中财网song歌者公会:晚期肝癌治疗的新动向
来源：百度文库 编辑：中财网 时间：2024/04/25 08:29:15
【中图分类号】R735.7【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)21-0073-01
随着生物学和分子生物学技术的不断发展，新的治疗手段、治疗药物和治疗方案层出不穷。综合治疗的实施，循证医学的开展，个体化治疗的应用，以人为本理念的提出，早期筛查、早期诊断技术的进步，手术治疗的微创性、功能化，放射治疗的精确性，内科治疗的靶向性、安全性，正在使越来越多的肝癌患者受益。
1 免疫治疗
每一个人的免疫系统都具有十分完备的监视和防御功能。肝癌的发病机制之一就是其自身免疫功能处于抑制状态，降低了或丧失了自身免疫系统对肿瘤细胞的战斗力。所谓免疫治疗就是利用生物工程的方法，通过抗体、细胞因子、过继免疫及基因治疗等手段，提高或强化自身免疫能力，达到抑制或阻止肿瘤生长的目的，实现机体的自主抗癌。同时还可增强对放疗、化疗的耐受性，提高患者的生活质量。与侧重于肿瘤本身生物特性的传统治疗（手术、放疗、化疗）相比，具有安全、有效、毒副作用小等优势。手术不能解决癌细胞转移，放疗、化疗则是双刃剑，在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞和机体免疫、造血功能造成损害。免疫治疗常用的制剂有；卡介苗、自体或异体瘤苗、转移因子、干扰素和肿瘤坏死因子等。过继免疫治疗日渐受到重视，将免疫治疗和化疗联合应用，可降低手术后复发率，延长患者的生存时间。
2 靶向药物的应用
最近几年研发的肝癌靶向药物为实现“人与癌共存”提供了可能。靶向药物选择性作用于肿瘤细胞，一改传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常细胞、机体免疫和造血功能造成损害的弊端，使原来没有药物可治的肿瘤有了治疗药物，为因耐受问题不得不放弃的肝癌患者提供了新的希望--可带瘤生存。索拉非尼是治疗晚期肝癌的标准用药，它不仅可抑制癌细胞增生，还可以阻止癌肿新生血管的生成。经索拉非尼治疗的肝癌患者不但生存期得以延长，而且副作用小，生活质量不受影响。尽管它不能完全治愈肿瘤，但可减缓晚期肝癌患者肿瘤增长的速度，或使瘤体缩小，使病情在一定阶段保持稳定，就像患了一般的慢性病一样。最近，国内也推出了新的治疗肝癌的靶向药物。第四军医大学陈志南院士与第二军医大学吴孟超院士联手，临床应用碘131美妥昔单抗注射液（利卡汀）治疗肝癌。它可高度选择性到达肝癌部位，特异性杀伤肝癌细胞，对正常组织的损伤很小。临床有效率达86.30%，可使肝癌患者的生存率提高20.6%。
3 诱导分化
诱导分化治疗就是采用诱导剂使肝癌细胞再分化，改变其恶性生物学行为，使之丧失肿瘤细胞恶性增殖和转移的特性，完成“改邪归正”、“迷途知返”的转化。其基本特点是不杀伤肝癌细胞而是诱导分化，将其转化为正常或接近正常的肝细胞。诱导分化需要诱导剂。内源性诱导剂是肿瘤或宿主细胞产生的具有诱导分化作用的化学物质，如肿瘤坏死因子、干扰素、肝细胞核因子等。外源性诱导分化剂是肿瘤或宿主细胞不能自主合成，而必须依赖外界补给的诱导剂，如砷、砜剂、维甲酸等。血液系统恶性肿瘤在使用维甲酸、砜剂、砷剂治疗较多。维甲酸治疗白血病，完全缓解率在90%以上，并且无骨髓抑制、感染少。治疗过程中不发生大量幼稚细胞破坏，因而不会释放大量促凝物质而诱发弥漫性血管内凝血，已成为治疗急性淋巴白血病的标准用药。
上海第二军医大学附属长征医院谢渭芬教授领衔课题组，采用内源性诱导分化剂--肝细胞核因子4a（HNF4a），诱导分化肝肿瘤向正常肝细胞转变，并提高了对常规放疗和化疗的敏感性，对控制肝肿瘤的复发和转移具有重要意义。
科研人员通过大量前期临床研究发现：HNF4a在肝癌细胞中的表达较正常肝细胞明显减少，而且超过半数肝癌病人的肝癌细胞HNF4a的表达较癌周围组织低。肝癌组织是由一群处于不同成熟阶段的细胞组成的，这些细胞在性质及功能上存在着很大的差异，其中肿瘤干细胞仅占很少比例，但由于与正常干细胞相似，处于相对静止状态，对常规放疗和化疗不敏感，从而导致目前癌症治疗效果的不理想。于是，他们利用已构建的病毒载体将HNF4a导入肝癌细胞株中，上调HNF4a的表达。结果发现：HNF4a可诱导肝肿瘤细胞向肝细胞转化，大量肝细胞特异基因表达明显提高，肝肿瘤细胞最终出现衰老或死亡。同时发现：经HNF4a诱导分化后的肝肿瘤细胞中，肝瘤干细胞比例明显降低，干细胞特性明显被抑制。也就是说，HNF4a不仅可促进肝肿瘤干细胞分化，而且对提高肿瘤组织对放疗和化疗的敏感性，对控制肿瘤的复发和转移具有重要价值。
免疫治疗、靶向药物和诱导分化剂生物基因技术的临床应用，以及相关方法的临床联合，必将改变目前肝癌治疗的被动滞后局面，实现肝癌治疗质的提高。
随着生物学和分子生物学技术的不断发展，新的治疗手段、治疗药物和治疗方案层出不穷。综合治疗的实施，循证医学的开展，个体化治疗的应用，以人为本理念的提出，早期筛查、早期诊断技术的进步，手术治疗的微创性、功能化，放射治疗的精确性，内科治疗的靶向性、安全性，正在使越来越多的肝癌患者受益。
1 免疫治疗
每一个人的免疫系统都具有十分完备的监视和防御功能。肝癌的发病机制之一就是其自身免疫功能处于抑制状态，降低了或丧失了自身免疫系统对肿瘤细胞的战斗力。所谓免疫治疗就是利用生物工程的方法，通过抗体、细胞因子、过继免疫及基因治疗等手段，提高或强化自身免疫能力，达到抑制或阻止肿瘤生长的目的，实现机体的自主抗癌。同时还可增强对放疗、化疗的耐受性，提高患者的生活质量。与侧重于肿瘤本身生物特性的传统治疗（手术、放疗、化疗）相比，具有安全、有效、毒副作用小等优势。手术不能解决癌细胞转移，放疗、化疗则是双刃剑，在杀伤肿瘤细胞的同时，也对正常细胞和机体免疫、造血功能造成损害。免疫治疗常用的制剂有；卡介苗、自体或异体瘤苗、转移因子、干扰素和肿瘤坏死因子等。过继免疫治疗日渐受到重视，将免疫治疗和化疗联合应用，可降低手术后复发率，延长患者的生存时间。
2 靶向药物的应用
最近几年研发的肝癌靶向药物为实现“人与癌共存”提供了可能。靶向药物选择性作用于肿瘤细胞，一改传统化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常细胞、机体免疫和造血功能造成损害的弊端，使原来没有药物可治的肿瘤有了治疗药物，为因耐受问题不得不放弃的肝癌患者提供了新的希望--可带瘤生存。索拉非尼是治疗晚期肝癌的标准用药，它不仅可抑制癌细胞增生，还可以阻止癌肿新生血管的生成。经索拉非尼治疗的肝癌患者不但生存期得以延长，而且副作用小，生活质量不受影响。尽管它不能完全治愈肿瘤，但可减缓晚期肝癌患者肿瘤增长的速度，或使瘤体缩小，使病情在一定阶段保持稳定，就像患了一般的慢性病一样。最近，国内也推出了新的治疗肝癌的靶向药物。第四军医大学陈志南院士与第二军医大学吴孟超院士联手，临床应用碘131美妥昔单抗注射液（利卡汀）治疗肝癌。它可高度选择性到达肝癌部位，特异性杀伤肝癌细胞，对正常组织的损伤很小。临床有效率达86.30%，可使肝癌患者的生存率提高20.6%。
3 诱导分化
诱导分化治疗就是采用诱导剂使肝癌细胞再分化，改变其恶性生物学行为，使之丧失肿瘤细胞恶性增殖和转移的特性，完成“改邪归正”、“迷途知返”的转化。其基本特点是不杀伤肝癌细胞而是诱导分化，将其转化为正常或接近正常的肝细胞。诱导分化需要诱导剂。内源性诱导剂是肿瘤或宿主细胞产生的具有诱导分化作用的化学物质，如肿瘤坏死因子、干扰素、肝细胞核因子等。外源性诱导分化剂是肿瘤或宿主细胞不能自主合成，而必须依赖外界补给的诱导剂，如砷、砜剂、维甲酸等。血液系统恶性肿瘤在使用维甲酸、砜剂、砷剂治疗较多。维甲酸治疗白血病，完全缓解率在90%以上，并且无骨髓抑制、感染少。治疗过程中不发生大量幼稚细胞破坏，因而不会释放大量促凝物质而诱发弥漫性血管内凝血，已成为治疗急性淋巴白血病的标准用药。
上海第二军医大学附属长征医院谢渭芬教授领衔课题组，采用内源性诱导分化剂--肝细胞核因子4a（HNF4a），诱导分化肝肿瘤向正常肝细胞转变，并提高了对常规放疗和化疗的敏感性，对控制肝肿瘤的复发和转移具有重要意义。
科研人员通过大量前期临床研究发现：HNF4a在肝癌细胞中的表达较正常肝细胞明显减少，而且超过半数肝癌病人的肝癌细胞HNF4a的表达较癌周围组织低。肝癌组织是由一群处于不同成熟阶段的细胞组成的，这些细胞在性质及功能上存在着很大的差异，其中肿瘤干细胞仅占很少比例，但由于与正常干细胞相似，处于相对静止状态，对常规放疗和化疗不敏感，从而导致目前癌症治疗效果的不理想。于是，他们利用已构建的病毒载体将HNF4a导入肝癌细胞株中，上调HNF4a的表达。结果发现：HNF4a可诱导肝肿瘤细胞向肝细胞转化，大量肝细胞特异基因表达明显提高，肝肿瘤细胞最终出现衰老或死亡。同时发现：经HNF4a诱导分化后的肝肿瘤细胞中，肝瘤干细胞比例明显降低，干细胞特性明显被抑制。也就是说，HNF4a不仅可促进肝肿瘤干细胞分化，而且对提高肿瘤组织对放疗和化疗的敏感性，对控制肿瘤的复发和转移具有重要价值。
免疫治疗、靶向药物和诱导分化剂生物基因技术的临床应用，以及相关方法的临床联合，必将改变目前肝癌治疗的被动滞后局面，实现肝癌治疗质的提高。
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