马来酸氯苯那敏片 腹泻:妊娠期消化系统药物的合理应用

妊娠期消化系统药物的合理应用

2011-11-18 17:17 来源 爱爱医分享到：

    妊娠期由于特殊的生理变化，孕妇常常出现各种消化系统症状或合并某些消化系统疾病，如不同程度的恶心、呕吐、烧心感、上腹不适、便秘等，严重者会对妊娠产生影响。临床医师在对孕妇应用药物治疗时，应有明确的指征，妊娠早期尽量避免不必要的药物治疗，对药物的选择可参照美国食物和药品管理局颁布的药物对妊娠危险性的5类分级标准A、B、C、D、X，危险性依次递增，选用对胎儿影响最小的药物。

    1、抗酸药及治疗消化性溃疡药

    研究显示，妊娠期发生胃食管反流和“烧心感”的比率占45%-85%，其发生的主要原因与妊娠期雌、孕激素增高及幽门括约肌功能低下有关，症状轻微的孕妇可通过调节生活方式及饮食习惯得到改善，而症状严重的孕妇，将影响其生活质量。医生可在与孕妇交代药物治疗的相关问题后，征求孕妇的意见以决定是否选择药物治疗，一旦决定采用药物治疗，一线药物首选抗酸药及硫糖铝。长期的研究显示，它们对胎儿的影响即使是有也是非常小的，无致畸作用；H2受体阻滞药（如雷尼替丁、西咪替丁）或促胃动力药（甲氧氯普胺、西沙比利）可作为第二线药物用于症状稍重的患者（应尽量避免使用尼扎替丁）；至于质子泵抑制药，除非用于严重的胃食管反流病人或作为麻醉前用药，否则一般不推荐在妊娠期应用，有关这方面的研究结果显示，兰索拉唑是最佳选择。以下分别介绍常用的几种药物。

    1.1 硫糖铝

    又称胃溃宁、迪先、舒克菲、胃笑，FDA划分为B类。基本作用：与胃蛋白酶结合，抑制该酶分解蛋白质，在胃酸的作用下分解出氢氧化铝和硫酸蔗糖复合物，可聚合成不溶性带负电的胶体，在胃黏膜上形成保护膜，有利于黏膜的再生和溃疡的愈合。

    1.2 西咪替丁

    又称泰胃美、甲氰咪胍，FDA划分为B类。用于治疗胃十二指肠溃疡。

    为H2受体阻滞药，竞争性地抑制组胺在H2受体的作用，抑制基础胃酸及各种刺激引起的胃酸分泌，并能减少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外还有抗雄激素的作用。目前西咪替丁在临床广泛应用，且常在妇女未发现妊娠时应用，未发现对胎儿有不良影响。

    1.3 雷尼替丁

    又称善胃得、呋喃硝胺，FDA划分为B类。

    雷尼替丁是H2受体阻滞药，作用较西咪替丁强4-6倍，本品无抗雄激素的作用。动物实验未发现本品有致畸作用1985-1992年美国密执安药物使用监测的研究资料表明，对516名母亲在妊娠早期应用本品的新生儿进行研究，结果显示本品无致畸影响。

    1.4 法莫替丁

    又称胃舒达、卡玛特、立复丁、信法丁，FDA划分为B类。

    法莫替丁是H2受体阻滞药，作用较西咪替丁强约20倍，比雷尼替丁强约7.5倍，本品无抗雄激素的作用。本品能通过胎盘，动物实验未见有致畸作用，但对人类是否有致畸影响，尚无充分和可供对照的研究报道。

    1.5 奥美拉唑

    又称洛赛克、奥克，FDA划分为C类。

    奥美拉唑能通过胎盘。动物实验未发现本品有致畸作用，在器官形成期应用奥美拉唑不增加重度畸形的发生率，孕期应用奥美拉唑不增加自然流产、低出生体重儿或围生期并发症的发生率。虽然目前不能完全排除本药的致畸作用，但可以认为在孕早期应用本药的个体危险性是较低的。

    1.6 美沙拉秦

    又称5-氨基水杨酸，肠炎复，FDA划分为B类。

    美沙拉秦即柳氮磺吡啶的有效成分。美沙拉秦能通过胎盘。孕期服用美沙拉秦等于或小于2g/d是安全的。目前妊娠期应用本品尚未发现对胎儿有致畸或毒性作用。妊娠期应用本品对胎儿安全性的研究还很不充分。
 2、 止吐药及促胃动力药

    妊娠呕吐是最常见的妊娠期消化系统症状之一。由于妊娠呕吐具有自限性且症状多不严重，大多数人不必应用止呕药，病人可通过少吃多餐、增加碳水化合物、减少脂肪摄入量，避免接触孕妇比较厌烦的食物和气味等措施使症状得到改善，对症状稍重者可加用维生素B6 并输液以纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱。妊娠期应用适量维生素B6是较安全的，但是它对妊娠呕吐的作用尚不肯定。对通过上述措施均不能改善的严重呕吐，在征得孕妇的同意后， 临床上可选用对孕妇及胎儿影响较小的药物。目前的资料表明，美克洛嗪、赛克利嗪和甲氧氯普胺是目前止呕药中致畸危险较低的药物。

    2.1 美克洛嗪

    又称氯苯甲嗪、敏可静、敏可嗪，FDA划分为B类。

    为哌嗪类抗组胺药，作用可维持12小时－24小时。用于妊娠、放射治疗及晕动病引起的恶心、呕吐。美国FDA的结论是没有必要对美克洛嗪在妊娠期使用进行限制或者提出妊娠期用药警告。同其它抗组胺药物一样，产前2周内应用本品，可增加新生儿发生晶状体后纤维组织形成的几率。

    2.2 赛克力嗪

    又称苯甲嗪，FDA划分为B类。

    哌嗪类抗组胺药，具有抗组胺、止吐、防晕动作用。动物实验发现赛克力嗪有致畸作用。但是人体实验结果显示应用赛克力嗪组的孕妇，其新生儿唇裂畸形的发生率并未增高。

    2.3 甲氧氯普胺

    又称胃复安、灭吐灵，FDA划分为B类。

    用于预防和治疗晕动病，亦用于治疗妊娠呕吐。甲氧氯普胺能通过胎盘。近年来的研究结果表明门诊应用甲氧氯普胺治疗妊娠剧吐是安全、有效的，无致畸作用。

    2.4 异丙嗪

    又称非那根、抗胺荨，盐酸普鲁米近，FDA划分为C类。

    吩噻嗪类抗组胺药，具有强大的中枢胆碱能阻滞活性及中枢性安定作用。

    在妇产科临床用于治疗妊娠呕吐和分娩期镇痛。一般认为，孕妇应用本品并不增加胎儿的畸形率，但在孕早期应用仍应慎重。

    在孕晚期，由于异丙嗪能迅速通过胎盘，静脉用药后15分钟，脐血中的药物浓度同母血中的药物浓度几乎相同，并至少维持4小时之久。有报道孕妇于分娩期应用本品可致新生儿呼吸受抑制，因此该药慎用于分娩期镇痛。

    2.5 昂丹司琼

    又称枢复宁、枢丹、恩丹西酮、奥单西龙，FDA划分为B类。

    为高选择性的5- 羟色胺3受体（5－HT3）阻滞药，主要用于治疗因化学治疗、放射治疗引起的恶心和呕吐。动物实验未发现本品有致畸作用。在人类，有报道用于治疗其他药物难以控制的妊娠剧吐，止吐疗效确切，但本品有否致畸作用尚无充分和可供对照的研究报道，因此临床上只限于孕12周后应用。

    2.6 西沙必利

    又称普瑞博思，FDA划分为C类。

    为促胃动力药。在对大鼠和兔的实验中未发现本品有致畸作用，但在应用极大剂量时（分别为14倍和16 倍于人的用量）可产生胚胎毒和胎仔的毒性作用。由于目前尚无充分和可供对照的研究，孕妇勿用。

    2.7 多潘立酮

    又称吗丁啉、胃得乐、哌双咪酮，暂未有FDA分类报告。

    外周多巴胺受体阻滞药，直接作用于胃肠壁，增强胃蠕动，促进胃排空，并能有效地防止胆汁反流。能使血浆中的泌乳素水平升高。妊娠期妇女应用本品对胎儿是否安全，目前尚无充分和可供对照的研究，孕妇宜慎用。
 3、泻药与止泻药

    在妊娠期，由于大量雌、孕激素的作用，使平滑肌松弛，胃肠道张力降低，蠕动减慢，同时由于妊娠子宫的机械压迫，约30％的孕妇发生便秘。泻药基本上无致畸作用，但作用较强的泻药如无特别需要，不宜用于孕妇。孕妇存在功能性便秘时，以选用润肠、缓泻药为宜。

    3.1 乳果糖

    又称杜秘克，FDA划分为B类。

    乳果糖在小肠中极少被吸收，因此对胎儿无碍，如产科临床主要用于治疗妊娠期常见的便秘，一项多中心的研究结果表明，应用乳果糖1周后，习惯性便秘患者的大便次数及性状有明显改善，2周后可使大便习惯恢复正常，无明显不良反应。

    3.2 酚酞

    又称果导，FDA划分为C类。

    刺激性缓泻药。本品的分子量较小，推测能通过胎盘。妊娠期应用本品对胎儿无致畸影响。

    3.3 液状石蜡

    FDA划分为C类。属润滑性轻泻药。口服后基本上不经胃肠吸收。按推荐剂量应用，对孕妇和胎儿是安全的。长期服用本品，可干扰脂溶性维生素的吸收。

    3.4 洛哌丁胺

    又称咯哌胺、氯苯哌酰胺、易蒙停，FDA划分为，B类。

    属非特异性止泻药。本品不影响中枢神经系统，妊娠期应用洛哌丁胺不会增加胎儿严重畸形的发生率，其对胎儿体重的影响则有待进一步的研究。

    3.5 思密达

    又称双八面体蒙脱石，暂未有FDA分类报告。

    妊娠期应用：按推荐剂量应用，对孕妇和胎儿是安全的。少数患者应用时如出现便秘，应减少用量。

    4、利胆药

    4.1 熊去氧胆酸

    又称脱氧胆酸、优思弗，FDA划分为B类。

    主要用于胆固醇型结石或原发性胆汁淤积性肝硬化，妊娠期主要用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症。

    动物实验未发现本品有致畸作用，但有轻度的胚胎毒作用。目前的研究未发现其有致畸作用，或对胎儿及新生儿产生不良的影响。

    4.2 腺苷蛋氨酸

    又称思美泰、暂未有FDA分类报告。

    动物实验未发现本品有致畸作用，但有研究显示其可致胎儿发育迟缓。在人类，有小样本研究将本品用于治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，未发现对胎儿及新生儿有不良的影响。但有关的研究尚不充分，有待进一步的深入探讨。