平安信用卡商城分期:硒卡拉胶(硒酸酯多糖)减低顺铂毒性的临床研究

来源:百度文库 编辑:中财网 时间:2024/03/29 03:12:23
顺铂是临床广泛使用的抗癌药物,它具有抗癌谱广、抗癌活性高等特点,然而由于其肾毒性、骨髓抑制、胃肠道毒性及周围神经毒性限制了其临床使用,其中肾毒性是剂量限制因素。有很多种方法来减低顺铂的肾毒性,水化利尿可以降低其肾毒性,各种铂类药物的发展减低了其肾毒性,卡渤具有较低的肾毒性,但是严重的骨髓以致及较窄的抗瘤谱使其不能替代顺铂的作用。有数种化学保护因子试用于减低顺铂的毒性,然而没有一种能够提高顺铂的化疗指数,其主要问题是保护剂本身的毒性和对抗顺铂的抗癌活性。流行病学调查研究表明,癌症患者血硒含量显著低于健康人群。含顺铂的化疗能够降低肿瘤患者的血硒水平。动物实验表明低硒能够增加小鼠顺铂的毒性。体内外实验表明硒可以减低顺铂的肾毒性、骨髓毒性和胃肠毒性,而不降低其抗癌活性。然而,硒能否作为一种临床使用的顺铂保护剂以及其疗效、剂量等问题尚无有关报道。本工作使用一种新的半合成有机硒制剂-硒卡拉胶(硒酸酯多糖)对接受含顺铂方案化疗的癌症患者进行了随机、交叉、自身对比研究,进一步确定对顺铂毒性的保护作用及临床使用价值。
材料与方法
病例选择及分组
所有患者均系经病理学或细胞学证实的肿瘤患者,其中肺癌27例(鳞癌9例,腺癌10例,小细胞癌7例),乳腺癌7例,食道癌2例,胃癌2例,结肠癌1例,肝癌2例。年龄31~72岁,男27例,女14例。分组:患者被随机分为A组和B组。
(1)补硒组:A组:20例,第2周期化疗方案完全同等第1周期,并补硒;B组:21例,第一周期化疗并补硒。
(2)对照组:A组:20例,第1周期单纯化疗;B组21例,第2周期单纯化疗,化疗方案完全同第1周期,两次化疗之间相隔1月或以上。
补硒方法    自化疗前第4天至化疗后第4天,口服硒卡拉胶(硒酸酯多糖)4mg/d,分4次服用。
实验室检查
血清硒     使用催化极谱法[9],分别于被硒前、补硒后第8天取空腹静脉血,4h内分离出血清,密封存入低温冰箱待检。
尿酶    分别于化疗前、化疗后2、24、48、72h分别留尿测定尿NAG、GGT、AAP、LAP、ALP。
肝肾功能    分别于补硒前、补硒后第4天及化疗后第4天取空腹静脉血测定SGPT、BIL、BUN、Cr。
血象    分别于化疗前、化疗后第7、10、14、20天检查血常规、血小板。
统计学处理    计量资料使用自身对比t检验,计数资料使用卡方检验。
结果
服硒卡拉胶后患者血硒含量的变化    从表1可以看出,补硒后患者血硒含量由70.40±20.86μg/L升至157±60.32μg/L,与对照组及补硒前相比具有统计学意义。
表1服硒卡拉胶前后血清硒含量Ⅸ±s(μg/L) n=41
组别
服硒前
服硒后
补硒组
70.40±22.86
157.04±60.32
对照组
74.18±20.88
72.05±17.19
P值
>0.50
<0.001
与硒相关的毒副反应    对所有患者服硒卡拉胶前后肝(SGPT,BIL)、肾功能(BUN、Cr)进行了检查,服硒后(化疗前)未发现新出现的肝肾功能异常者。说明在此剂量下,硒卡拉胶对人体是安全的。
硒卡拉胶对含顺铂方案化疗患者骨髓的保护作用    从表2可以看出,硒对顺铂化疗患白细胞的保护作用,化疗前补硒组与对照组血白细胞计数之间无显著差异;化疗后第14天补硒组血白细胞数显著高于对照组,化疗后批7、10、20天补硒组血白细胞高于对照组,但无显著差异。
表2补硒组与对照组化疗前后血白细胞数比较Ⅸ±s(×109/L)
组别
化疗前
化疗后
第7天
第10天
第14天
第20天
补硒组
6.51±1.93
5.90±1.98
4.03±1.83
3.35±2.01
4.92±2.16
对照组
6.63±1.73
5.20±2.49
3.56±2.08
2.31±1.38
4.67±3.27
P值
>0.70
>0.05
>0.05
<0.05
>0.5
因白细胞减少而使用GCST或GMCSF剂量及输血量的比较表3显示:化疗后因白细胞减少而使用生白能(granucyte clone stimulating factor,GCSF),补硒组平均每人使用110±82IU显著低于对照组723±192IU。补硒组化疗后因白细胞降低而输血量(0ml)显著低于对照组(62±38ml/人)。
表3补硒组与对照组化疗后因白细胞减少使用生白能及输血量比较Ⅸ±s(n=41)
组别
GCSF(IU)
输血量(ml)
补硒组
110±82
0
对照组
723±192
62±38
P值
<0.50
<0.05
硒卡拉胶对含顺铂方案化疗患者红细胞的作用    表4显示:补硒组与对照组化疗前后血红细胞含量无显著差异。
表4化疗前后补硒组与对照组外周血红细胞数比较Ⅸ±s(×109/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第7天
第10天
第14天
第20天
补硒组
3.60±0.65
3.61±0.59
3.32±0.59
3.36±0.65
3.38±0.61
对照组
3.87±0.69
3.55±0.62
3.39±0.61
3.33±0.59
3.29±0.74
P值
>0.10
>0.70
>0.60
>0.30
>0.6
硒卡拉胶对使用含顺铂方案化疗患者血小板的作用    表5显示:补硒组与对照组化疗前后血小板水平无显著差异。
表5化疗前后补硒组与对照组外周血血小板数比较Ⅸ±s(×109/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第7天
第10天
第14天
第20天
补硒组
204.5±76.7
172.9±73.3
121.0±49.9
120.1±55.2
217.2±159.4
对照组
210.6±73.6
173.3±83.3
138.9±90.0
138.7±60.9
179.2±76.1
P值
>0.7
>0.5
>0.5
>0.5
>0.5
硒卡拉胶对顺铂肾毒性的保护作用
尿NAG(N—乙酰—β—D—氨基葡萄糖苷酶)    表6显示:补硒组与对照组化疗前尿NAG水平无显著差异,化疗后2h尿NAG水平升高达高峰,但补硒组尿NAG水平显著低于对照组(P<0.05,P<0.01)。化疗后72h尿NAG水平两组之间无统计学差异。
表6补硒组与对照组化疗前后尿NAG含量比较Ⅸ±s(U/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第2h
第24h
第48h
第72h
补硒组
6.86±5.81
9.56±8.71
9.52±6.85
8.19±5.21
11.18±7.27
对照组
6.35±5.74
16.24±7.33
13.59±6.58
13.10±9.86
11.86±9.46
P值
>0.10
<0.005
<0.05
<0.01
>0.10
尿GGT(y—谷氨酰转肽酶)    表7显示:补硒组与对照组化疗前尿GGT水平无显著差异,对照组化疗后2、24、48h尿GGT水平显著高于化疗前,但补硒组2、24、48h尿GGT水平显著低于对照组(P<0.05,P<0.01,P<0.02)。化疗后72h两组之间尿GGT水平无显著差异。
表7补硒组与对照组化疗前后GGT含量Ⅸ±s(U/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第2h
第24h
第48h
第72h
补硒组
15.70±9.47
18.88±12.04
17.81±7.92
18.89±7.92
17.11±8.37
对照组
17.71±9.10
41.38±21.30
27.24±12.72
23.59±10.51
21.21±10.58
P值
>0.5
<0.05
<0.001
<0.02
>0.5
尿AAP(丙氨酸氨基肽酶)    从表8可以看出,化疗前尿AAP水平补硒组与对照组无显著差异,但补硒组化疗后2、24、48、72h尿AAP水平显著低于对照组(P<0.001,P<0.01,P<0.02,P<0.05)。
表8补硒组与对照组化疗前后尿AAP含量Ⅸ±s(U/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第2h
第24h
第48h
第72h
补硒组
9.26±7.26
13.94±8.08
14.65±11.79
13.43±8.59
13.39±9.54
对照组
11.61±7.92
24.05±13.69
24.25±14.52
18.92±10.09
20.77±14.32
P值
>0.10
>0.001
<0.01
<0.02
<0.05
尿LAP(亮氨酸氨基肽酶)    表9显示:化疗前后补硒组与对照组尿LAP水平无显著差异。
表9补硒组与对照组化疗前后LAP含量Ⅸ±s(U/L)n=41
组别
化疗前
化疗后
第2h
第24h
第48h
第72h
补硒组
7.98±7.95
9.68±7.26
10.34±8.22
7.10±5.40
7.37±6.64
对照组
6.49±5.67
14.89±13.82
14.15±13.14
9.11±5.53
9.02±6.59
P值
>0.10
>0.05
>0.05
>0.10
>0.20