信息论基础与应用答案:红霉素

“红霉素是由红霉素链霉菌(Streptomyces erythreus)所产生的大环内酯(macrolide)系的代表性的抗菌素。” 。此外，尚有其琥珀酸乙酯（琥乙红霉素）、丙酸酯的十二烷基硫酸盐（依托红霉素）供药用。
　　威霉素；福爱力；新【外文名】 　　Erythromycin,EM,EMU-V,Eryc,Ethryn,E-Mycin,Gluceptate,Ilotycin

简介

　　红霉素是由红霉素链霉菌（Streptomyces erythreus）所产生的大环内酯（macrolide）系的代表性的抗菌素。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。LD50为200―400毫   

红霉素药物粉剂

克/公斤，作用机理在于与细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延伸。 　　CAS号 114-07-8 　　EINECS号 204-040-1 　　分子式 C37H67NO13 　　分子量 733.93 　　InChI编码InChI=1/C37H67NO13/c1-14-25-37(10,45)30(41)20(4)27(39)18(2)16-35(8,44)32(51-34-28(40)24(38(11)12)15-19(3)47-34)21(5)29(22(6)33(43)49-25)50-26-17-36(9,46-13)31(42)23(7)48-26/h18-26,28-32,34,40-42,44-45H,14-17H2,1-13H3/t18-,19+,20+,21+,22-,23+,24-,25-,26+,28+,29+,30-,31+,32-,34-,35-,36-,37-/m1/s1 　　熔点 138-140℃ 　　物化性质 熔点：138 - 140

性状

　　红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。

药理作用

　　该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌   

罗红霉素粉剂

、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌对该品易耐药。 　　特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂

适应症

　　适用于支原体肺炎、沙眼衣原体引起的新生儿结膜炎、婴儿肺炎、生殖泌尿道感染（包括非淋病性尿道炎）、军团菌病、白喉（辅助治疗）及白喉带菌者、皮肤软组织感染、百日咳、敏感菌（流感杆菌、肺炎球菌、溶血性链球菌、葡萄球菌等）引起的呼吸道感染（包括肺炎）、链球菌咽峡炎、李斯德菌感染、风湿热的长期预防及心内膜炎的预防、空肠弯曲菌肠炎，以及淋病、梅毒、痤疮等。 　　临床上主要用于耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染及对青霉素过敏的金黄色葡萄球菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮   

注射用红霉素

肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以该品及白喉抗毒素联用则疗效显著。

不良反应及注意事项

胃肠道反应

　　有腹泻、恶心、呕吐、胃绞痛、口舌疼痛、胃纳减退等，发生率、反应与剂量大小有关。

过敏反应

　　可有荨麻疹及药物热。表现为药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等，发生率为0.5~1%。

肝脏损害

　　可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，   

罗红霉素分散片

出现黄疸等。

注射须知

　　静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。 　　应先以注射用水溶解乳糖酸红霉素，切不可用生理盐水或其它无机盐溶液溶解，因无机离子可引起沉淀。待溶解后则可用等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释供静滴，浓度不宜大于0.1%，以防血栓性静脉炎产生。 　　乳糖酸红霉素与氨茶碱、辅酶A、细胞色素C、万古霉素、磺胺嘧啶钠、青霉素、氨苄青霉素钠、头孢噻吩钠及碳酸氢钠等混用可产生浑浊、沉淀或降效，故不宜同时静滴。 　　红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%-10%葡萄糖输液500ml中，添加维生素C注射液（抗坏血酸1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5ml使pH升到6左右，再加红霉素乳糖盐，则有助稳定。

其他注意事项

　　1．红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。 　　2．该品在酸中不稳定，能被胃酸破坏，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效，故应整片吞服，亦有认为即使吞服片剂也应同时服用抑酸剂碳酸氢钠，如服用肠溶片则不必。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。 　　3．金黄色葡萄球菌对该品易耐药。 　　4．孕妇及哺乳期妇女慎用。

药物相互作用

　　临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以该品及白喉抗毒素联用则疗效显著。 　　抗菌谱与红霉素相近，对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡他球菌）、军团菌等高度敏感或较敏感。　对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。 　　口服单剂量150mg，2小时血浆浓度达峰，平均6.6～7.gμg/ml，AUC为72.6～81μg·h/ml（口服红霉素500mg则为6.97μg·h/ml）。进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因该品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显为高。在母乳中含量甚低。 　　主要通过粪和尿排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。该品的半衰期为8.4～15.5小时，远比红霉素长。老年人的药动学无明显改变。肾功能不足者，t1/2延长，AUC增大，但一般不需调节剂量（因粪排泄增加）。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长两倍，需调整给药间隔时间。 　　应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、五官科感染。

作用与用途

　　该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱和青霉素相似，主要是对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及梭形芽胞杆菌等，均有强大抗菌作用。对革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等有一定作用。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对白喉病人，以该品及白喉抗毒素联用则疗效显著。 　　抗菌谱与红霉素相近，对金黄色葡萄球菌（MRSA除外）、链球菌（包括肺炎链球菌和A、B、C型链球菌，但G型和肠球菌除外）、棒状杆菌、李司忒菌、卡他摩拉菌（卡   

红霉素软膏制品

他球菌）、军团菌等高度敏感或较敏感。 　　对口腔拟杆菌、产黑拟杆菌、消化球菌、消化链球菌、痤疮丙酸杆菌等厌氧菌以及脑炎弓形体、衣原体、梅毒螺旋体等也有较好的抗菌作用。对螺旋杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、百日咳杆菌等作用较弱。 　　口服单剂量150mg，2小时血浆浓度达峰，平均6.6～7.gμg/ml，AUC为72.6～81μg·h/ml（口服红霉素500mg则为6.97μg·h/ml）。进食后服药则吸收减少。但若与牛奶同服，因该品的脂溶性强而吸收良好，在组织和体液中分布较红霉素明显为高。在母乳中含量甚低。 　　主要通过粪和尿排泄，以原形药物排出，也有部分脱糖代谢物。该品的半衰期为8.4～15.5小时，远比红霉素长。老年人的药动学无明显改变。肾功能不足者，t1/2延长，AUC增大，但一般不需调节剂量（因粪排泄增加）。严重酒精性肝硬化者，半衰期延长两倍，需调整给药间隔时间。 　　应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织、五官科感染。

副作用

　　1．胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛及腹泻，反应与剂量大小有关。 　　2．过敏反应，可有荨麻疹及药物热。 　　3．可引起肝脏损害，如血清丙氨酸氨基转移酶升高，出现黄疸等。 　　4．静注或静滴乳糖酸红霉素可引起血栓性静脉炎，静注发生的可能性较多。肌注局部刺激性大，可引起疼痛及硬结，因此不宜肌注。

注意事项

　　1．该品在酸中不稳定，能被胃酸破坏，故需同时服用抑酸剂碳酸氢钠，如服用肠溶片则可避免。 　　2．乳糖酸红霉素应先以注射用水溶解，切不可用生理盐水或其它无机盐溶液溶解，因无机离子可引起沉淀。待溶解后则可用等渗葡萄糖注射液或生理盐水稀释供静滴，浓度不宜大于0.1%，以防血栓性静脉炎产生 　　3．与碱化尿液药物碳酸氢钠同用时，该品在泌尿系统的抗菌活性随pH值的升高而增强。 　　4．该品与林可霉素和β内酰胺类药物之间有拮抗作用，应避免联用。 　　5．乳糖酸红霉素与氨茶碱、辅酶A、细胞色素C、万古霉素、磺胺嘧啶钠、青霉素、氨苄青霉素钠、头孢噻吩钠及碳酸氢钠等混用可产生浑浊、沉淀或降效，故不宜同时静滴。红霉素软膏制品 　　6．红霉素可抑制华法令和卡马西平在肝内代谢，增强两药的作用或毒性。与这两种药物合用时应注意观察 　　7．红霉素可抑制茶碱代谢清除，提高其血浓度，这常发生在合用若干天以后。应注意监测。 　　8．放线菌（Streptomyceserythreus）产生的大环内酯（macrolide）系的代表性的抗菌素。主要对革兰氏阳性菌具有抗菌性。LD50为200―400毫克/公斤，作用机理在于与细菌的聚核糖体结合而抑制肽链的延长。

红霉素能放大氨茶碱毒性

　　70多岁的刘大爷患慢性支气管炎多年，近日他咳嗽、气喘、咯痰加重。刘大爷自认为久病成医，未到医院就诊，便自行服用了红霉素和氨茶碱。谁知服药后出现了恶心、呕吐、心慌等症状，被家人紧急送进医院进行抢救，病情才稳定下来。 　　这是怎么回事呢？原来，氨茶碱能使支气管平滑肌舒张，是治疗支气管哮喘的重要药物，但若使用不当，常易引起严重的毒副作用，甚至危及生命。而红霉素、环丙沙星、H2-受体拮抗剂等，能延缓氨茶碱在肝脏中的清除，延长氨茶碱半衰期，使血药浓度升高，甚至出现毒副反应，如恶心、呕吐、震颤、抽搐，乃至心律失常。而且，这几种药物在治疗呼吸系统疾病时经常使用，相遇的机会较多。 　　造成氨茶碱毒副反应的原因与个体用药差异有关。氨茶碱清除速度女性慢于男性，老年人慢于青壮年人；肥胖、肝病、心衰、慢阻肺、低氧血症、酸中毒和高碳水化合物饮食，均能影响氨茶碱代谢，使其半衰期延长。按常规剂量长期应用时，可引起中毒。 　　因此，氨茶碱与上述药物合用时，一定要适当减少剂量，密切观察用药后患者的反应，正确掌握常用剂量，用药量必须考虑个体差异，如充分考虑年龄、性别、病理、生理及药物影响因素。同时，治疗期间要注意监测血药浓度，注意交叉过敏反应。凡对其他茶碱药物过敏者，应列为禁忌。

不宜饭后立即服用

　　红霉素为常用的抗生素，它抗菌谱较广，临床上主要应用于耐药青霉素金葡菌所致的多种严重感染，特别是对军团菌肺炎、支原体肺炎和非典性肺炎等，红霉素是首选药。红霉素最普遍的不良反应为胃肠道反应，严重者可致胃溃疡和胃出血，故医嘱“饭后服用”。一些人误解“饭后服用”的意思是一放下饭碗就服红霉素。殊不知，饱餐后立即吃药，胃内食靡很多，药物不能快速通过胃而进入小肠。红霉素片口服入胃后，先崩解，再溶解，要进入小肠才能吸收。众所周知，人体吸收的部位主要在小肠，因小肠绒毛区域面积大、血流量丰富、且药物在小肠内溶解度好等。服药与吃饭的时间先后很有讲究，因为饮食状况、酸碱度、胃内容物的性质，都能影响药效的发挥。口服红霉素片剂有红霉素碱糖衣片、琥乙红霉素和无味红霉素三种。红霉素口服在饭后服，但并非饭后立即服，切忌空腹服用，因空腹服用药物直接与胃黏膜接触，易致胃溃疡和胃出血。饭后服时药物可被食物稀释，从而减少胃肠道的应该不良刺激。饭后服一般应在饭后1～2小时再服，因这时胃已大部分排空，但仍有少量食物，如此红霉素被部分稀释，既缓和了对胃黏膜的刺激，又能使红霉素较快进入小肠而被吸收。现代药理学认为，饱餐后即服红霉素有如下危害：①饱餐后食物降低胃的排空速率，延长了药物在胃内的停留时间，增加了红霉素在胃中的分解失效；②饱餐后食物妨碍红霉素的正常吸收，因食物对红霉素分子有吸附、螯合作用，这也减少了红霉素的吸收；③食物中的蛋白质与红霉素共存时，可氧化成二硫化物，从而降低红霉素的疗效。

剂量与用法

　　红霉素片（肠溶片），口服，成人1g~2g/日；儿童每日30mg~50mg/kg，分3~4次。静注或静滴可用乳糖酸红霉素（Erythromycin Lactobionate），成人1g~2g/日；儿童每日20mg~30mg/kg，分2~3次。

动物用药

　　由链霉菌（Streptomyces erythreus）的培养滤液中取得。药用其游离碱及盐类如乳糖酸红霉素、硫氰酸红霉素、琥乙红霉素、依托红霉素等。红霉素按无水物计算，每1mg的效价不得少于920红霉素单位。

性状

　　白色或类白色结晶或粉末；无臭；味苦；微有引湿性。该品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。0.066%水溶液的pH值应为8.0～10.5。该品的干燥状态或在中性和弱碱性液中较为稳定，而在酸性条件下不稳定，pH值低于4时迅即破坏。

药理

　　1、药效学 　　抗菌谱近似青霉素，对革兰阳氏性菌如金葡菌(包括耐青霉素菌株)、肺炎球菌、链球菌、炭疽杆菌、猪丹毒丝菌、李斯特氏菌、腐败棱菌、气肿疽梭菌等均有较强的抗菌作用。敏感的革兰氏阴性菌有流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、布鲁氏菌、巴斯德氏菌等，不敏感者大多为肠道杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌等。此外。对弯杆菌、某些螺旋体、支原体、立克次体和衣原体等也有良好作用。 　　细菌对红霉素已出现不断增长的耐药性，使用疗程较长还可出现诱导性耐药。细菌常因23s核糖体RNA上的腺嘌呤残基转录后甲基化而对红霉素耐药。此外，阻止药物穿透细菌细胞膜也可发生耐药。 　　2、药动学 　　红霉素内服能吸收，但可被胃酸破坏。猪按每1kg体重50mg量喂服红霉素肠溶片，1h达血药峰浓度，有73%的猪在血中较长时间地维持大于1μg/mL的浓度。给猪静脉注射乳糖酸红霉素（8mg/kg）后5min血浓度为7.62μg/mL，1h后降至1μg/mL，6h仅存0.06μg/mL。同量给黄牛一次静脉注射，0.08h血清浓度为14.09μg/mL，1h降至2.88μg/mL，6h尚存0.50μg/mL。 　　产蛋鸡肌内注射25mg/kg后0.5h达血药峰浓度（1.3μg/mL），口服100mg/kg后1h达血药峰浓度（0.59μg/mL），在饮水中投喂（0.5~1g/L）血中浓度甚低（0.08~0.76μg/mL）。 　　红霉素能广泛分布到各种组织和体液中，其表观分布容积为猪3.3L/kg，黄牛为1.62L/kg。在肝和胆汁中含量最高，而在脑脊液中最低。 　　红霉素在肝内有相当量被灭活，主要经胆汁排泄，部分在肠道中重吸收，少量以原形经尿排泄。其消除半衰期为猪1.21h，黄牛1.97h。

用途

　　主要用于耐青霉素金黄葡萄球菌及其他敏感菌所致的各种感染，如肺炎、子宫炎、乳腺炎、败血症等。 　　对鸡支原体病（慢性呼吸道病）和传染性鼻炎也有相当疗效。也可配成眼膏或软膏用于皮肤和眼部感染。 　　对鱼类白头白嘴病、烂鳃病及肾脏病有良好的疗效。 　　红霉素可作为青霉素过敏动物的替代药物。

药物相互作用

　　1．红霉素对氯霉素和林可霉素类的效应有拮抗作用，不宜同用。 　　2、β-内酰胺类药物与该品（作为抑菌剂）联用时，可干扰前者的杀菌技能。故在治疗需要发挥快速杀菌作用的疫患时，两者不宜同用。

注意

　　该品忌与酸性物质配伍。内服虽易吸收，但能被胃酸破坏，可应用肠溶片或耐酸的依托红霉素（Erythromycin estolate）即红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐。

用法与用量

　　犬、猫： 　　内服一次量：每1kg体重10～20mg，一日2次，连用3～5日。 　　外用：将眼膏或软膏涂于眼睑内或皮肤粘膜上。 　　鱼： 　　内服：发病季节用红霉素拌饲料投喂，每百公斤鱼用药1克，第二至第六天每天用0.5克，连续6天作治疗之用。 　　外用：全池泼洒0.3ppm

制剂与规格

　　红霉素肠溶片：(1)0.125g(12.5万单位)(2)0.25g(25万单位) 　　红霉素片：(1)0.05g(5万单位)(2)0.125g(12.5万单位)(3)0.25g(25万单位) 　　红霉素软膏1% 　　红霉素眼膏0.5%^[1]

参考资料

　　1．中国医学药典第二部。 　　2．注射用红霉素说明书。 　　3．琥乙红霉素不良反应文献分析 抗感染药学－作者：朱建国。 　　4．《临床用药须知（中华人民共和国药典（2005版））》化学药和生物制品卷。