malthus模型:抗焦虑药和镇静催眠药

镇静催眠药（sedative-hypnotics）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。

关于睡眠的生理学研究表明，正常生理性睡眠可分为三种时相，即非快动眼睡眠（non-rapid-eye movement sleep, NREMS）和快动眼睡眠（rapid-eye movement sleep, REMS），NREMS又可分为1、2、3、4期，其中3、4期又合称慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。慢波睡眠有利于机体的发育和疲劳的消除， REMS对脑和智力的发育起着重要作用。药物对睡眠时相的影响各不相同，如巴比妥类显著缩短REMS和SWS，长期用药骤停可引起REMS反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦；BZ类则延长NREMS第2期，缩短SWS，反跳较轻；甲丙氨酯（meprobamate）则抑制REMS。

常用的镇静催眠药可分为三类：苯二氮卓类、巴比妥类及其他类。

本类药物中的苯二氮卓类（benzodiazepines, BZs）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类（barbiturates）和水合氯醛（chloral hydrate）成为目前临床最常用的抗焦虑（antianxitety agents）及镇静催眠药。

苯二氮卓类

Benzodiazepines(BZs)是1960年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（antianxiety agents）。这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮（diazepam，安定）、氯氮卓（chlordiazepoxide，利眠宁）、艾司唑仑（estazolam，舒乐安定）等。

苯二氮卓类根据各个药物（及其活性代谢物）的消除半衰期的长短可分为三类：长效类如diazepam；中效类如硝西泮（nitrazepam）；短效类如三唑仑（triazolam）等。

地西泮Diazepam

Diazepam旧称安定，为BZs类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。

【药理作用与临床应用】

1．抗焦虑  焦虑是多种精神失常的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状。Diazepam抗焦虑作用的选择性较高，小剂量即可明显改善上述症状，并对各种原因引起的焦虑均有显著疗效。Diazepam的抗焦虑作用可能是通过对边缘系统中的BZ受体（苯二氮卓类受体）的作用而实现的，低剂量即可抑制边缘系统中海马和杏仁核神经元电活动的发放和传递。

2．镇静催眠  随着剂量增大，可有镇静及催眠作用，能明显缩短入睡时间，显著延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。主要延长NREMS的第2期，明显缩短SWS期。临床应用时治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大，大剂量时对呼吸中枢抑制不明显；由于对REMS的影响较小，停药后出现反跳性REMS睡眠延长较巴比妥类轻，其依赖性和戒断症状也较轻微。Diazepam可明显缩短NREMS第4期，减少发生于此期的夜惊和夜游症；Diazepam加大剂量也不致引起全身麻醉。因此该类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。

作为镇静催眠药有以下优点：

①治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围较大；

②对快动眼睡眠的影响较小，停药后出现REMS反跳性延长较巴比妥类轻，但可明显缩短或取消NREMS第4相，因此可减少发生于此时期的夜惊或夜游症；

③对肝药酶几无诱导作用，不影响其他药物的代谢；

④依赖性、戒断症状较轻；

⑤思睡、运动失调等一般副作用较轻。基于这些优点，目前此类药物已取代了巴比妥类药物成为临床最常用的镇静催眠药。

3．抗惊厥、抗癫痫  目前认为diazepam的抗惊厥、抗癫痫作用与促进中枢抑制性递质GABA的突触传递功能有关。临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥。Diazepam对癫痫大发作能迅速缓解症状，对癫痫持续状态疗效显著，静脉注射diazepam是临床治疗癫痫持续状态的首选药物。

4．中枢性肌肉松驰  Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松驰作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对γ神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松驰。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。

5．其他 

①记忆缺失：较大剂量可致短暂记忆缺失；

②呼吸功能：一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。

③心血管作用：小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率；

④麻醉前给药：以减少麻醉药用量，增强麻醉药的安全性，减少不良反应，疗效优于吗啡及氯丙嗪。临床上常作心脏电击复律或内窥镜检查前用药。

【作用机制】  目前认为BZ 的中枢作用可能和药物作用于脑内不同部位γ-氨基丁酸（GABA）受体密切相关。该受体是一个大分子复合体，为配体-门控性Cl—通道(1igand-gated-Cl—-channel)。GABA为中枢抑制性神经递质，它与镇静、催眠、抗惊厥、 情感稳定有关。γ-氨基丁酸能神经元末梢释放GABA，激动突触后膜上的GABAA受体，GABAA受体由两个α和两个β亚单位构成，GABA与GABAA受体的β亚单位结合，继而进而打开氯离子通道，Cl－内流，突触后神经元内电位下降，细胞膜超极化，细胞不易兴奋。耗竭GABA后，本类药物的作用消失，说明其作用依赖GABA的存在，并不直接激动GABA受体。

在GABA能神经末梢有与BDZ具有高度亲和力的特异结合点，这一结合点存在于皮质、中脑、海马、脊髓等，与GABAA受体的分布相一致。近年来研究表明，苯二氮卓类药物与GABAA受体的α亚单位结合，并不能直接使Cl- 通道开放，但可促进GABA与GABAA受体的结合而使Cl- 通道开放的频率增加。

简言之，BZ与GABAA受体的α亚单位结合，可促进GABA与GABAA受体结合，增强GABA能神经传递功能和突触抑制效应；还可通过增加C1－通道开放的频率增强GABA对GABAA受体的作用。一般认为杏仁核和海马等边缘系统结构中的GABAA受体介导BZ类药物的抗焦虑作用，而镇静催眠作用与脑干核内的受体有关。

【体内过程】  Diazepam口服后吸收迅速而完全，经0.5~1.5h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。Diazepam脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95%以上。Diazepam在肝脏代谢，主要活性代谢物为去甲西泮（desmethyldiazepam），还有奥沙西泮（oxazepam）和替马西泮（temazepam），最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出(Fig. 15-2)。

【不良反应】  Diazepam最常见的是嗜睡、头昏、乏力和记忆力下降。大剂量时偶见共济失调, 还可影响技巧动作和驾驶安全。静脉注射偶可引起局部疼痛或血栓性静脉炎，注射速度过快可引起呼吸和循环功能抑制，严重者可致呼吸及心跳停止。

长期应用diazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒样症状以及感觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间断性用药，尽可能应用控制症状的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免出现戒断症状。

老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、高空作业和机器操作者以及青光眼和重症肌无力者慎用。Diazepam可通过胎盘亦可自乳汁排出，故临产前应用时可导致新生儿出现肌无力、低血压、低体温及轻度呼吸抑制，乳儿可出现倦怠和体重减轻,故产前及哺乳妇女忌用此类药物。

过量中毒时除采用洗胃、对症治疗外，还可采用特效拮抗药flumazenil。

【药物相互作用】  Diazepam与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人。肝药酶诱导剂利福平（rifampicin）、卡马西平（carbamazepine）、苯妥英钠（sodium phenytoin）或苯巴比妥（phenobarbital）等药物可显著加快diazepam的代谢，增加清除率，t1/2缩短；应用肝药酶抑制剂如西咪替丁（cimetidine）等药物可抑制diazepam在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长。

氯氮卓  Chlordiazepoxide

Chlordiazepoxide又称利眠宁，为长效BZ类镇静催眠药。Chlordiazepoxide药理作用及不良反应类似于diazepam，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效较迟。在体内可代谢为去甲氯氮卓、去甲氧西泮（desmethyldiazepam）等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。

Chlordiazepoxide主要用于：①抗焦虑；②催眠；③酒精戒断症状：可用氯氮卓盐酸盐作深部肌内注射，必要时可以重复注射。

奥沙西泮Oxazepam

Oxazepam又称去甲羟安定、舒宁，为diapezam的活性代谢物，是短效BZ类镇静催眠药，。口服吸收不完全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，3h血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达98%，消除t1/2为5~10h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。作用似diapezam，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫痫和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezam相同。

硝西泮Nitrazepam

Nitrazepam又称硝基安定，是中效BZ类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫痫等作用。其催眠作用良好，服药后15~30min可入睡，维持6~8h。引起近似生理性睡眠，醒后无明显后遗作用。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。还可用于抗癫痫。对癫痫持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫痫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。

口服易吸收，能通过血脑屏障和胎盘屏障，可从乳汁分泌。2h达血浆峰值浓度，但个体差异较大。与血浆蛋白结合率高达87%，消除t1/2约26h。在肝中代谢，代谢物活性甚低，代谢物及少量原形药由尿排出。Nitrazepam消除缓慢，大约70%于服药后120h可从尿中检出。

不良反应轻，有倦怠、嗜睡、头痛、宿醉、共济失调等，个别病人有失眠、激动不安、幻觉等。老年人对本药较敏感，用量勿超过成年人的1/2。肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。

艾司唑仑  Estazolam

Estazolam又称舒乐安定，为新型BZ类药物，是中效BZ类镇静催眠药，化学结构与阿普唑仑（alprazolam）相似。具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松驰作用较弱。本药服药后40min左右即可入睡，维持睡眠达5~8h，催眠作用比nitrazepam强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫痫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除t1/2为10~30h，在肝中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。

氟西泮  Flurazepam

Flurazepam又称氟安定，作用与diazepam相似。但其催眠作用较强，是长效BZ类镇静催眠药。口服易吸收，首过消除作用明显，主要活性代谢物N-去烷基氟西泮的消除t1/2长达50h以上，老年患者则更长，该代谢物在体内积聚，导致后遗效应。代谢物及少量原形药经尿排出。

Flurazepam能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第2期，而缩短慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。

三唑仑Triazolam

Triazolam是短效BZ类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后15~30min即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约1.3h，消除t1/2为2~3h，血浆蛋白结合率约90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。

劳拉西泮Lorazepam

Lorazepam是短效BZ类镇静催眠药。与oxazepam作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。口服易吸收，3h血药浓度达峰值，消除t1/2为14h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性。

巴比妥类

巴比妥类（barbiturates）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。

根据本类药物药代动力学的特点，习惯上把药物分为四类：长效类（如phenobarbital）、中效类（如戊巴比妥、异戊巴比妥）、短效类（司可巴比妥、海索比妥）和超短效类（如硫喷妥钠）。但这种分类是相对的，可随着药物剂量及病人的生理、病理状况而改变。

【药理作用与机制】  Barbiturates对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫痫、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。10倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻醉。

（一）作用与应用

1．镇静、催眠  小剂量barbiturates药物可引起安静，可缓解焦虑、烦躁不安状态；中等剂量可催眠，即入睡时间缩短，觉醒次数和睡眠时间减少。巴比妥类药物品种不同，起效时间和持续时间不同。

Barbiturates药物可改变正常睡眠模式，缩短RMES睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性”地显著延长REMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，导致病人不愿停药。这可能是barbiturates药物产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。Barbiturates作为催眠药有许多缺点：①易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；②不良反应多见，过量可产生严重毒性；③诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，barbiturates已不作镇静催眠药常规使用。

2．抗惊厥  在本类药物中， Phenobarbital有较强的抗惊厥作用及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗。临床也应用于小儿高热、破伤风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。

3．麻醉前给药及麻醉  长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效barbiturates，如美索巴比妥（methohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。

4．增强中枢抑制药作用  镇静剂量的barbiturates与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。

（二）作用机制  巴比妥类药物的中枢作用与其激活GABAA受体有关。Barbiturates药物的中枢作用主要抑制多突触反应。近年来试验资料显示，其中枢作用，与其激活GABAA受体有关。在没有GABA时，巴比妥类能模拟GABA的作用，增加Cl－的通透性，使细胞膜超极化。与BZ药物增加Cl－通道的开放频率不同，巴比妥类主要延长Cl－通道的开放时间。此外，巴比妥类还可减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。

【体内过程】  Barbiturates药物口服或肌肉注射均易吸收，迅速分布于全身组织、体液，也易通过胎盘进入胎儿血液循环。各药进入脑组织的速度与药物的脂溶性呈正比，如硫喷妥钠（thiopental sodium）脂溶性极高，极易通过血脑屏障，静脉注射后立即起效，而脂溶性小的phenobarbital静脉注射，却需30min才起效。Thiopental sodium起效快，作用时间很短，维持15min左右，与该药迅速自脑组织再分布至外周脂肪组织有关。此外，脂溶性高的药物如司可巴比妥（secobarbital）等主要在肝脏中代谢而失效，作用持续时间短。而脂溶性小的药物如phenobarbital主要以原形自肾脏排泄而消除，作用持续时间长。药物在体内消除方式有两种，即在肝脏被代谢和经肾脏排出。Phenobarbital部分在肝被肝药酶代谢侧链氧化，再与葡萄糖醛酸结合，其余从尿中以原形排出。

尿液pH值对phenobarbital的排泄影响较大。碱化尿液时，该药解离增多，肾小管再吸收减少，排出增加。因此，在phenobarbital中毒时，为促进药物排泄，可用碳酸氢钠碱化尿液。

【不良反应与注意事项】

（一）不良反应

1．后遗效应  服用催眠剂量的barbiturates后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于barbiturates消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用barbiturates后应警惕后遗效应。

2．耐受性  短期内反复服用barbiturates而引起药效逐渐降低，需加大剂量才能维持原来的预期作用。耐受性产生的主要原因可能是由于神经组织对巴比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。

3．依赖性  长期连续服用barbiturates可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使病人继续用药，终至成瘾。

4．对呼吸系统的影响  影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。催眠剂量的barbiturates对正常人呼吸影响不明显，但对已有呼吸功能不全者（严重肺气肿或哮喘者）则可显著降低每分钟呼吸量及动脉血氧饱和量。大剂量巴比妥类对呼吸中枢有明显抑制作用。呼吸深度抑制是barbiturates药物中毒致死的主要原因。

5．其他  少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。Phenobarbital可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。临产期妇女服用barbiturates可使新生儿发生低凝血酶原血症及出血。Barbiturates可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。

（二）中毒和解救 

急性中毒主要表现为深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭等。深度呼吸抑制是急性中毒的直接死因。对急性中毒者应积极采取抢救措施，维持呼吸与循环功能，保持呼吸道通畅，吸氧，必要时行人工呼吸，甚至气管切开，也可应用中枢兴奋药。为加速巴比妥类药物的排泄，可用碳酸氢钠等碱性药物，严重中毒病例可采用透析疗法。

（三）禁忌证 

支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼吸抑制，严重肝功能不全、过敏和未控制的糖尿病等患者禁用。妊娠和哺乳期，甲状腺机能低下，发热，贫血，低血压，出血性休克，心、肝、肾功能不全及老年精神病人等慎用。

【药物相互作用】  Barbiturates药物是肝药酶诱导剂，提高药酶活性。加速自身代谢的同时，还可加速其他药物经肝代谢，如双香豆素（dicoumarol）、性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、sodium phenytoin、氯霉素（chloromycetin）及四环素（tetracycline）等。Barbiturates药物与上述药物合用可加速这些药物的代谢速度，缩短其作用时间，减弱其作用强度，往往需加大剂量才能奏效。而当停用barbiturates药物以前，又必须适当减少这些药物的剂量，以防发生中毒反应。

丁螺环酮 Buspirone

Buspirone属于氮杂螺环癸烷二酮化合物。在化学结构上与其他精神药物无任何相似性。口服吸收快而完全，约0.5~1h达血浓度高峰，消除t1/2为2.6h。

buspirone是一类新型的抗焦虑药，具有显著的抗焦虑作用，与BZ类不同，无镇静、肌肉松驰和抗惊厥作用。许多资料表明，中枢神经系统5-HT是引起焦虑紊乱的重要递质，抑制中枢5-HT递质系统具有抗焦虑效应。近年来发现了一系列5-HT受体亚型抗焦虑剂，buspirone就是代表药物之一。Buspirone为5-HT1A 受体的部分激动剂，其高选择性的抗焦虑作用可能与其激活中枢5-HT神经元的5-HT1A受体，从而与抑制5-HT神经递质的转换、降低5-HT神经系统的功能有关。有报道应用buspirone治疗焦虑患者，疗效与BZ类相当。此外，buspirone对中枢DA受体和α2受体的拮抗作用可能也参与其抗焦虑作用。临床适用于焦虑性激动、内心不安和紧张等急慢性焦虑状态。不良反应有头晕、头痛及胃肠功能紊乱等，无明显的生理依赖性和成瘾性。

水合氯醛 Chloral hydrate

Chloral hydrate是氯醛的水合物，旧时曾被用作蒙汗药（knockout drops），1869被用作镇静催眠药，为目前所用资格最老者。性质较氯醛稳定，口服后吸收快，催眠作用较强且确切，入睡快（约15min），持续6~8h。不缩短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。大剂量有抗惊厥作用，可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。安全范围较小，使用时应注意。

【药理作用及应用】 其作用与巴比妥类相似。

1.镇静催眠　较强而确实可靠, 15分钟起效, 作用维持4～8小时。总睡眠时间不增或稍减少。醒后精神清晰，无宿睡后遗效应。临床用于顽固性失眠或其它药无效的失眠。

2.抗惊厥　能对抗士的宁，戊四唑及电休克所致的惊厥，但此作用弱于安定、氟硝基安定及巴比妥类。本药可用于抗子痫、破伤风、癫痫大发作的惊厥。

3.其它　治疗量对呼吸血压无影响，中毒量可严重抑制呼吸和血压， 大量可致麻醉，但安全范围太小。酒精可增其作用,   可能和三氯乙醇抑制乙醇代谢有关。

【不良反应】 本品有特殊臭味，刺激性大，有胃肠道反应。口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，易引起恶心、呕吐及上腹部不适等，不宜用于胃炎及溃疡病人。大剂量能抑制心肌收缩，缩短心肌不应期，过量对心、肝、肾实质性脏器有损害，故对严重心、肝、肾疾病患者禁用。一般以10%溶液口服或直肠给药，以减少刺激性。偶见过敏反应，象红斑、荨麻疹、皮炎等。久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用。

甲丙氨酯Meprobamate

Meprobamate又称眠尔通，口服易吸收，有一定的镇静、抗焦虑、催眠和较弱的中枢性肌松作用。其中催眠效果较好。催眠剂量可缩短REM睡眠，停药后可引起反跳性REMS睡眠时间延长。主要用于镇静、抗焦虑和催眠。尤其适用于老年失眠患者。

副作用常见为嗜睡和运动失调，偶有荨麻疹等过敏反应。长期服用可引起耐受性与依赖性，停药可引起戒断症状。可加剧癫痫大发作，有癫痫病史者禁用。对肝药酶有诱导作用，可影响其他药物的代谢。

另外， 镇静催眠药还有：格鲁米特（ glutethimide, 导眠能）、 安眠酮（methaqualone,甲喹酮）等