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科学家最新研究揭开炎症与癌症关系之谜
2005/4/22/10:00 来源：科学网 作者：张庆华 慢性乙型肝炎会增加肝癌的危险，慢性胃溃疡和大肠炎也会增加胃癌和结肠癌的危险。据估计，有15％的癌症是由慢性炎症发展而成，但人们至今仍然不清楚这一演变过程；另一方面，一些研究结果使炎症和癌症的关系显得更加扑朔迷离，即维持炎症的免疫系统反之又能抑制肿瘤的发展。11月5日最新出版的《科学》周刊刊登评述文章，指出近几个月来的一批研究成果正在解开炎症与癌症关系之谜。热点研究领域
最新研究表明，一种引发炎症的蛋白质NF-κB在炎症与癌症之间扮演了重要角色。这种蛋白质不仅能加速细胞改变，导致癌细胞的“疯狂”生长，而且还能协助这种变异细胞“逃离”最初的肿瘤，转移到身体的其它部位。
很多研究都在关注炎性细胞缓慢发展为肿瘤的根源，认为炎性细胞能产生众多有助肿瘤生长和存活的物质，其中就包括提高NF-κB活性的物质。美国范德比尔特大学医学中心的Raymond DuBois说，“ ‘炎-癌链’正成为一个快速发展的热点研究领域。”
这一研究热的兴起，一部分是因为科学家希望通过深入了解炎症和癌症的关系来指导癌症防治。流行病学研究已经表明，定期服用非类固醇类抗炎药的人患癌症的可能性较低，但是非类固醇类抗炎药的功效并不理想。第一代非类固醇类抗炎药物阿司匹林类能引起致命的胃溃疡，而新一代此类药物虽然能避免这一副作用，却又出现新的问题。今年9月30日，默沙东制药公司宣布从全球召回其治疗风湿性关节炎的药物“罗非昔布”，主要就是因为罗非昔布增加了心脏病及中风的危险。
研究人员希望，一旦掌握了慢性炎症是如何导致癌症的，就可以设计新药来对抗这一效应。相关知识也有助于开发疫苗和其它增强对肿瘤免疫攻击的方法。但是进行这一工作必须十分精心，因为有些方法会助长而不是消灭肿瘤。“这是一个复杂而又非常重要的领域。”美国北卡罗来纳医学院的Albert Baldwin总结说。
免疫细胞也会“助癌为虐”
有关炎症和癌症关系的研究中，有一个多少令人吃惊的发现：免疫细胞能够促进肿瘤发展。美国加州医学院的Lisa Coussens等在使老鼠患上初期侵润性皮肤癌的实验中，观察到肿瘤受到了免疫细胞的侵润，一开始研究人员乐观地认为这是身体正在动用免疫系统“截杀”肿瘤细胞的炎性反应，但是等到他们利用生物工程技术减轻这种免疫反应以后，竟然发现此时老鼠体内的肿瘤是减少了，而不是如预想的那样增加了。事实上，“减轻炎症减缓了癌症发展。”Coussens说。
同样，纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Jeffrey Pollard及同事也发现，人体免疫系统中具有吞噬功能的巨噬细胞对乳腺癌细胞的侵润，也能促进乳腺癌的发展及向身体其它部位转移。
研究人员去除了老鼠体内一段与吸引巨噬细胞的细胞因子CSF-1有关的基因，结果发现，乳腺癌的发生和早期生长速度并未有多少改变，但是肿瘤的恶变却被延缓了，而且几乎没有出现向其它部位的转移；与此相一致，Pollard研究小组还发现，人体患上乳腺癌、卵巢癌和子宫癌时，这种吸引巨噬细胞的细胞因子CSF-1的水平会升高，而这种升高往往预示着癌症的预后很差。
目前还不清楚为何免疫系统有时促进癌症发展，而有时又能阻止癌症发展。但看起来激活巨噬细胞是相当危险的，这种免疫系统“清道夫”会释放多种物质助长癌症的嚣张“气焰”，其中最主要的物质是能导致致癌物质生成的氧自由基。身体组织在修复由病毒和细菌感染引起的损伤时，细胞分裂很快，尤其容易受到致癌物质影响；此外，巨噬细胞还能产生生长因子，这种酶能够协助癌细胞“流窜”到肿瘤之外的身体其它部位。巨噬细胞也能生成其它蛋白质，刺激肿瘤生长所需要的新血管形成。
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