暗黑者第三季播出了吗:乙酰水杨酸纯度的测定

乙酰水杨酸纯度的测定

关键词:  有机化学   乙酰水杨酸   纯度   鉴定

摘要:阿司匹林作为医药史上三大经典药物之一，在医学领域占据着重要地位。为更好地应用这种药品，对乙酰水杨酸（阿斯匹林）纯度进行测定十分重要。本文综合了实验室常用的4种测定方法及3种工业上先进的测定方法，并对他们进行了比较，以供研究参考，为人类健康提供更多的服务。

前言:在霍夫曼成功之前，德国化学家卡尔·约翰·克劳特获得乙酰水杨酸，但是当时他们的成果化学纯度差，无法保存。1853年，法国化学家夏尔·热拉尔将醋酸的一种衍生物与水杨酸反应，获得了乙酰水杨酸，用合成法制取几乎纯净的乙酸水杨酸的。我们现在处在“太空试验室”的时代，更有理由以积极的态度总结前人的经验，提高历史成果的应用水平。

中心部分:

一、实验室常用测定方法

1．用熔点管（装置见右图）测定阿司匹林的熔点

纯净固体状态的有机化合物一般都有固定的熔点，且在一定压力下，固液两态之间的变化是非常敏锐的，自初熔至全熔的温度范围（称为熔程）不超过0.5～1℃。阿司匹林的熔点为135℃，如样品不纯，则其熔点往往低于135℃，且熔程也较长。熔程越长，样品越不纯。

2．定性检验游离水杨酸的存在

水杨酸分子中苯环上有一个羟基，故具有类似苯酚的性质。如在阿司匹林产品中有固体杂质水杨酸，则当样品用95％酒精溶解后，再加入一定量FeCl3溶液，就会生成配离子而使溶液显紫色。

6＋3Fe3＋→[Fe()6]3－（紫色）＋6H＋

利用这个反应可以定性地检验有无水杨酸存在。甚至可以从紫色深浅定量判断其含量。

3．用比色法测定水杨酸在产品中的百分含量

如实验条件允许，可用分光光度法预先作出不同质量分数水杨酸溶液的吸光度或水杨酸溶液浓度与吸光度关系的标准曲线。然后，称取一定量样品，按上述定性分析方法，将紫色溶液按比色要求装入比色管，测出在适宜波长时该溶液的吸光度，对照标准曲线，即可查得样品中水杨酸的含量。

4．用容量返滴定法测定阿司匹林的质量

利用乙酸水杨酸在NaOH溶液中容易水解的特点：

（C9H8O4）

在被测样品中，加入浓度为CNaOH的氢氧化钠标准溶液VNaOH毫升，再用另一种浓度为CHCl的盐酸标准溶液去滴定水解后剩余的NaOH标准溶液，记下体积VHCl，即可得到水解阿司匹林所消耗的NaOH的物质的量，再乘以3，就是阿司匹林的物质的量。计算公式为：n＝3(CNaOH·VNaOH－CHCl·VHCl)/1000

乙酸水杨酸的质量：mC9H8O4＝nC9H8O4·MC9H8O4

二、工业上先进的测定方法

1. 薄层法鉴定产物纯度

　　取少许样品配成乙酸乙酯的溶液待用。将水杨酸、乙酰水杨酸标样（这两种样品溶液已经配好）和样品点点在硅胶板的同一条线上，在展开剂（石油醚（60-90）：乙酸乙酯：冰醋酸）中展开，然后取出挥干溶剂，在紫外灯下观察个样品点的位置，并标记计算各点的Rf酯。

2. 反相高效液相色谱法同时测定水杨酸原料中水杨酸和微量杂质苯酚含量

3. Phazir快速测定阿斯匹林(研究中)

　　合格的阿斯匹林成品纯度一般为10%~70% 。

小结：

根据上文,我作出了以下比较:

方法

优点

缺点

实验室常用鉴定方法

用熔点管测定阿司匹林的熔点

样品用量少,仪器和操作方便,管内液体因温度差而发生对流作用,省去人工搅拌的麻烦。

温度计的位置和加热的部位都会影响测定的准确度

定性检验游离水杨酸的存在

仪器和操作方便

不够准确

用比色法测定水杨酸在产品中的百分含量

简便、灵敏、快速，不消耗样品，测定後仍能回收使用

易被酸干扰，而且测定混合有机成分时，极不准确

用容量返滴定法测定阿司匹林的质量

可用于待测离子(如Ba、Sr等离子)虽能与EDTA形成稳定的配合物，但缺少变色敏锐的指示剂。（2）待测离子(如Al、Cr等离子)与EDTA的配合速度很慢，本身又水解或对指示剂有封闭作用的两种情况。

返滴定剂会置换出被测离子，引起误差，而且终点不敏锐

现代先进鉴定方法

薄层法鉴定产物纯度

快速、简便、高效、经济、应用广泛。可以同时分离多个样品,分析成本低,对样品预处理要求低,对固定相、展开剂的选择自由度大,适用于含有不易从分离介质脱附或含有悬浮微粒或需要色谱后衍生化处理的样品分析。高效薄层色谱法是近年来迅速发展高效、快速、操作简便、结果准确。

常规的TLC法存在展开时间长、展开剂体积需求大和分离结果差

反相高效液相色谱法同时测定水杨酸原料中水杨酸和微量杂质苯酚含量

三高一广一快的特点： 〈1〉高压；〈2〉高效；〈3〉高灵敏度；〈4〉应用范围广；〈5〉分析速度快、载液流速快。

与气相色谱相比各有所长，相互补充。HPLC的缺点是有“柱外效应”。在从进样到检测器之间，除了柱子以外的任何死空间（进样器、柱接头、连接管和检测池等）中，如果流动相的流型有变化，被分离物质的任何扩散和滞留都会显著地导致色谱峰的加宽，柱效率降低。HPLC检测器的灵敏度不及气相色谱。

Phazir快速测定阿斯匹林(研究中)

由于近红外对于含量越高的成分，定性、定量分析结果会越准确，因而，Phazir可以分析食品药品,而且其使用方法十分简单,过程仅需5-10秒。

现今仍在研究开发中

参考文献:

［1］中国医院药学杂志;CHINESE JOURNAL OF HOSPITAL PHARMACY;1995年 11期;

 [2]　王英．《食品安全导刊》，2008，（11）

 [3] 首都师范大学化学系 北京100037  --《大学化学》,2006,(03)