-3
制证完毕-已发批件
CXSS0700061
重组人胰岛素
珠海联邦制药股份有限公司
新药
10
2007-11-13
制证完毕-已发批件
CXSS0700062
精蛋白重组人胰岛素注射液
珠海联邦制药股份有限公司中山分公司
新药
10
2007-11-13
制证完毕-已发批件
CXHS0601506
胰岛素粉雾剂
兴安药业有限公司
新药
2
2007-1-4
制证完毕-已发批件
CXHL0600749
胰岛素肠溶胶囊
上海蓝心医药科技有限公司
新药
2
2006-6-8
制证完毕-已发批件
CXHL0502146
口服胰岛素胶囊
南京易拜尔科技有限责任公司
新药
2
2006-1-16
已发通知件
全球胰岛素市场现状及预测
全球各地区使用胰岛素情况
Research and Markets公司公布的1项《2011年前糖尿病市场前景》的报告显示,2005年口服降糖药占整个糖尿病市场的58%,胰岛素及其类似物的占比达40.1%,剩余的1.9%的市场份额由其它药物占据。然而胰岛素及其类似物2005年增速最快,达到17.3%。
据商业情报公司La Merie S.L.报道,2006年胰岛素产品的销售额为90亿美元,增长24%,高于12类畅销生物制品销售总额20%的增速。2007年胰岛素产品保持了2006年良好的增长势头,销售额为111.9亿美元,同比增长约25%。
据IMS Health数据显示,2008年世界抗糖尿病药市场已达到272.67亿美元,同比上一年增长了12.29%,尽管受到全球金融风暴和市场下滑的影响,抗糖尿病药物市场仍呈现出持续增长的态势。在排名前10位的降糖药中,重组DNA胰岛素制剂占据了5位,占据57.2%的市场份额。2008年胰岛素制剂销售额已达125亿美元,占据了世界糖尿病治疗用药45.84%的市场份额,与抗糖尿病口服药市场表现出平分秋色的态势。
Renub Research[3]预测,胰岛素的需求将由美国、中国、印度、巴西、俄罗斯、德国等国家驱动。据ReportLinker发布的1项《Insulin Delivery Systems Market Analysis (2008-2012)》报告显示,2010-2012年,胰岛素市场将以15%的复合年增长率增长。
胰岛素类似物[4]在西欧许多国家、美国、加拿大、约旦、科威特、黎巴嫩、部分南美及西太平洋(WP)国家已较普遍使用,可能由于价格问题,一些较穷的国家则很少甚至不用。预混胰岛素在非洲(AFR)、东地中海和中东地区(EMME)、东南亚地区(SEA)及西太平洋地区(WP)部分国家使用较普遍。动物源胰岛素使用已较低[5],但一些国家还在用,包括乌克兰(18%),中国(21%),巴基斯坦(12%),阿根廷(8%),巴西(14%),乌拉圭(37%)。
年全球各地区使用各类胰岛素情况
全球主要品种的市场地位
2008年主要胰岛素和胰岛素类似物销售额为109亿美元,成为除抗-TNF抗体和抗癌症抗体的第三大类生物技术药物。2008年全球销售最好的胰岛素产品是赛诺菲-安万特的Lantus(来得时),2000年上市后销售一路攀升,2002年其销售额即达3.13亿美元,位于全球畅销药的第185位,至2008年,其销售额已超过30亿美元,同比增长27.7%。
年主要胰岛素产品全球销售情况
产品名称
化合物分类
公司
适应证
2008年销售额
(增长率%)
甘精胰岛素
(insulin glargine,Lantus)
重组人基础胰岛素类似物,一日1次皮下注射
Sanofi-Aventis
1型和2型糖尿病
24.5亿欧元(+27.7%)=31.7亿美元
重组人胰岛素
(rhu insulin, Actrapid(EU)/Novolin(US))
注射用重组人胰岛素(短效),(酿酒酵母S. cerevisiae)
Novo Nordisk
1型和2型糖尿病
人胰岛素产品系列销售额118.04亿丹麦克朗(-6%)=20.17亿美元
预混合赖脯胰岛素(premix insulin lispro,Humalog Mix 50:50)
可溶重组人胰岛素类似物(50%)与鱼精蛋白胰岛素沉淀物(50%)的混合物
Eli Lilly
1型和2型糖尿病
产品系列销售额17.34亿美元 (+18%)
门冬胰岛素(insulin aspart,NovoLog(US)/NovoRapid(EU))
注射用重组人胰岛素(速效),(酿酒酵母S. cerevisiae)
Novo Nordisk
用于儿童和成人糖尿病患者控制血糖
78.3亿丹麦克朗(+17%)=13.38亿美元
预混合人胰岛素(premix human insulin,Humulin 50:50)
在大肠杆菌中生产的重组人胰岛素,50%可溶人胰岛素和50%低精蛋白胰岛素混悬液
Eli Lilly
1型和2型糖尿病
Humulin产品系列销售额10.63亿美元(+8%)
预混合门冬胰岛素(premix insulin aspart,NovoMix 50)
可溶(50%)和鱼精蛋白结晶(50%)重组人门冬胰岛素类似物
Novo Nordisk
1型和2型糖尿病
NovoMix产品系列销售额56.37亿丹麦克朗(+19%)=9.63亿美元
地特胰岛素(insulin detemir,Levemir)
重组人基础胰岛素类似物,一日1次注射,(酿酒酵母S. cerevisiae)
Novo Nordisk
儿童和成人胰岛素依赖性糖尿病
38.5亿丹麦克朗(+49%)=6.58亿美元
据Thomson统计,目前全球胰岛素的市场份额已由胰岛素类似物占据优势,并且这优势将继续保持下去,预测全球主要人胰岛素占所有胰岛素的占比将从2008年的27.6%下降至2013年的15.2%。而胰岛素类似物的比例则从2008年的72.4%上升至82.7%。
年全球胰岛素主要品种占比情况
年全球胰岛素 主要品种占比情况
主要竞争企业点评
在竞争厂商方面,诺和诺德、礼来和赛诺菲-安万特3家大公司控制着全球绝大部分的人胰岛素市场份额。诺和诺德的胰岛素系统产品在2008年的总销售额达到49.76亿美元,占胰岛素市场的45.6%。
诺和诺德)
诺和诺德凭借自身的研发实力成为世界糖尿病治疗领域先导,在行业内拥有最为广泛的糖尿病治疗产品,其中包括最先进的胰岛素系列产品。
诺和诺德的历史最早可追溯至1923年。近80年来,诺和诺德不断运用先进的生物技术完善胰岛素研究和生产手段,取得突破性进展,成为这一领域的先驱。诺和诺德率先推出长效胰岛素,预混胰岛素,高纯胰岛素,人体胰岛素和胰岛素注射笔。同时,诺和诺德又率先推出新一类的口服降糖药-----诺和龙(瑞格列奈),从而极大地提高了糖尿病治疗和控制水平,改善了糖尿病人的生活质量。
胰岛素在研产品:有两个新产品已处于III期临床阶段,NN-1250(SIBA,insulin degludec),为新一代胰岛素类似物,用于1型和2型糖尿病。NN-5401(SIAC),为双效胰岛素类似物,是NN-1250和门冬胰岛素的复方制剂,用于1型和2型糖尿病。
礼来)
礼来公司创建于1876年,现已发展成为全球十大制药企业之一。130多年来,礼来公司始终走在药品研发的最前沿。1920年与多伦多大学的班廷和贝斯特合作,提取并纯化胰岛素用于糖尿病治疗。糖尿病当时是一个致命的疾病,没有有效的治疗方法。1923年,礼来推出了世界上第一个动物胰岛素因苏林并进行大规模生产;1982年推出世界上第一个人工基因合成的人胰岛素优泌灵,是全球首个应用重组DNA技术创造的人用医疗产品,也是20世纪20年代以来糖尿病领域取得的最重大的突破;1996年推出世界上第一支人胰岛素类似物优泌乐;1999年与Takeda公司合作推出口服降糖药Actos;2005年上市了GLP-1类似物百泌达(Byetta,艾塞那肽注射液),开创了一类新型的糖尿病治疗药物。
胰岛素在研产品:只有一个胰岛素类似物LY-2605541目前处于II期临床研究。
赛诺菲-安万特)
赛诺菲-安万特是糖尿病研究领域的先驱,并且积极在全球范围内开展糖尿病宣传活动,以加深疾病认知、加强筛查和治疗工作。
其胰岛素旗舰产品为甘精胰岛素(Lantus,来得时),2000年上市以来其销售一路攀升,2008年,其销售额已超过30亿美元,同比增长27.7%。预计至2014年可达60亿美元。
胰岛素在研产品:目前仅有一个胰岛素产品处于I期临床研究阶段,为GLP-1类似物lixisenatide和甘精胰岛素的复方制剂,用于2型糖尿病。
医生处方胰岛素将不断扩张
据Datamonitor报道,2010年医生处方用糖尿病药物,磺酰脲类药物和葡糖苷酶抑制剂将逐渐减少,二甲双胍、胰岛素、吡格列酮及GLP1、DPP4处方选择将不断增长。其中,胰岛素产品增速最快,至2010年其处方用药将达首位。
年~2010年医生处方用药趋势图
我国重点城市样本医院胰岛素市场现状
糖尿病治疗药物市场总量及成长性分析
2008年,重点城市样本医院糖尿病治疗药物市场总量为15.94亿元,2005年~2008年期间的年复合增长率约为23.7%,略低于医院用药整体增长水平(25.5%)。其中胰岛素类似物在2006年以后集中上市,而且市场成长迅速,市场比重从2005年的不到1%快速提升到2008年的10.2%,胰岛素类似物占据所有胰岛素制剂的比例从2005年的2.7%提升到2008年的29.5%。反映出相关厂家的极强推广力度及临床医生处方行为的迅速转变。2008年胰岛素制剂占所有糖尿病治疗药的34.6%,低于全球水平。
2005-2008年重点医院糖尿病冶疗药物用药金额年度变化图
胰岛素品种结构及竞争状况分析
胰岛素市场总量及成长性分析
胰岛素医院购药市场自2005年以来逐年增长,购药金额和购药数量均不断增加,如下表所示,2008年胰岛素22城市样本医院购药金额为5.51亿元,购药总量约为28.74亿国际单位,较2007年(4.35亿元、23.99亿国际单位)分别增长26.27%和19.80%。
由于1型糖尿病人数和2型糖尿病晚期患者人数的增长,以及国际上主张在2型糖尿病患者胰岛β细胞分泌胰岛素功能尚好时就开始使用胰岛素治疗对我国临床医学的影响,胰岛素的用量势必会持续增长。随着动物胰岛素逐渐退出我国市场,人胰岛素使用量的上升,胰岛素购药的金额也会保持长足的增长。
~2009年前三季度胰岛素医院购药状况
年份
数量
(亿国际单位)
购药数量
增长率(%)
金额
(亿元)
购药金额
增长率(%)
2005
16.41
2.56
-
2006
19.62
19.56
3.26
27.34
2007
23.99
22.27
4.35
33.44
2008
28.74
19.80
5.51
26.27
2009年前三季度
24.41
15.64(较2008年前三季度)
5.03
25.83(较2008年前三季度)
胰岛素类似物新产品成长性分析
从品种结构上看,值得注意的是:2008年,胰岛素类似物在取样重点医院的用药金额已经达到1.63亿元(占比10.2%),年度同比增长接近100%,2009年前三季度已增至1.90亿元。这类药物在低血糖风险、患者依从性方面,相对基因工程胰岛素都有明显优势,加之相关厂家的重视,未来的增长潜力不容忽视。
表11.       重点城市样本医院胰岛素类似物年度用药金额及增长率
用药金额(元)
商品名
生产厂家
药品通用名
2005
2006
2007
2008
CAGR
来得时
Sanofi-Aventis
甘精胰岛素
4783904
16212486
40758380
69417135
143.9
诺和税
Novo Nordisk
门冬胰岛素
2004120
10981627
36390364
73440535
232.2
优泌乐
Eli Lilly
赖脯胰岛素
68228
919828
4931774
13130831
477.4
长秀霖
甘李药业有限公司
甘精胰岛素
630150
3670114
6620775
224.1
年度增长率(%)
商品名
生产厂家
药品通用名
2005
2006
2007
2008
CAGR
来得时
Sanofi-Aventis
甘精胰岛素
-
238.9
151.4
70.3
143.9
诺和税
Novo Nordisk
门冬胰岛素
-
448
231.4
101.8
232.2
优泌乐
Eli Lilly
赖脯胰岛素
-
1248.2
436.2
166.2
477.4
长秀霖
甘李药业有限公司
甘精胰岛素
-
-
482.4
80.4
224.1
胰岛素及胰岛素类似物核心品种价格
从医院零售价看,基因工程重组胰岛素国内外生产企业的产品价格差距并不大,单瓶售价在50-60元,外资及国产药物相差约15%。胰岛素类似物,目前零售价比同剂量的基因工程胰岛素高出很多。
药品通用名
商品名
生产厂家
剂型
药品规格
参考零售价
单位
重组人胰岛素
诺和灵30R
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
69

重组人胰岛素
诺和灵30R
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
诺和灵50R
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
诺和灵R
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
诺和灵R
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
诺和灵N
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
诺和灵N
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
63.25

重组人胰岛素
优泌灵70/30
Eli Lilly(礼来)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
62.34

重组人胰岛素
优泌灵70/30
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
62.17

重组人胰岛素
优泌灵R
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
62.17

重组人胰岛素
优泌灵R
Eli Lilly(礼来)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
62.34

重组人胰岛素
优泌灵N
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
62.17

重组人胰岛素
优泌灵N
Eli Lilly(礼来)
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
62.34

重组人胰岛素
甘舒霖30R
吉林通化东宝药业股份有限公司
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
54.1

重组人胰岛素
甘舒霖30R
吉林通化东宝药业股份有限公司
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
54.1

重组人胰岛素
甘舒霖R
吉林通化东宝药业股份有限公司
注射剂
400u:10ml*1瓶/瓶
54.1

重组人胰岛素
甘舒霖R
吉林通化东宝药业股份有限公司
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
54.1

重组人胰岛素
甘舒霖N
吉林通化东宝药业股份有限公司
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
52.9

甘精胰岛素
来得时
Sanofi-Aventis(赛诺菲-安万特)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
252.77

甘精胰岛素
长秀霖
甘李药业有限公司
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
180

门冬胰岛素
诺和锐30
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
105.2

门冬胰岛素
诺和锐
Novo Nordisk(诺和诺德)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
89.01

赖脯胰岛素
优泌乐25R
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
94.4

赖脯胰岛素
优泌乐
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
89.01

赖脯胰岛素
优泌乐50R
Eli Lilly(礼来)
注射剂
300u:3ml*1瓶/瓶
98

胰岛素制剂重点企业点评
胰岛素核心竞争企业及样本医院年度销售收入
我国重点城市样本医院胰岛素市场份额外资企业占据绝对优势,其中诺和诺德占据了61.8%的市场份额,前三大外资企业占据了近95%的市场份额,留下约5%的份额由内资企业瓜分,其中通化东宝占据2%的份额。
岛素核心竞争企业及销售情况
年度
生产厂家
销售金额(元)
份额(%)
2008
诺和诺德
340,781,413
61.8
2008
礼来
113,238,414
20.5
2008
赛诺菲-安万特
69,417,135
12.6
2008
通化东宝
11,266,247
2.0
2008
万邦生化
6,785,221
1.2
2008
甘李药业
6,620,775
1.2
2008
上海第一生化
2,753,719
0.5
2008
辽宁济世
275,548
0.0
2008
安徽宏业药业
159,605
0.0
2008
南京新百药业有限公司
146,964
0.0
胰岛素核心竞争企业点评
(1) Novo Nordisk(诺和诺德)
是中国市场上唯一同时拥有“口服降糖药物+基因工程胰岛素+胰岛素类似物”的厂家,以“基因工程重组胰岛素”为基石,依靠陆续上市的早时相促胰岛素分泌剂诺和龙(瑞格列奈),胰岛素类似物诺和锐(门冬胰岛素)的强劲增长,充分巩固了其“糖尿病全方位解决方案提供者”的领导地位。
新产品方面,2009年8月,刚刚在中国获批上市长效胰岛素类似物“诺和平(地特胰岛素)”。
可以预期,在未来相当长的一段时间内,随着胰岛素治疗的平民化,加上新型降糖药物的引入,诺和诺德将继续保持,甚至可能扩大其在糖尿病领域里的影响力和领先优势。
(2) Eli Lilly(礼来)
同样拥有“基因工程胰岛素+胰岛素类似物”产品组合,与其最大的竞争对手Novo Nordisk旗鼓相当,其中基因工程胰岛素对其业绩的贡献更为显著,抢占了Novo Nordisk的一部分胰岛素市场份额。
新产品方面,2009年5月,在中国获批上市GLP-1类似物“百泌达(Byetta,艾塞那肽注射液)”,是第一个在中国上市的GLP-1类似物。该产品将弥补Eli Lily在口服降糖药领域里“没有产品”的缺陷,针对服降糖药治疗无效的早期2型糖尿病患者,实现从服降糖药到胰岛素的过渡衔接。由于该产品在低血糖不良反应、定量给药、减轻体重、胰岛beta细胞保护方面的优势十分突出,所以被公司及临床患者都寄予厚望。
(3) Sanofi-Aventis(赛诺菲-安万特)
在中国市场主要得益于其新一代磺脲类口服降糖药亚莫利(格列美脲)和长效胰岛素类似物来得时(甘精胰岛素)的强劲增长。甘精胰岛素价格昂贵,但是由于其出色的药代动力学特征、较低不良反应发生率和较好的患者用药依从性,仍然在部分重点城市高端市场取得了成功突破。
由此可见:对于高端人群,新产品、新特性、新益处,还是决定其用药的根本因素。
(4)通化东宝/北京甘李
通化东宝公司第二代胰岛素产品线日趋丰富,拥有第二代胰岛素的30R和50R系列胰岛素制剂。之后,甘忠如博士研发小组又成功研制出中国第一只超速效胰岛素类似物——赖脯胰岛素“速秀霖”和中国第一只长效胰岛素类似物——甘精胰岛素“长秀霖”。甘李药业是通化东宝的控股子公司,因此通化东宝是拥有全系列胰岛素产品的厂商。
在研胰岛素产品:2009年8月提交了40/60混合重组人胰岛素注射液的上市申请,2010年提交了门冬胰岛素的临床申请。可见其后续产品的研发能力。
(5)万邦医药
江苏万邦生化医药股份有限公司(简称万邦医药)现为国内较大的生化医药企业,国家火炬计划重点高新技术企业。2004年加入上海复星医药(集团)股份有限公司。公司生产经营的药品集中在内分泌和心血管两个治疗领域,
是国内最大的动物源提取胰岛素生产企业,并拥有重组人胰岛素系列制剂及万苏平(格列美脲)等口服抗糖药。
在研胰岛素产品:2009年5月提交了精蛋白重组人胰岛素混合注射液(30/70)生产申请,正在审评中。
[1]  王玉霞,杨文英,郭丽. 临床胰岛素制剂的发展及应用特点. 临床荟萃, 2007,22(10):750-752
[2] Nathan DM,Buse JB,Davidson MB, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care,2006,29(8):1963-72
[3] The World Diabetes Market, 2007-2025: An analysis of Diabetes Drug and Insulin Market
[4] The world diabetes martet,2007-2025:An analysis of diabetes drug and insulin market,Renub Research
[5] Diabetes Voice, November 2006(51)
[6] 医院终端市场数据均来自全国样本医院购药数据库,收录了全国22个城市300余家样本医院的购药数据。