中财网修罗武神澹台雪与楚枫h:瞄准肿瘤微环境
来源：百度文库 编辑：中财网 时间：2024/04/20 17:46:14
BIOX.CN 2006-5-16 13:30:30来源：生命经纬
没有任何一种肿瘤是孤岛，在肿瘤周边细胞群体中存在的化学或者物理外力，即肿瘤微环境，对于肿瘤的生长与转移有非常大的影响。利用这种所谓的“生态学”因素作为癌症治疗的靶位点实际上已经比科学家们所意识到的应用得更广泛了。现在对肿瘤治疗的新观念就是通过瞄准肿瘤微环境来治疗肿瘤，该治疗方法的基础是肿瘤可能依赖肿瘤细胞本身外部的许多局部因素。这些细胞，与癌细胞不一样，总体来说遗传较稳定,因此具有很少的抵抗治疗可能。
传统观点认为，体细胞遭遇突变后会比邻近的细胞增殖更快，导致了癌症的发生。这使得癌细胞易受裂解细胞的靶标介质如：放射性疗法，细胞毒性化学疗法（cytotoxic chemotherapies）和最近的靶标治疗法攻击。不过这种关于癌症的观点总体上过度简单化了。肿瘤细胞与其余的身体部分紧密共生，并且能指导几种正常的生理过程为加速它们的生长与转移服务。因此应当认识到癌症扩散不仅仅是一种肿瘤细胞自我发生的结果，这种认识将暗示着肿瘤环境中的额外成分可能为肿瘤治疗提供有用的靶标。
发育生物学家长期以来认识到器官形成是通过指引器官的不同组织之间精致，动态的相互作用而成 ，如上皮组织与基质的相互作用。这些复杂的“对话”由以下成分进行：包括生长因子，细胞因子，荷尔蒙和蛋白酶等可溶分子；像细胞外基质成分和指导细胞-细胞间相互作用等的不可溶因素。正常细胞与癌细胞，尤其是后者，都存在于一个复杂的细胞生态系统中，如存在于基质细胞、内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞，和其它一些细胞类型中。所有这些可以通过并列分泌（juxtacrine）和邻分泌（paracrine）机制相互作用。目前，肿瘤的发生学说认为肿瘤是由肿瘤上皮细胞与其它类型细胞相互作用而来，这种说法变得更为普遍。
和所有的固体组织一样，肿瘤细胞需要血液脉管系统提供养其，营养和处理代谢废物的手段，以便使其生长超过1-2 mm3。因此肿瘤细胞指引血管新生（angiogenesis）的正常生理过程达到聚集内皮细胞和血液提供的目的。它们甚至伪装成内皮细胞进行该过程。
自从病理学者在对肿瘤进行最早期的检查时，在大部分的固体肿瘤的微环境中，他们观察到了像巨噬细胞等的免疫系统细胞。这些长期以来一直被认为是人体对肿瘤进行免疫反应的正宗据。最近，科学家认识到这些免疫细胞的渗透经常是一种不良预后（poor prognosis）的指示，尤其是在乳癌、前列腺癌、卵巢癌和宫颈癌中。这些表面上看起来是“好心的”免疫细胞实际上是通过趋药性信号分子（chemotactic signaling molecules）召集到肿瘤灶的。巨噬细胞富含生长因子，细胞因子和蛋白酶，而这些因素被认为具有促进肿瘤转移的作用。
肿瘤细胞中的结缔组织基质的性质与正常的宿主组织具有根本性的的不同，宿主器官相对来说更柔软和柔韧，而肿瘤更纤维化。这种硬度则经常是个体开始注意到肿瘤的原因。最近的研究表明这些组织机械性能的改变即是恶性肿瘤发生的原因。由肿瘤微环境内的纤维原细胞导致的结缔组织生成性反应基质（desmoplastic reactive stroma）的产物是对肿瘤进行反应的一种信号。
没有任何一种肿瘤是孤岛，在肿瘤周边细胞群体中存在的化学或者物理外力，即肿瘤微环境，对于肿瘤的生长与转移有非常大的影响。利用这种所谓的“生态学”因素作为癌症治疗的靶位点实际上已经比科学家们所意识到的应用得更广泛了。现在对肿瘤治疗的新观念就是通过瞄准肿瘤微环境来治疗肿瘤，该治疗方法的基础是肿瘤可能依赖肿瘤细胞本身外部的许多局部因素。这些细胞，与癌细胞不一样，总体来说遗传较稳定,因此具有很少的抵抗治疗可能。
传统观点认为，体细胞遭遇突变后会比邻近的细胞增殖更快，导致了癌症的发生。这使得癌细胞易受裂解细胞的靶标介质如：放射性疗法，细胞毒性化学疗法（cytotoxic chemotherapies）和最近的靶标治疗法攻击。不过这种关于癌症的观点总体上过度简单化了。肿瘤细胞与其余的身体部分紧密共生，并且能指导几种正常的生理过程为加速它们的生长与转移服务。因此应当认识到癌症扩散不仅仅是一种肿瘤细胞自我发生的结果，这种认识将暗示着肿瘤环境中的额外成分可能为肿瘤治疗提供有用的靶标。
发育生物学家长期以来认识到器官形成是通过指引器官的不同组织之间精致，动态的相互作用而成 ，如上皮组织与基质的相互作用。这些复杂的“对话”由以下成分进行：包括生长因子，细胞因子，荷尔蒙和蛋白酶等可溶分子；像细胞外基质成分和指导细胞-细胞间相互作用等的不可溶因素。正常细胞与癌细胞，尤其是后者，都存在于一个复杂的细胞生态系统中，如存在于基质细胞、内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞、肥大细胞，和其它一些细胞类型中。所有这些可以通过并列分泌（juxtacrine）和邻分泌（paracrine）机制相互作用。目前，肿瘤的发生学说认为肿瘤是由肿瘤上皮细胞与其它类型细胞相互作用而来，这种说法变得更为普遍。
和所有的固体组织一样，肿瘤细胞需要血液脉管系统提供养其，营养和处理代谢废物的手段，以便使其生长超过1-2 mm3。因此肿瘤细胞指引血管新生（angiogenesis）的正常生理过程达到聚集内皮细胞和血液提供的目的。它们甚至伪装成内皮细胞进行该过程。
自从病理学者在对肿瘤进行最早期的检查时，在大部分的固体肿瘤的微环境中，他们观察到了像巨噬细胞等的免疫系统细胞。这些长期以来一直被认为是人体对肿瘤进行免疫反应的正宗据。最近，科学家认识到这些免疫细胞的渗透经常是一种不良预后（poor prognosis）的指示，尤其是在乳癌、前列腺癌、卵巢癌和宫颈癌中。这些表面上看起来是“好心的”免疫细胞实际上是通过趋药性信号分子（chemotactic signaling molecules）召集到肿瘤灶的。巨噬细胞富含生长因子，细胞因子和蛋白酶，而这些因素被认为具有促进肿瘤转移的作用。
肿瘤细胞中的结缔组织基质的性质与正常的宿主组织具有根本性的的不同，宿主器官相对来说更柔软和柔韧，而肿瘤更纤维化。这种硬度则经常是个体开始注意到肿瘤的原因。最近的研究表明这些组织机械性能的改变即是恶性肿瘤发生的原因。由肿瘤微环境内的纤维原细胞导致的结缔组织生成性反应基质（desmoplastic reactive stroma）的产物是对肿瘤进行反应的一种信号。