芝麻分550贷款秒下款的:三七抗肿瘤的实验研究概况

                          作者：刘艳娥 刘丽丽 房国涛

【摘要】  　　三七的主要药理活性成分为人参皂苷和独有的三七皂苷R1，R2等，其主要功效为活血化淤，消肿止痛止血。目前研究三七具有多种抗肿瘤活性包括：抑制肿瘤细胞生长、逆转化疗耐药、抗转移等，现将三七的抗肿瘤实验研究状况作一综述。

【关键词】  三七 抗肿瘤 实验研究

　　Abstract：The main active compositions of Panax psendo-ginseng are ginsenoside ,and arasaponin R1,R2,etc.and its main efficacy is stimulating circulation to end stasis,hemostasia,acesodyne.Now people find that Panax psendo-ginseng has many functions of antitumor,including inhibition of tumor,reversing the drug fast of chemo,anti-metabasis etc. we mainly review the state of antineoplastic empirical study with panax notoginseng.

　　Key words：Panax notoginseng ；  Antitumor；  Empirical study

　　三七Panax notoginseng(Burk)F.H.Chen为五加科植物，干燥的根入药，又称田七、岑三七等，主产于云南、广西等地。其主要药理活性成分为人参皂苷和独有的三七皂苷R1，R2等。主要功用为化淤止血，消肿止痛。三七作为抗凝剂在心脑血管疾病方面的研究比较多，近年来发现三七具有多种抗肿瘤活性，本文对三七抗肿瘤作用研究的概况综述如下。

　　1  对肿瘤细胞的直接抑制作用

　　对肿瘤细胞的直接作用是三七抗肿瘤的主要作用之一，在这方面有很多报道。尚西亮等［1］以肝癌细胞SMMC-7721为研究对象，将不同浓度三七皂苷培养液对其进行培养，分别处理24，48，72h后，结果发现三七总皂苷对细胞的生长均有一定的抑制作用，且随着三七总皂苷浓度增大，作用时间延长，其抑制作用也逐渐增强。吴映雅等［2］也发现三七总皂苷在体外作用于肝癌细胞CBRH791，观察其对细胞增殖的影响，发现其作用于肝癌细胞72h后，随着药物浓度增加抑制率也增加，在100 mg/L以上浓度组有明显抑制作用(t检验，P<0.05)。李晓红等［3］向对数生长的白血病NB4细胞悬液中加入终浓度为50，100，200 mg/L的三七总皂苷，分别孵育0～120 h，发现三七总皂苷100及200 mg/L孵育72 h时与空白对照组比较有差异，认为三七总皂苷在100置200 mg/L浓度下可部分抑制NB4细胞的增殖。王志斌等［4］以永生化的人胃黏膜上皮细胞系GES-1及经过N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍转化的GES-1细胞 (即MC细胞)作为胃癌前病变细胞的体外模型，将给犬灌以三七水提取物前后取得的血清作用于此两种细胞，结果发现2 h和6 h的含药血清对两种细胞的抑制率最高。认为三七皂苷对不同致癌因素转化以及处于不同转化阶段的人胃黏膜上皮细胞的生长均可能产生明显的抑制。黄清松等［5］以肉瘤S-180和肝癌H-22接种小鼠后观察三七皂苷Rg1的抗肿瘤效果，结果发现三七皂苷Rg1在剂量为0. 4，0. 2，0.1 mg/ml时对S - 180和H- 22瘤细胞移植性肿瘤均有明显的抑制效果，推测其抑制肿瘤细胞DNA合成是其抗肿瘤的机制之一。王国俊等［6］将三七皂苷R1 处理HL-60 细胞48h后，用MTT 法测细胞生长抑制率，发现三七皂苷R1对HL-60 细胞生长产生抑制，且抑制率有剂量依赖性，从150μg/ ml的（8.9 ±4.1）%到1200 μg/ ml 的（73.6 ±1.8）%。认为三七皂苷R1可显著抑制HL-60细胞增殖,且随着药物浓度增加抑制作用增强，有药物浓度依赖性。

　　2  促癌细胞凋亡

　　细胞凋亡或称细胞程序性死亡，是细胞死亡的一种形式，它在肿瘤发生、发展及抗肿瘤药物方面有重要作用。根据凋亡细胞的DNA 含量变化和细胞膜磷脂分布的改变，经荧光染料PI 对DNA进行特殊标记，用流式细胞仪对DNA 进行定量分析，可以研究细胞周期、检测凋亡细胞［7］。李军祥等［8］以三七水提物给彼格犬一次性灌胃，取给药前的血清、给药后2 h和6 h的血清作为实验药物血清，以流式细胞测定法分别检测2 h和6 h两个采血时间点上不同浓度的药物血清对MC 细胞作用72 h后的促凋亡作用，发现这两个时间点的含药血清均能明显促进MC细胞的凋亡，与同样条件下用空白血清培养的MC 细胞相比凋亡率显著增加(P<0.05)，研究发现其G/G1 期细胞比例明显下降(P<0.05)，而G2/M 期细胞比例显著增加(P<0.05)，认为这可能是其促凋亡的原因之一。尚西亮等［1］在发现三七总皂苷对肝癌SMMC-7721细胞的直接抑制作用后，进一步通过流式细胞仪检测其对SMMC-7721细胞的凋亡率，结果显示三七总皂苷能诱导细胞凋亡，并呈明显的剂量效应正比关系，400 mg/L的三七总皂苷使SMMC-7721细胞的凋亡率达11.76%。表明三七总皂苷除可直接抑制细胞生长外，还可通过促进细胞凋亡等其他方式抗肿瘤。王国俊等［6］将300，600，1200 μg/ ml三七皂苷R1 处理白血病HL-60细胞48h 后，用流式细胞仪检测凋亡峰，发现凋亡率分别为8.1%，16.9%，33.7%，说明三七皂苷R1有促进细胞凋亡作用，这种作用随药物浓度增大而增加。

　　3  诱导癌细胞分化

　　诱导细胞分化是三七皂苷抗肿瘤的一个重要途径，徐罗玲等［9］将30～120 mg/L浓度范围的三七皂苷R1细胞作用于白血病HL-60细胞5 d后，发现其对粒细胞有诱导分化作用，且成剂量依赖关系，以80 mg/L最佳。实验中发现三七皂苷R1可抑制细胞DNA和RNA的合成，这种抑制可能导致细胞增殖减慢并干扰了细胞的基困表达，促进其分化。有学者研究三七皂苷Rh2可抑制小鼠黑色素瘤(B16)的生长，呈浓度依赖关系，并能使瘤细胞再分化诱导转成非瘤细胞，在黑色素瘤和人类红细胞的培养中，将皂苷Rh2掺入细胞膜后，测定细胞偏振度的改变，发现细胞的流动性得到改善，这种效应可能与癌细胞的逆转作用有关［10］。李晓红等［3］采用硝基蓝四氮唑(NBT)还原试验，发现三七总皂苷可提高白血病NB4细胞硝基蓝四氮唑（NBT）还原能力，光镜下计数NBT 阳性细胞百分率，结果显示三七总苷处理第4天NB4 细胞的NBT 阳性率升高， 第6天达(25.33 ±4.04) %，与对照组比较差异有显著性。认为表明三七总皂苷在形态及功能方面可诱导NB4 细胞的部分分化，进而抑制NB4 细胞的增殖。

　　4  逆转肿瘤细胞多药耐药

　　20世纪70年代MICHAEL提出肿瘤高凝学说，认为癌细胞分泌癌凝血因子（CCF）易引起血液高凝，血液高凝又会造成下列危害：① 形成瘤栓，为血行转移创造条件。另一方面，被包裹在瘤栓内的肿瘤细胞可逃避宿主免疫系统的监控，避免被杀伤和清除。 ②微循环障碍，血流缓慢，灌注率下降，血液运载到肿瘤组织的抗癌药物和其他抗肿瘤成分减少，从而为癌栓转移创造条件。许多研究已证实三七总皂苷具有改善血管内皮功能、降低血液粘稠度、抑制血小板活化和聚集从而具有抗血栓、抗瘤栓形成的作用［14］。目前报道：参三七皂苷Rg 可以抑制实验性血栓形成和凝血酶诱导的血小板聚集，其作用机理可能与降低血小板钙离子有关［15］。有学者应用三七总皂苷使血小板a颗粒膜蛋白（CD62P，是血小板活化的灵敏标记物）明显降低，从而起到抗肿瘤转移作用［16］。倪启超等［17］研究证实用人结肠腺癌Ls174t细胞株接种裸鼠，喂复方参七汤（主要含参三七、人参、黄芪等）饲料后与对照组相比，能抑制裸鼠结肠腺癌肝转移，机制可能与三七的抗转移作用有关。

　　综上所述，三七具有多靶点抗肿瘤作用，能够直接杀伤和抑制肿瘤细胞生长，还可通过诱导细胞凋亡和分化等其他途径发挥抗肿瘤作用。耐药是当今肿瘤治疗的一大难题，寻找理想的耐药逆转剂，是当前提高化疗疗效所需要的。三七作为钙离子慢通道阻滞剂，具有低毒、高效、多靶点作用的优势，实验研究证实其具有逆转耐药的作用。三七在抗转移方面也有报道，机制可能为改善血管内皮功能，抑制血小板活化和聚集，降低血液黏稠度等有关。总之，三七在抗肿瘤方面具有很大潜力，有很好的研究与开发前景。

【参考文献】
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